郭庆森，杜京丽

(1.联勤保障部队第九○○医院莆田医疗区肿瘤内科,福建 莆田 351100；2.联勤保障部队第九○○医院莆田医疗区胸心外科,福建 莆田 351100)

当前，临床治疗肺癌多采取放疗、化疗等方式为主，经静脉注射化疗药物，促使机体肿瘤组织病灶凋亡，从而达到缓解临床症状的作用[1]。然而，传统静脉注射化疗药物方式并不能有效降低晚期肺癌患者发生、发展进程，且预后不理想。经临床实践证实，靶向治疗可有效抑制肿瘤细胞增殖，这在治疗肺癌中具有重要意义[2]。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)可选择性抑制机体酪氨酸酶活性，降低表皮生长因子受体上调程度，有助于阻断肿瘤病灶的转移。有文献报道，EGFR-TKIs靶向治疗肺癌患者的疗效理想[3]。为了能在EGFR-TKIs靶向治疗基础上为患者带来进一步获益，常联合化疗、其他靶向治疗或者免疫治疗。为此，本研究对EGFR-TKIs联合化疗治疗肺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、肺功能水平的影响进行分析，旨在为临床提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年3月～2020年10月我院收治的92例肺癌患者为研究对象，均为Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌且表皮生长因子受体突变的患者(E19del占51%，L858R占43%，其他突变占6%)。按照不同的入院时间将其分为两组，将2016年3月～2018年5月期间收治的46例患者列为对照组，将2018年6月～2020年10月期间收治的46例患者列为观察组。对照组：男31例，女15例；年龄51～81岁，平均(71.59±7.16)岁。观察组：男34例，女12例；年龄51～84岁，平均(73.12±7.35岁)。两组的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。研究已得到医院伦理委员会批准，且患者均已知情。纳入标准：经病理组织学检查证实为肺癌；生存期>6个月；TNM肿瘤分期Ⅳ期。排除标准：合并其他恶性肿瘤、脏器功能障碍、全身性感染、肺炎者；对研究药物过敏者；存在家族精神疾病史、认知功能不全者。

1.2治疗方法:给予对照组EGFR-TKIs靶向治疗，厄洛替尼[特罗凯，厂家：Roche Pharma(Switezrland)Ltd.国药准字：H20090599规格：150 mg]口服，150 mg/次，1次/d。患者连续口服治疗至病情进展。

观察组则在对照组EGFR-TKIs靶向治基础上加上传统化疗，采用紫杉醇(厂家：江苏红豆杉药业有限公司，国药准字H20067345，规格：5 ml∶30 mg)联合顺铂(厂家：江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格：6 ml∶30 mg)作以静脉化疗治疗；入院第1～3天，顺铂注射液25～30 mg/m2加入0.9% NaCl溶液250 ml稀释，静脉滴注2 h。患者共持续4个周期，1个周期为21 d。

1.3观察指标:①两组治疗有效率比较:疗效评价：完全缓解：肿瘤细胞病灶基本消失或缩小>50%，且维持时间>1个月；部分缓解：肿瘤细胞病灶缩小30%～50%，且维持时间>1个月；疾病稳定：肿瘤细胞病灶缩小<30%，增大<25%，维持时间>1个月；疾病进展：肿瘤细胞病灶增大>25%，或出现新的肿瘤病灶。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率。②两组肿瘤标志物水平比较:分别于患者入院第2天、治疗3个月后采集空腹时肘静脉血4 ml，室温自然凝固后，取上层液体，保存待测；采用自动化学发光免疫分析仪检测肿瘤标志物，包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原(CA)19-9、细胞角质蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1水平；上述指标正常水平为：NSE<16.3 ng/ml、CA19-9<40 U/ml、CYFRA21-1<3.3 ng/ml。③两组肺功能水平比较:于患者治疗3个月后检测其用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气量(FEV1)水平。

2 结果

2.1两组治疗有效率比较:观察组的治疗有效率为86.96%(40/46)，高于对照组的69.57%(32/46)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗有效率比较[n(%)，n=46]

2.2两组肿瘤标志物水平比较：入院第2天，两组NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，与对照组相比，观察组的NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3两组肺功能水平对比:治疗3个月后，观察组的FVC、FEV1水平分别为(2.84±0.16)L、(2.44±0.42)L，与对照组的(2.79±0.24)L、(2.51±0.37)L比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有文献发现，长期吸烟、特殊工作环境人群的肺癌患病率高于正常情况下的人群，且该类人群患者的病情进展较快[4]。对于晚期肺癌患者而言，其生存期较短，临床应用多种治疗手段进行治疗后，患者的总体生存质量仍未得到明显改善；而对于其他中晚期恶性肿瘤患者而言，经放疗或化疗治疗后，基本获益。当前，临床多采用EGFR-TKIs靶向治疗肺癌患者，该类型药物虽能在一定短期内有效抑制肺癌患者病情进展，但单一使用对于改善患者远期生存情况并无明显意义，疗效具有一定的局限性。

邢艳丽[5]研究报道，经EGFR-TKIs靶向治疗后，肺癌患者的治疗总有效率显著升高，且患者个人的生存时间明显延长，但随着靶向药物使用时间的延长，不可避免地出现耐药反应。本研究中，观察组的治疗有效率高于对照组，提示EGFR-TKIs靶向联合化疗治疗肺癌的疗效较为理想，可有效减轻患者临床症状。临床研究证实，靶向治疗可以通过靶向抑制信号通路，激活表皮生长因子受体，同时可以抑制肿瘤病灶转录、增殖、分化，这有助于发挥靶向治疗的作用，同时与化学药物联合应用，可获得显著生存效益[6]。EGFR-TKIs靶向治疗可通过阻断表皮生长因子受体，并抑制肿瘤病灶中的表皮生长因子受体激活，降低丝裂原活化蛋白激酶上调程度，有利于抑制肿瘤细胞增殖与分化。目前，厄洛替尼为酪氨酸激酶抑制剂，可竞争性与酪氨酸激酶抑制剂相结合，并通过抑制表皮生长因子受体磷酸化而达到传导阻滞作用，阻断肺癌细胞信号传导，从而抑制肺癌细胞增殖，促使病灶凋亡。刘剑等[7]研究证实，EGFR-TKIs靶向治疗期间结合化学药物可具有显著改善效果，一线药物联合治疗相较于二线联合治疗效果更显著，其中紫杉醇联合铂类药物可以延长靶向治疗效果，并能够减缓60%疾病进展以及减低死亡风险。NSE、CA19-9、CYFRA21-1均为与肺癌相关的肿瘤标志物，可明确反映肺癌肿瘤细胞的增殖情况与入侵情况。本研究中，治疗3个月后，与对照组相比，观察组的NSE、CA19-9、CYFRA21-1水平更低，提示EGFR-TKIs靶向联合化疗可有效改善肺癌患者的肿瘤标志物水平。分析其原因，主要是由于EGFR-TKIs靶向联合化学治疗可有效减缓肺癌患者的肿瘤复制速度，从而能够抑制肿瘤病灶因增殖导致表面肿瘤抗原因子释放。本研究中，治疗3个月后，观察组的FVC、FEV1水平与对照组比较差异无统计学意义。与柳菁菁等[8]研究存在一定的不同，该研究发现，经EGFR-TKIs靶向联合化学治疗后，肺癌患者的肺功能得到明显改善。考虑其原因，可能与本研究所选取的肺癌患者临床体征、病理类型以及临床分期等不同相关。由此可见，由于本研究样本量较少，因此今后需要进一步扩大研究样本量对EGFR-TKIs靶向治疗肺癌患者的远期生存情况进行探讨，为今后临床诊断、治疗肺癌提供可靠的数据依据。

综上所述，EGFR-TKIs靶向联合化学治疗肺癌患者的疗效较为理想，可有效降低机体肿瘤标志物水平。