魏艳霞，黄海玲，董飞凤

（1.惠州市惠阳区妇幼保健院妇产科，广东惠州 516001；2.惠州市惠阳区平潭镇中心卫生院妇产科，广东惠州 516001）

宫颈癌的发病率和致死率较高，我国每年大约有14万新发宫颈癌病例，对我国女性的生命健康造成严重影响[1]。宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈癌的癌前病变，目前临床上主张采用宫颈锥切术对CIN进行诊断和切除治疗，但是仍有一部分患者存在术后CIN复发的情况[2]。有研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与CIN、宫颈癌有着密切的联系，因此高危型HPV检测对于CIN的诊断和预后具有重要的参考价值[3]。本研究拟分析CIN患者合并高危型HPV感染类型，进一步分析CIN术后预后的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年10月惠州市惠阳区妇幼保健院收治的82例高危型HPV感染的CIN患者为研究对象进行回顾性分析，所有患者均行宫颈液基细胞检查、HPV基因型检测、阴道镜病理活检，术后随访1年。本研究经惠州市惠阳区妇幼保健院批准。诊断标准：参照《妇产科学》[4]中宫颈上皮内瘤变的诊断标准，按照病理诊断分级标准分为CIN 1级39例，CIN 2级25例，CIN 3级18例。纳入标准：①经阴道镜病理活检诊断为宫颈上皮内瘤变的患者；②临床资料完整；③年龄≥18岁，且有性生活史。排除标准：①不能耐受手术治疗的患者；②合并其他妇科恶性肿瘤；③有子宫手术史；④妊娠期或哺乳期患者。

1.2 研究方法 从医院电子病历系统收集CIN患者的一般资料、HPV感染类型、病理活检结果、随访资料等。①HPV感染类型：于患者宫颈处取适量宫颈黏液，采用HPV基因分型检测试剂盒（凯普生物化学科技公司）进行检测。高危型HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35等，低危型HPV包括HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44等。②随访资料：嘱所有患者术后随访1年，每3个月进行1次随访，行宫颈液基细胞检查、HPV基因型检测，连续两次HPV检测阴性即为HPV转阴；宫颈上皮内瘤变完全切除后，在随访期间再度出现即为复发。随访截至2021年11月。

1.3 观察指标 ①比较不同分级CIN患者的高危型HPV感染率和感染类型。②比较高危型HPV感染与低危型HPV感染对术后HPV转阴率的影响。③采用多因素Logistic回归分析CIN术后复发的危险因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归分析CIN术后复发的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分级CIN患者的高危型HPV感染率和感染类型比较 本研究中82例宫颈上皮内瘤变患者，41例患者为高危型HPV阳性，为HPV16、HPV18、HPV33、HPV35 4种高危型HPV类型，不同分级CIN患者的高危型HPV感染类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），CIN级别越高，高危型HPV感染率越高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同分级CIN患者的HPV感染率和感染类型比较[例(%)]

2.2 高危型HPV感染患者与低危型HPV感染患者术后HPV转阴率比较 高危型HPV感染CIN患者术后转阴率低于低危型HPV感染CIN患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 高危型HPV感染患者与低危型HPV感染患者术后HPV转阴率比较[例(%)]

2.3 影响CIN患者术后复发的单因素分析 在随访期间，本研究有10例患者复发。复发的CIN患者与无复发的CIN患者在初次性生活、性伴侣人数、婚姻状况、孕次、产次、吸烟等因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、绝经、术前HPV感染类型、CIN分级、腺体累及和术后HPV持续感染等因素比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 影响CIN患者术后复发的单因素分析[例(%)]

2.4 影响CIN患者术后复发的多因素分析 以宫颈上皮瘤变复发为因变量，将上述比较有统计学差异的指标作为自变量，赋值后采用多因素Logistic回归分析，结果显示，CIN 3级、腺体累及、术前高危型HPV感染和术后高危型HPV持续感染是影响CIN患者术后复发的独立危险因素，见表4。

表4 影响CIN患者术后复发的多因素Logistic分析

3 讨论

HPV是一类闭合环状的DNA病毒，主要通过与宿主细胞基因整合，激活原癌基因的表达，使抑癌基因失活，导致CIN。如果未及时给予干预措施，最终将发展为宫颈癌。外科手术治疗可切除宫颈病变组织，清除HPV感染，但仍然有部分患者术后出现持续性的高危型HPV感染[5]。

本研究结果显示，82例宫颈上皮内瘤变患者中，41例为高危型HPV阳性，为HPV16、HPV18、HPV33、HPV35等4种高危型HPV类型。CIN级别越高，高危型HPV感染率越高，与白焕焕等[6]研究结果一致。高危型HPV感染的CIN患者术后转阴率低于低危型HPV感染，与王依妮等[7]研究结果一致。但是其相关机制尚未完全明确，有待进一步研究。

多因素Logistic回归分析显示，CIN 3级、腺体累及、术前高危型HPV感染和术后高危型HPV持续感染是CIN复发的独立危险因素，与既往研究一致[8]。高危型HPV可高度诱导HPVE6/E7基因的表达，诱使CIN发生发展。HPVE6可与P53蛋白结合形成复合物，并诱导其降解；HPVE7继而与转录抑制因子结合，使其失活、降解，加速细胞增殖过程，最终原有的细胞增殖调节功能失控，出现细胞永生化[9]。CIN 3级~宫颈癌的患者子宫内存在多个病灶，往往伴随着腺体的侵犯和浸润深度的增加，仅通过局部手术切除的方法难以根治，且可能有少量的高危型HPV可整合入宿主细胞DNA，并处于潜伏状态[10]。CIN级别越高的患者阴道菌群失调越严重，原本的优势菌群大量消失，阴道微环境改变，再加上手术创伤，机体对高危型HPV的清除能力大幅降低[11]。此时如果有高危型HPV处于潜伏状态，术后高危型HPV复阳的风险会大大提高。腺体累及主要是指癌组织中的不典型增生型鳞状上皮细胞累及宫颈黏膜腺体，如果术中未将累及腺体完全切除，术后累及腺体细胞可进行转化填充，导致术后CIN的复发[12]。因此对于CIN 3级~宫颈癌、病变累及腺体、术前高危型HPV感染的这一类患者术后必须加强随访，密切监测术后高危型HPV转阴情况，防止CIN复发。

综上所述，CIN术后复发与CIN级别、腺体累及、术前高危型HPV感染和术后高危型HPV持续感染密切相关，针对存在上述影响因素的患者，术后应加强随访。本研究尚存在不足之处，如样本量较小，未来将扩大样本量，延长随访时间，进一步深入研究。