丁涛，夏宇，朱雅芬，钟田雨

（赣南医学院第一附属医院 检验科，江西 赣州 341000）

0 引言

地中海贫血是一组遗传性血红蛋白疾病，其特征是一条或多条珠蛋白链的合成减少，导致珠蛋白合成不平衡，这是决定地中海贫血综合征疾病严重程度的主要因素[1]。β-地中海贫血是由β-球蛋白链产生缺陷引起的，范围从临床上无症状的轻度异质性地中海贫血到严重的输血依赖性地中海贫血，重度β地中海贫血是一种非常严重的血液疾病，因为受影响的个体不能产生足够的健康红细胞，这就是为什么他们一生都完全依赖输血。该疾病引起的各种并发症包括生长迟缓、内分泌功能障碍、甲状腺功能减退、进行性肝功能衰竭和肾功能异常。微量金属，尤其是铁，被认为是产生过量自由基的原体，这些自由基能够对红细胞造成氧化损伤。人体的铁代谢是单向的，因为不能通过排泄途径消除。因此，过量的铁沉积在心脏、肝脏、脾脏和内分泌器官等重要器官中。数项研究报告了患有地中海贫血的儿童、青少年和年轻人内分泌异常的高发病率。然而，内分泌疾病的发生率在不同系列的患者中有所不同[2]。微量矿物质已被证明对生长和激素有影响，例如锌缺乏被认为是骨质疏松症和内分泌疾病的致病因素。本研究主要旨在分析重度β地中海贫血患者的肝功、甲功、血清离子和血液学特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年1月至2020年12月赣南医学院第一附属医院就诊患者 54例重型β地中海贫血患者作为观察组，所有患者都有重度β-地中海贫血的血液学确诊证据，父母双方都有β-地中海贫血。基因分析也证实了血红蛋白中α链或β链合成的缺失或减少。中度地中海贫血和轻度地中海贫血患者被排除在研究之外。所有患者接受去铁胺（DFO）作为螯合剂和其他治疗。另外选54例年龄和性别相匹配的健康人作为对照组。其中观察组男27例，女27例，年龄3～12岁，平均年龄7.8岁，平均身高为84.2 cm，平均体重分别为18.4 kg。对照组男27例，女27例，年龄5～12岁，平均8.0岁，平均身高86.5 cm，平均体重19.0 kg。本研究得到我院伦理委员会的批准和患者同意。两组性别、年龄等一般资料相比无明显差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 采样和数据收集。收集所有对象身高、体重等数据。静脉穿刺抽取约5 mL血液于EDTA真空管中。其中一管行血液学检测。另一管血样静置后3000 rpm离心15 min，并使用Ep管收集血清样本，置于-20℃冰箱中保存，待后续检测。

1.3 生化分析。AST、ALT和ALP活性检测根据制造商的说明书使用商业试剂盒进行评估。肌酐水平的检测根据制造商的说明书使用商业试剂盒测量。甲状腺功能通过使用德国Sigma-Aldrich的商业定量ELISA试剂盒测量血清T3、T4和TSH水平来评估。血清铁和钙根据制造商的说明书（分别为Sigma-Aldrich和Biovision）使用商业试剂盒进行评估。血清镁水平测定采用Pro-Dia国际阿联酋试剂盒。最后，使用临床化学分析仪读取数据。采用Van Kampen法和Zijlstra法比色测定血红蛋白。根据实验室方案评估血液学特征。根据Ramsay双吡啶法测定血清TIBC。根据RD.Mazzachi法测定血清Na和K水平。测定血清铁蛋白水平用Jacobs等人的方法测量。

1.4 统计学分析。使用SPSS 22.0进行统计分析，P＜0.05认为有统计学意义。数据以平均值±标准差（SD）表示。结果用方差分析（ANOVA）和独立t检验。

2 结果

开始输血的平均年龄为4.3岁。平均输血时间为7.1年。平均输血间隔12 d。观察组和对照组的微量元素水平的评估见表1。

表1 两组患者的生化和血液指标比较

3 讨论

β地中海贫血是亚洲及世界大部分地区最常见的遗传性疾病之一[3]。地中海贫血综合征是一组遗传性的重症疾病，地中海贫血由血红蛋白Lepore基因在婴儿期或儿童期的纯合状态引起。它伴随着代谢失调、铁超载、慢性缺氧和细胞损伤。定期输血和螯合治疗改善了患者的寿命和生活质量[3]。在本研究中，观察组血清钙水平与对照组相比显著降低（P＜0.05），与文献报道一致。本想研究中观察到低镁血症，可能是由于铁过载导致甲状腺激素降低所致。与对照组相比，观察组的血清钠和钾水平略高[4]，血清钠、钾含量差异无统计学意义（P＞0.05），我们的研究与文献报道一致。红细胞（RBC）溶血患者的钾水平升高，这可能发生在输给患者的储存血液中，因为储存血液中的钾容易从RBC中漏出。β-地中海贫血患者的钠水平升高可能是由于铁超载引起的肾损害。观察组血清AST、ALT和ALP水平升高表明肝功异常，此结论与De Sanctis V等人的发现一致[5]。与对照组相比，观察组的血清ALT和AST浓度与血清铁蛋白水平呈正相关。除MCHC外，Hb、HCT、MCV、MCH等血液学指标均显著低于对照组（P＜0.001、P＜0.001、P＜0.05、P＜0.05）。观察组的总铁结合能力（TIBC）显著低于对照组（P＜0.001），这一结果与其他人报道的结果相似。本研究观察到观察组血清铁和铁蛋白水平升高，这与文献报道一致。对于β-地中海贫血患者，β-珠蛋白链缺失导致未配对的α-珠蛋白链积聚[6]。α-珠蛋白链的过量存在是细胞氧化损伤和铁超载的主要原因。高铁蛋白含量与这些患者组织中活性铁的积累直接相关。本次研究中，甲状腺功能参数略有差异，但未观察到显著差异（P＞0.05）。目前的数据将有助于制定重度-β地中海贫血人口早期诊断和治疗方式的指导方针。

综上所述，本研究证实，β地中海贫血患者与对照组在肝功能、甲状腺功能、血清离子含量和血液学特征方面存在差异。