樊震宇

(如皋博爱医院，江苏 如皋 226500)

上消化道出血病因较为复杂，具有较高的病死率，属于临床常见的急危症之一，对患者的生活质量、生命健康产生严重威胁[1]。食管胃底静脉曲张、急性胃黏膜损害、胃癌、消化性溃疡等是上消化道出血的主要病因。该疾病的主要特点为病死率高、出血量大、 病情危急，主要临床表现为血便、黑便、呕血等[2]。迅速有效地进行止血治疗是治疗上消化道出血的关键，常用药物有生长抑素、抑酸药、去甲肾上腺素、垂体后叶素等，药物治疗为主要治疗方法，具有一定疗效[3]。其中奥曲肽、雷尼替丁是临床常用药物，奥曲肽可凝血血小板，收缩血凝块，对内分泌系统的分泌、胃肠内生长激素产生抑制；雷尼替丁能够调节胃内pH值，具有显著的抑酸作用[4]。由于上消化道出血的疾病特点，出血症状很难仅用一种药物产生有效控制，往往多采用联合用药。本次研究将雷尼替丁联合奥曲肽应用在上消化道出血患者治疗中，探讨其有效性及对患者出血量、止血时间的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年5月～2020年5月收治的86例上消化道出血患者，随机分为两组，对照组43例，年龄36～74岁，平均(55.4±12.1)岁，其中，男24例，女19例；出血原因：复合性溃疡4例，胃溃疡11例，十二指肠溃疡14例，急性胃黏膜病变14例。研究组43例，年龄35～75岁，平均(55.6±12.0)岁，其中，男22例，女21例；出血原因：复合性溃疡4例，胃溃疡12例，十二指肠溃疡15例，急性胃黏膜病变12例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经医院伦理委员会批准。

纳入标准：均符合疾病诊断标准；生命体征平稳，入院前12 h内有上消化道出血症状，如黑便、呕血等；1周内未服用抑制胃酸分泌药物，入院前24 h未用过止血药物；均签署知情同意书；能与医护人员进行良好沟通、交流，神志清楚，精神正常；对本次研究所用方法具有一定耐受性，对治疗措施有一定了解，能够接受随机分组。排除标准：存在除本病外其他器官、组织严重器质性疾病；有药物过敏史；合并严重脏器功能障碍；存在凝血异常；伴有脑血管疾病，严重外伤；曾行胃大部切除术；存在正在大出血、幽门梗阻等严重并发症；消化道肿瘤及其他恶性肿瘤；食道静脉曲张出血。

1.2方法

1.2.1对照组应用奥美拉唑治疗：用法与剂量：2次/d，静脉滴注给药，40 mg奥美拉唑注射液[国药准字H20123034，海南葫芦娃制药有限公司生产，规格为60 mg(以C17H19N3O3S计)]+100 ml 0.9%NaCl溶液(国药准字H20123141，宜昌三峡制药有限公司生产，规格为100 ml∶0.9 g)。治疗72 h。

1.2.2研究组使用雷尼替丁联合奥曲肽治疗：雷尼替丁用法与剂量：2次/d，静脉滴注给药，250 m葡萄糖(国药准字H20123065，安丘市鲁安药业有限责任公司生产，规格为250 ml∶25 g)+0.15 g雷尼替丁注射液[国药准字H20065114，南阳利欣药业有限公司生产，规格为2 ml∶50 mg(按C13H22N4O3S计)]。奥曲肽用法与剂量：首次缓慢静脉推注给药，20 ml 0.9% NaCl溶液(国药准字H20123141，宜昌三峡制药有限公司生产，规格为100 ml∶0.9 g)+0.1 mg奥曲肽注射液(国药准字H20061309，北京百奥药业有限责任公司生产，规格为1 ml∶0.1 mg)，之后以25 μg/h速度微量泵泵入，50 ml生理盐水+0.3 mg奥曲肽注射液。治疗48 h。

1.3观察指标

1.3.1两组治疗前后血红蛋白变化情况及出血量、止血时间比较：检测两组患者的血红蛋白，于治疗前、治疗3 d时各检测1次，利用比色方法进行测量，利用全自动血细胞分析仪。记录两组患者的出血量、止血时间，其中出血停止标准为：①胃镜证实，无新鲜出血灶，出血停止；②胃管内引流液变清、无血；③大便潜血试验阴性，大便由黑色转为黄色；④血红蛋白数值、血压、脉搏、肠鸣音均恢复正常，临床症状明显好转。以上任何一项达到即为止血成功。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.3.2两组治疗前后收缩压、心率变化情况比较。

1.3.3两组有效性比较：评价标准：无效：治疗72 h仍继续出血；有效：治疗72 h内止血成功；显效：治疗48 h内止血成功。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.3.4两组治疗前后胃液pH值变化情况比较：入院后患者均放置胃管，对胃液内有无血液、咖啡样液体进行观察，对胃液值定期用pH试纸进行测量。

2 结果

2.1两组治疗前后血红蛋白变化情况及出血量、止血时间比较：两组治疗后血红蛋白水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，相较于对照组，研究组治疗后血红蛋白水平更高，止血时间、出血量更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血红蛋白变化情况及出血量、止血时间对比

2.2两组治疗前后收缩压、心率变化情况比较：治疗1 d、2 d、3 d时，两组间收缩压、心率对比差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗2 d、3 d时的收缩压均高于治疗1 d时，心率均低于治疗1 d时，研究组收缩压提高幅度大于对照组，心率降低幅度小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后收缩压、心率对比

2.3两组有效性比较：研究组有效性高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组有效性对比[n(%),n=43]

2.4两组治疗前后胃液pH值变化情况比较：两组治疗12 h、1 d、2 d、3 d时的胃液pH值均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组治疗12 h、1 d、2 d、3 d时的胃液pH值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 胃液pH值两组治疗前后对比

3 讨论

上消化道出血于消化道任何部位均可发生，消化性溃疡是最常见的主要病因，病因较为复杂，若未进行及时有效治疗，甚至危及患者生命安全，产生严重不良后果，所以，给予患者迅速有效的止血治疗是十分重要的。

奥美拉唑可抑制质子泵H+-K+-ATP酶活性，非竞争性、选择性进行抑制，是一种质子泵抑制剂[5]。奥美拉唑可迅速提高胃内pH值，对胃蛋白酶原转化为胃蛋白酶产生抑制，奥美拉唑还可以防止新形成的血痂在胃液中被迅速消化，促进出血部位血小板凝集呈血栓[6]。奥美拉唑治疗上消化道出血能够减少肠道周围血管血流量、抑制消化道多项激素以此达到治疗、缓解患者病情[7]。但上消化道出血治疗中，单用奥美拉唑最终临床效果达不到预期，只能一定程度上改善、缓解病情，若患者病情十分严重，单用奥美拉唑可能还不能进行有效止血。

雷尼替丁是第二代高效能的H2受体抑制剂，能降低胃酶活性、抑制胃酸分泌、胃蛋白酶的作用机理是通过对胃黏膜细胞、组胺上的H2受体之间的结合进行阻断发挥作用[8]。与西咪替丁相比，在胃酸分泌抑制能力、治疗胃溃疡及十二指肠溃疡的疗效方面，雷尼替丁的能力、疗效更强、更高。雷尼替丁的安全性更高，出现不良反应的可能比较小[9]。雷尼替丁若经口服用药，生物利用度仅为50%，吸收不完全，虽然吸收较为迅速，可存在首过代谢作用，若一次口服150 mg，雷尼替丁血药浓度达到峰值需要1～3 h。而若以0.5 mg/(kg·h)静脉滴注方式给药，给药后1 h内血药浓度即可达峰值，若静脉注射1 mg/kg给药，也能达到4 h血药浓度维持在100 ng/ml以上，且在给药后瞬间即可达到3 000 ng/ml血药浓度[10]。十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、其他高胃酸分泌疾病、卓艾综合征，通过应用雷尼替丁均能够治疗，因胃酸过多引发的胃痛、反酸、胃灼热感等均可在一定程度进行缓解[11]。

胃肠道和其他组织中可发现生长抑素，但下丘脑才是最初发现生长抑素的部位，脑内生长抑素对胃肠功能有兴奋作用。奥曲肽是一种人工合成的8肽生长抑素[12]。奥曲肽能够快速稳定患者的血压、心率，体内半衰期为1～2 h，作用时间短，起效快，与生长抑素药理作用相似，因此，应24 h持续给药。奥曲肽为强效的血管扩张神经肽抑制物，对胃肠胰内分泌系统肽和生长抑素的病理性分泌进行抑制，对多种激素也具有较强的抑制作用。奥曲肽可选择性直接作用血管平滑肌，对胃蛋白酶、胃酸进行抑制，对胃泌素、胃肠肽进行强力抑制，使门脉主干流血流量减少，内脏血流量减少[13]。奥曲肽可对磷脂酶A2活性产生抑制，对胃酸致黏膜损伤出血产生抑制，减少血栓素A2合成，减少花生四烯酸的产生，降低对胃微血管的激活作用[14]。奥曲肽能够与广泛分布全身的生长抑素受体结合，减少溶解、破坏血痂，促进血痂凝血、形成，发挥血块收缩功能、血小板凝集功能、刺激产生胃黏膜、保护胃黏膜、减少胃黏膜血流量等作用，有利于预防再出血的发生，增强胃黏膜防御能力，促进病灶的愈合、溃疡面愈合[15]。

本次研究，奥美拉唑治疗应用在对照组，研究组使用雷尼替丁联合奥曲肽治疗，两组治疗后血红蛋白水平、收缩压、胃液pH值均有明显提高，脉搏均有明显下降，与对照组相比，研究组血红蛋白水平、收缩压、胃液pH值提高幅度更大，脉搏下降幅度更小，表明雷尼替丁联合奥曲肽治疗能改善患者生命体征，降低心率、升高收缩压，改善出血部位酸性环境，提高胃内pH值，促进出血部位血凝块形成，减少胃肠血流量，补充患者血容量，达到快速控制出血的目的。

综上所述，雷尼替丁与奥曲肽联合治疗，对上消化道出血患者而言更加安全，止血更快，止血成功率更高，明显缩短出血时间，提升治疗效果，具有应用价值。