李冰，蔡娜，吉颖莉，张媛

1.渭南市妇幼保健院产科，陕西 渭南 714000；

2.西北妇女儿童医院医学遗传中心，陕西 西安 710061

近年来，临床医学在产前排畸技术越来越成熟。唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查是产前排畸重要项目[1]。唐氏综合征和开放性神经管缺陷均为严重危害患儿生命及生活质量的遗传疾病，目前无有效方法治疗，因此在孕期产前检查显得极其重要。目前在产科产前检查的方法众多，但早孕血清妊娠血浆相关蛋白A(PAPP-A)联合唐氏综合征三联筛查[甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基(freeβ-hCG)以及游离雌三醇(uE3)]方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用较少[4]。因此，本研究主要探讨早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年5月至2020年12月期间在渭南市妇幼保健院产科进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查的400例孕妇的检查情况。所有孕妇的血清、影像学及临床诊断均符合怀孕指征[5]，排除精神、表达障碍者，合并有严重心肺功能疾病者和先兆性流产者。孕妇年龄20~45岁，平均(31.56±7.38)岁；胎龄8~25周，平均(10.01±5.38)岁。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标与检测方法 (1)早孕期PAPP-A检查、唐氏综合征三联筛查：孕妇禁食12 h空腹后采集5 mL的外周静脉血。采血完成在标本上详细标记孕妇相关信息，并以3 000 r/min速度进行10 min离心；用荧光免疫法进行血清PAPP-A、uE3、freeβ-hCG、AFP检查；通过相关软件按照孕妇年龄、体质量、怀孕情况、孕妇PAPP-A含量等对胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷的风险率进行计算，以及孕妇uE3、freeβ-hCG、AFP含量及早孕期PAPP-A检查结果等对胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷的风险率进行计算，将计算结果让专业的产科医师按照相关标准对检查结果进行分析、核对，分别筛选出唐氏综合征和开放性神经管缺陷的高风险率孕妇[6-7]。其中，①高风险率：按照卫生部关于孕中期孕妇血清产前筛查标准要求，唐氏综合征的阳性判断(cutoff)值≥1∶270，开放性神经管缺陷胎儿的AFP值≥2.5；②灵敏度计算：胎儿出生后，对通过唐氏综合征和开放性神经管缺陷检测确诊为唐氏综合征缺陷儿及开放性神经管缺陷儿回顾其母早孕PAPP-A筛查情况，以及早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查出的情况，灵敏度=项目筛查出的高风险人数/最终确诊患儿数×100%。(2)孕妇随访：根据孕妇的产检情况对孕妇建立随访台账，详细记录孕妇情况，直至孕妇妊娠结束，包括孕妇在孕期出现流产等情况。(3)胎儿随访：胎儿出生后，让专业的儿科医生按照唐氏综合征和开放性神经管缺陷相关检验标准对胎儿情况进行检验和评估，确定出缺陷患儿。

1.3 统计学方法 应用SPSS23.0对数据进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕妇产检情况 400例孕妇进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查后，排查出处于高风险孕妇20例，见表1。对400例孕妇胎儿情况随访，出生确诊为唐氏综合征患儿11例，确诊为开放性神经管缺陷患儿8例。

表1 400例孕妇的产检情况

2.2 唐氏综合征患儿孕妇的产检情况 11例确诊为唐氏综合征患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后筛查出高风险5例(灵敏度为45.45%)，早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后筛查出高风险9例(灵敏度为90.91%)，差异有统计学意义(χ2=3.143，P<0.05)。

2.3 开放性神经管缺陷孕妇的产检情况 8例确诊为开放性神经管缺陷患儿孕妇在早孕期进行PAPPA检查后，筛查出高风险0例(灵敏度为0)，早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后，筛查出高风险1例(灵敏度为12.5%)，差异无统计学意义(χ2=1.048，P<0.05)。

3 讨论

近年来，孕产妇产前检测如胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷等筛查技术高速发展，缺陷儿出生率有所下降，但仍然存在一些孕产妇孕28周或更迟才检查出缺陷胎儿情况，对孕妇及胎儿生命造成严重危害[8-9]。目前，临床医学暂未具有对唐氏综合征和开放性神经管缺陷等染色体或基因异常疾病有效的治疗措施，因此，对孕产妇实施精准、有效的缺陷胎儿产前检测极其重要。

目前，产科在孕产妇产前排畸检查上开辟了多种方式，如单独早孕期血清筛查、唐氏综合征血清生化二联、三联标记物筛查等[10-12]。在本次研究中对胎儿进行唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查主要应用早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案。早孕PAPP-A检查，PAPP-A是孕妇孕期蜕膜会持续生成并大量释放到血液中糖蛋白，胎儿正常孕妇PAPP-A浓度随着孕期的增加而不断升高，而唐氏综合症患儿胚胎发育异常，孕妇PAPP-A合成降低。

唐氏综合征三联筛查则是在对孕妇血清AFP、freeβ-hCG、uE3进行检查[13-14]。AFP是由胎儿肝脏合成的一种糖蛋白，通过被动转运方式向孕妇羊水和血液中传递，正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高，而唐氏胎儿肝脏发育不全，AFP合成减少，所以孕妇血液中AFP含量相应减少。freeβ-hCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌的一种糖蛋白，正常孕妇怀孕初期胎盘发育正常合成大量freeβ-hCG，但到达孕中期胎盘发育成熟freeβ-hCG合成量减少，孕妇血液中freeβ-hCG水平较初期下降，而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以freeβ-hCG水平持续升高。uE3是由胎儿胎盘产生的一种雌激素，正常孕妇血中的uE3会随着胎儿的发育而逐步增高，但由于唐氏胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体—硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少[15-16]。

本研究通过回顾性分析来我院进行产前检查的400例孕妇情况，以及随访孕妇妊娠后胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷的情况，发现400例孕妇进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查后排查出处于高风险孕妇20例。对400例孕妇胎儿情况随访，出生确诊为唐氏综合征患儿11例，确诊为开放性神经管缺陷患儿8例。

综上所述，在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中应用早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案，能有效筛查出胎儿唐氏综合征，但对开放性神经管缺陷筛查灵敏度不高，在胎儿唐氏综合征筛查中具有较高的推广应用价值。