姜 杉

(南通大学附属医院分院，南通市老年康复医院，江苏 南通 226001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在世界各国40岁以上人群中患病率5%～19%[1]。绝大多数COPD患者处于稳定期，治疗以解痉、抗感染、舒张支气管等为主。大量文献表明，联合应用中西药治疗有利于改善稳定期COPD的近期、远期疗效[2]。为此，本研究选择布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗稳定期COPD，探讨其临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院中西医结合科在2018年10月～2019年10月收治的稳定期COPD患者74例。入选患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2013年修订版)》关于COPD诊断标准且分期为稳定期[3]，中医证候诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[4]中相关标准且属肺肾两虚证；排除急性发作期，本次治疗前1个月内使用过激素类药物及合并其他呼吸系统病变患者。采用随机数字表法，将74例患者分为对照组和观察组，各37例。对照组中男23例，女14例；年龄56～77岁，平均(66.54±5.81)岁；病程2～9年，平均(5.22±2.31)年。观察组中男26例，女11例；年龄59～75岁，平均(67.16±4.25)岁；病程2～10年，平均(5.37±1.97)年。两组资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，经患者知情同意后开展。

1.2方法：对照组应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典Astra Zeneca AB生产,国药准字H20130459)，吸入2次/d，1吸/次。观察组增加百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字Z10910036)口服，分别于早中晚餐后1 h口服4粒。两组均连续治疗8周。

1.3观察指标：①两组临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]：显效：喘息无力、咳嗽、咯痰和肺部湿啰音显著好转，证候积分减少部分超过66%；有效：上述症状、体征好转，积分减少部分超过33%；无效：症状、体征未缓解或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%；②两组治疗前后血气指标，包括动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)；③两组治疗前后肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)；④两组治疗前后氧化应激指标，包括血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。

2 结果

2.1临床疗效比较：观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=37]

2.2肺功能比较：两组治疗后FEV1、FEV1/FVC比值均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，且观察组FEV1、FEV1/FVC比值较对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

2.3血气分析指标比较：两组经治疗后，PaO2显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)，PaCO2显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后两组之间进行比较，观察组效果较对照组更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血气分析

2.4氧化应激指标比较：两组在治疗后的SOD水平明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)，MDA水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后SOD、MDA水平比较，观察组改善更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后SOD、MDA水平比较

3 讨论

COPD是一种以持续气流受限为临床特征的疾病[6]，氧化应激在COPD病情进展中起到重要作用，可以加剧气道黏膜的炎性反应，引起病情的进一步加重。中医学认为COPD的主要病灶在肺脏，主要病机为肺肾两虚、痰瘀互结，随着肺、肾气虚的逐步进展，患者症状和体征也呈进行性加重[7]。稳定期COPD的治疗以改善肺功能为主，西医主张应用糖皮质激素、支气管扩张剂治疗。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是用于COPD治疗的常用药物，其具有减轻气道高反应和促进支气管舒张的作用。本研究应用该药的治疗有效率为70.27%，治疗效果还有待于进一步提升。随着临床医生对中西医治疗认识的深入，开始将该理念用于稳定期COPD的治疗。中医认为COPD多属肺肾两虚证[8]，治疗主张补肺肾、填精益髓。百令胶囊的主要成分为发酵虫草菌粉，归肺、肾经，具备上述功效。从药理学角度分析，百令胶囊还具有改善免疫功能、抗炎、抗氧化等功能，在临床被推荐用于COPD的辅助治疗。本研究应用这两种药物治疗稳定期COPD的总有效率为89.19%，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合用药治疗对缓解稳定期COPD患者喘息无力、咳嗽、咯痰等症状具有更为有效的作用，这与百令胶囊可抑制肺泡扩大，减少呼吸道内黏膜分泌，调节氧化/抗氧化失衡有关[9]。

血气分析是用以评估COPD患者呼吸状态的主要指标。因不可逆气流受限，患者呼吸耗能增加，进出的有效气体减少，血气分析报告提示PaCO2升高，PaO2下降，临床表现为气促、喘息、呼吸困难。若该症状持续存在，可诱发高碳酸血症、低氧血症，进一步削弱呼吸肌耐力和力量，导致肺功能下降[10]。FEV1、FEV1/FVC比值是评价COPD患者肺功能和气道阻塞程度的重要指标。本研究结果显示，治疗后FEV1、FEV1/FVC比值及PaO2、PaCO2均优于治疗前，且观察组改善水平更为明显，说明联合用药治疗能改善稳定期COPD患者的血气分析指标和肺功能。布地奈德可增强气道平滑肌对福莫特罗的反应，延缓气道重塑；此外，布地奈德可抑制促炎基因表达，减轻气道高反应。福莫特罗通过激活呼吸道平滑肌β2受体实现舒张支气管、缓解临床症状的目的[11]。百令胶囊可进一步增强治疗效用，抑制患者肺泡扩大、减缓气道重塑，改善肺功能[12]。

在COPD的发生、发展过程中，氧化应激自始至终起到关键性作用。氧化应激会直接损伤气道上皮、肺部组织，加剧氧化/抗氧化失衡以及炎性反应，导致氧化物增多，抗氧化物减少，气流受限[13]。本研究选择SOD、MDA作为评估氧化应激水平的主要指标。治疗后的SOD水平明显高于治疗前，MDA水平低于治疗前；且治疗后观察组SOD、MDA水平改善更为明显。说明联合用药治疗可有效抑制稳定期COPD患者氧化应激水平，可能与百令胶囊中含有氨基酸、虫草酸等多种成分具有抗氧化作用有关。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合百令胶囊治疗稳定期COPD，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能和血气分析指标，减缓氧化应激反应。