王丽平，文 采

(郴州市第一人民医院健康管理中心，湖南 郴州 423000)

肝硬化是一种临床常见病，疾病发挥至晚期极易出现各种并发症，以食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)最为严重，具体表现为血压降低、头晕、心悸、黑便、呕血等，对患者生活质量、生命健康均造成了严重不良影响[1]。流行病学调查显示，12%～85%的肝硬化患者存在食管静脉曲张，30%～40%的患者会出现EGVB[2]。奥曲肽是临床治疗肝硬化合并EGVB的常用药物，属于生长抑素类药物，可降低门静脉压，减少出血量。但单一奥曲肽在肝硬化并EGVB治疗中效果并不理想，具有一定的局限性。凝血酶可提高凝血因子的活性，增加纤维蛋白溶解酶活性因子释放，发挥一定的止血作用。基于此，本文选定本院2018年12月～2020年12月住院治疗的102例肝硬化并EGVB患者，分组予以不同治疗方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选定本院2018年12月～2020年12月住院治疗的102例肝硬化并EGVB患者，已得到医院伦理委员会审批，根据随机数字表法分组。联药组(51例)：男38例，女13例；年龄32～59岁，平均(45.63±3.47)岁；病程在3～16 h，平均(9.62±3.41)h；疾病类型：19例肝炎后肝硬化，12例酒精性肝硬化，20例胆源性肝硬化；出血量在235～359 ml，平均(295.26±15.34)ml；Child-Pugh分级：16例A级，20例B级，15例C级；体重42～90 kg，平均(66.52±8.41)kg。单药组(51例)：男36例，女15例；年龄33～58岁，平均(45.57±3.42)岁；病程4～15 h，平均(9.65±3.37)h；疾病类型：20例肝炎后肝硬化，13例酒精性肝硬化，18例胆源性肝硬化；出血量在241～352 ml，平均(296.82±14.96)ml；Child-Pugh分级：18例A级，19例B级，14例C级；体重44～89 kg，平均(66.56±8.38)kg。两组性别、病程、疾病类型、体重、年龄、Child-Pugh分级、出血量等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准：①均满足《肝硬化诊治指南》[3]中对肝硬化的诊断标准，《肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识(2019版)》[4]中对“EGVB”诊断标准；②年龄18～85岁；③意识清醒、对答切题；④病历资料齐全、完整；⑤均知情，已签署同意书。

1.3排除标准：①肾、心、肺功能不健全者；②处于哺乳、妊娠期女性；③合并胃溃疡等疾病者；④中途从此项研究退出者；⑤合并免疫、血液、内分泌系统疾病者；⑥合并脑血管病史、颅内感染、心力衰竭者；⑦酮症酸中毒者；⑧存在药物过敏、药物滥用史者；⑨合并帕金森病、阿尔茨海默病者；⑩合并恶性肿瘤者。

1.4方法：单药组：予以0.1 mg奥曲肽，溶于20 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d，连续用药3 d。联药组：在单药组基础上，予以凝血酶500 U，溶于15 ml 0.9%NaCl溶液中，口服或胃管推注，每隔4 h给药1次，连续用药3 d。

1.5观察指标以及评价标准：两组临床疗效均在治疗3 d后评价，观察指标包括：①临床疗效评价标准：显效：心悸、呕血、黑便等症状在给药24 h内消失，生命体征稳定，内镜检查无出血;有效:心悸、呕血、黑便等症状在给药24～72 h内消失、生命体征稳定，内镜检查无出血;无效:未达到以上标准。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%[5]；②症状消失时间：包括心悸、黑便、呕血症状消失时间；③输血量；④应激指标：抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理10 min(12 cm离心半径、3 000 r/min离心速率)后分离血清，置于-20 ℃的环境中待检，以ELISA检测皮质醇(Cor)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)，试剂均由深圳市晋百慧生物有限公司提供，一切操作谨遵说明书完成，所有的血液样品必须在采集后的2 h内完成检测；⑤血流动力学指标：采用彩色多普勒超声诊断仪(型号：iE33)检测门静脉压(PVP)、中心静脉压(CVP)；⑥不良反应发生率：统计低钠血症、胃肠道反应、心动过缓、腹痛腹泻、恶心呕吐发生率。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：联药组临床总有效率(96.08%)高于单药组(78.43%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=51]

2.2两组症状消失时间、输血量比较：联药组心悸、黑便、呕血症状消失时间均短于单药组，联药组输血量低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组症状消失时间、输血量比较

2.3应激指标比较：治疗前血清Cor、IL-6、CRP水平两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联药组治疗后血清Cor、IL-6、CRP水平均低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组组内比较治疗后血清Cor、IL-6、CRP水平均比治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组应激指标比较

2.4两组血流动力学指标比较：治疗前PVP、CVP两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联药组治疗后PVP、CVP均低于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组组内比较治疗后PVP、CVP均比治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血流动力学指标比较

2.5两组不良反应发生率比较：不良反应发生率联药组(7.84%)与单药组(5.88%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n(%),n=51]

3 讨论

肝硬化是一种以肝弥散性纤维化、再生结节、肝细胞坏死、假小叶形成为特征的慢性肝病[6]。肝硬化的发病机制复杂，目前，临床普遍认为该病的发生与病毒、酒精、免疫因素、胆汁酸淤积反复作用造成肝损伤有关。肝功能损伤、门静脉高压是导致肝硬化患者晚期的主要表现[7]。EGVB是肝硬化患者极为常见的一种并发症，是由于门静脉高压导致侧支循环建立、开放，食管胃底静脉曲张，曲张的静脉会变薄，患者进食粗糙的食物后，曲张静脉会受到损伤，也会被胃酸腐蚀，胃底静脉压力较高会造成静脉破裂、出血，这是导致肝硬化患者死亡的重要原因之一[8-9]。EGVB患者普遍存在血压降低、头晕、心悸、黑便、呕血等症状，起病急骤、病情凶险，如果治疗不及时或方法不当，会引起失血性休克，患者生活及工作等均受到了严重影响[10]。当前，临床治疗肝硬化并发EGVB以控制血流量、降低门静脉压为原则。国内外治疗肝硬化并发EGVB的方法较多，包括药物治疗、肝移植、内镜、介入治疗、手术治疗等，但仍以药物治疗为主要手段。药物治疗的安全性、有效性是当前临床高度关注的内容。

CRP是机体受到炎性反应、创伤时释放的一种炎性介质，肝硬化并发EGVB患者随着病情的加重，血清CRP水平会逐渐增高。IL-6由单核巨噬细胞产生，具有多种生物学活性作用，随着炎性反应、应激反应加重，血清IL-6水平会明显增高。肝硬化并发EGVB患者由于自身炎性反应的影响，会释放大量的急性时相蛋白、神经内分泌激素，如血清CRP、Cor。减轻、抑制炎性反应、应激物质释放，在肝硬化并发EGVB治疗中发挥着重要作用。本研究显示，联药组临床总有效率高于单药组，联药组心悸、黑便、呕血症状消失时间均短于单药组，联药组输血量低于单药组，联药组治疗后血清Cor、IL-6、CRP因子、PVP、CVP均低于单药组。不良反应发生率联药组与单药组比较无差异。表明凝血酶联合奥曲肽在肝硬化并发EGVB治疗中临床疗效确切、不良反应少。分析如下：①奥曲肽属于内源性生长抑素，是临床常用的止血药物，可选择性地收缩患者内脏血管，减少血流量，降低PVP，抑制胃蛋白酶、胃酸分泌，减少胃肠蠕动，尽可能消除血凝块溶解作用，提高食管下括约肌、静脉收缩能力，减少内脏以及食管静脉的血流量，进而发挥一定的止血作用。但由于肝硬化并发EGVB患者肝功能受损严重，凝血因子较少，故单一奥曲肽在肝硬化并发EGVB治疗中效果并不理想，需联合其他药物治疗；②凝血酶是从猪血或牛血肿提取而来的一种无菌制剂，凝血酶原是主要成分，直接作用在血液中的纤维蛋白原，促使纤维蛋白原转化成纤维蛋白，增加凝血因子活性，尽快形成血凝块，及时将出血点堵塞，发挥快速、确切的止血效果；③在奥曲肽的基础上予以凝血酶，两种药物联合，协同作用，优势互补，可在短期内取得理想的止血效果，及时减轻炎性反应，改善血流动力学，且联合给药并未增加不良反应发生率，安全性较高，弥补了单一奥曲肽治疗的缺陷和不足。

综上所述，肝硬化并发EGVB患者采纳凝血酶联合奥曲肽治疗，可有效改善血流动力学，抑制炎性反应、应激物质释放，且联合用药并未增加不良反应，安全性较高。