陈 宁 曹幸毅

1.徐州矿务集团总医院尘肺科，江苏徐州 221000；2.徐州矿务集团总医院神经内科，江苏徐州 221000

脑梗死又称缺血性脑卒中，是脑组织由脑部局部供血障碍所引起的脑组织坏死、软化而导致脑功能产生相应区域缺损症状的综合征[1]，主要临床表现为偏瘫失语、恶心呕吐、视野缺损、眩晕昏迷等[2]。脑梗死常伴有肺部感染是由于中枢受损后咽喉肌功能下降，进而出现反流、误吸所致，合并肺部感染的脑梗死患者的死亡率将增加40%，原因多为肺部感染导致的吸入性肺炎或窒息[3]。临床中，针对肺部感染多以抗生素药物治疗，头孢他啶属于头孢三代广谱抗生素，主要适用于下呼吸道感染等。但随着抗生素的普遍使用，部分病原细菌已产生耐药性，这给后续治疗造成较大困难[4]。头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种抗生素类的复合制剂，头孢哌酮是三代头孢菌素类药物，具有广谱和强大的抗菌作用；舒巴坦是不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，两者联用可降低机体的耐药性[5-6]。本研究旨在探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠对老年脑梗死合并肺部感染患者免疫功能及炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月至2020年8月徐州矿务集团总医院尘肺科的57 例老年脑梗死合并肺部感染患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（28例）和观察组（29 例）。对照组中，男17 例，女11 例；年龄65～82 岁，平均（73.23±5.47）岁；脑梗死病程6 个月～8年，平均（4.62±0.56）年；肺部感染病程2～13 d，平均（6.38±3.24）d。观察组中，男19 例，女10 例；年龄62～85岁，平均（74.25±4.79）岁；脑梗死病程1～7年，平均（4.36±1.42）年；肺部感染病程3～12 d，平均（6.44±3.36）d。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得徐州矿务集团总医院医学伦理委员会审批。诊断标准：脑梗死参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[7]中关于老年脑梗死的相关诊断标准，肺部感染参考《医院感染诊断标准（试行）》[8]中关于肺部感染的相关诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②近期未出现肺部感染者；③患者及其家属均知情并签署同意书者。排除标准：①伴其他严重的免疫性疾病；②合并肝、肾功能障碍者；③精神异常、意识不清晰者等。

1.2 方法

两组患者均予以常规治疗，包括抗血小板聚集、清除自由基、抗凝、改善脑细胞营养代谢、控制血压血糖、维持生命体征平稳等。对照组在常规治疗的基础上予以头孢他啶（海南海灵化学制药有限公司，国药准字H20023524，规格：1.0 g/瓶）静脉滴注治疗，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。观察组在常规治疗的基础上予以头孢哌酮钠舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，规格：1.5 g/支）静脉滴注治疗，2 g/次，每隔12 h 滴注1 次。两组患者治疗均以7 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标

①血气指标：采用呼吸功能检测仪测试两组患者的血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）水平及氢离子浓度指数 （hydrogen ion concentration，pH）值。②免疫功能及炎症因子水平：采集患者空腹静脉血5 ml，以3000 r/min 的速度离心10 min，分离出血清，采用酶联免疫吸附法测定两组患者的免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血气指标的比较

两组患者治疗前的PaO2水平、pH 值、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的PaO2水平、pH 值均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的PaO2水平、pH 值均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血气指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血气指标的比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；PaCO2：二氧化碳分压；pH：氢离子浓度指数；PaO2：氧分压；1 mmHg=0.133 kPa

组别例数PaCO2（mmHg）治疗前治疗后pH 值治疗前治疗后PaO2（mmHg）治疗前治疗后对照组观察组t 值P 值28 29 89.29±8.24 88.67±8.47 39.225＞0.05 60.24±6.53a 39.46±4.25a 14.289＜0.05 7.11±0.53 7.13±0.64 0.128＞0.05 7.19±0.41 7.55±0.83a 0.064＜0.05 55.39±5.77 54.35±6.12 0.660＞0.05 83.48±9.59a 95.35±10.46a 4.461＜0.05

2.2 两组患者治疗前后免疫功能的比较

两组患者治疗前的IgA、IgG、IgM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的IgA、IgG、IgM 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（g/L，±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（g/L，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；IgA：免疫蛋白A；IgG：免疫蛋白G；IgM：免疫蛋白M

组别例数IgA治疗前治疗后IgG治疗前治疗后IgM治疗前治疗后对照组观察组t 值P 值28 29 2.46±0.32 2.48±0.31 0.240＞0.05 2.84±0.37a 3.32±0.45a 4.390＜0.05 9.45±0.84 9.49±0.81 0.183＞0.05 15.19±1.07a 20.45±1.74a 13.689＜0.05 1.29±0.16 1.32±0.15 0.731＞0.05 1.76±0.21a 2.43±0.27a 10.432＜0.05

2.3 两组患者治疗前后炎症因子的比较

两组患者治疗前的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（ng/mL，±s）

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（ng/mL，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜0.05；IL-6：白细胞介素-6；IL-8：白细胞介素-8；TNF-α；肿瘤坏因子-α

组别例数IL-6治疗前治疗后IL-8治疗前治疗后TNF-α治疗前治疗后对照组观察组t 值P 值28 29 37.45±3.65 36.52±3.74 0.950＞0.05 21.45±2.53a 13.46±1.74a 13.935＜0.05 378.95±35.46 376.49±36.17 0.259＞0.05 218.46±18.32a 122.75±12.49a 23.118＜0.05 560.23±58.49 557.29±59.36 0.188＞0.05 285.49±30.27a 126.49±15.47a 25.100＜0.05

3 讨论

脑梗死是常见的心脑血管疾病，该病起病急骤，可迅速出现局限性或弥漫性脑功能缺失症状和体征[9]。高龄是脑梗死合并肺部感染的危险因素之一，随着患者年龄的增加，其支气管纤体和黏膜日渐萎缩，纤毛的活动能力逐渐减弱，进而造成细菌清除能力下降，增加肺部感染风险[10]。头孢他啶属于抗生素类药物，可用于治疗多个系统的细菌感染，同时不良反应少，但是其抗毒杀菌能力较温和[11]。因此，选择高效的抗生素对老年脑梗死合并肺部感染患者的治疗尤为关键。

舒巴坦作为光谱酶抑制剂，抗菌活性较弱，但对于阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用[12]。头孢哌酮对敏感的细菌有较好的抑制效果，但其对β-内酰胺酶的稳定性较差，两者联合使用，具有明显的协同抗菌活性，且抗菌作用提高4 倍[13]。本研究结果显示，治疗前，两组患者的pH 值、PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的pH 值、PaO2水平均高于治疗前，且观察组的pH 值、PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的PaCO2水平均低于治疗前，且观察组治疗后的PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者的血清IgA、IgG、IgM 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清IgA、IgG、IgM 水平均高于治疗前，且观察组治疗后的血清IgA、IgG、IgM 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示头孢哌酮钠舒巴坦钠可有效改善老年脑梗死合并肺部感染患者的血气指标，提高免疫功能。研究显示，免疫细胞在病原体的刺激下会产生强烈的炎症反应，造成机体内炎症因子浓度增加，进而引起机体损伤[14-15]。IL-6 水平升高能够促进嗜酸性粒细胞大量释放，引起炎症反应，加重患者病情[16]。IL-8 产生于气道上皮细胞，其水平升高可趋化T 细胞，提高炎症因子活性，加重炎症损伤[17]。TNF-α 是炎症反应产生时最早应答的炎症因子，通过细胞受体传递信息，其水平升高可加速其他炎症因子的合成与释放，影响患者的恢复[18]。头孢哌酮具有增加细胞膜通透性的作用，可提高细菌内抗生素浓度，杀灭细菌[19]。舒巴坦具有不可逆结合β-内酰胺酶的能力，避免其分解头孢哌酮，可以提高头孢哌酮的杀菌作用，抑制炎症因子的分泌与表达[20-21]。本研究结果显示，治疗前，两组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组治疗后的血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示头孢哌酮钠舒巴坦钠可有效降低老年脑梗死合并肺部感染患者的炎症因子水平，缓解炎症反应。

综上所述，头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗老年脑梗死合并肺部感染可有效改善患者的血气指标，提高免疫能力，减轻炎症反应，值得临床进一步研究与应用。