罗炼 吴文华

珠蛋白生成障碍性贫血在临床上较为常见，是一种遗传性疾病。珠蛋白生成障碍性贫血是一种因血液紊乱而产生的轻度或重度贫血症，主要是由于还原血红蛋白与红血细胞比常规较少所致，根据临床表现，珠蛋白生成障碍性贫血被分为轻型、中型以及重型[1]。针对轻型珠蛋白生成障碍性贫血患者而言，患者无明显症状或表现为小细胞低色素贫血、红细胞渗透脆性降低，只有在体检的时候才能够发现；中型珠蛋白生成障碍性贫血患者的表现症状较为多样化，临床尚未统一；重型珠蛋白生成障碍性贫血患者表现为面色苍白、肝脾大、语法不良以及黄疸等症状，容易死亡[2]。根据疾病性质，临床将地中海分为α-珠蛋白以及β-珠蛋白生成障碍性贫血两种类型，α重型珠蛋白以及β重型珠蛋白生成的障碍性贫血都会导致患儿死亡或重度贫血[3]。近些年来，由于发生珠蛋白生成障碍性贫血的患病数量呈逐渐上升的趋势，导致其已经成为我国的重要公共卫生问题。目前，临床中尚未研制出能够彻底根治珠蛋白生成障碍性贫血的有效治疗方法，因此在珠蛋白生成障碍性贫血患儿出生时降低发病率是有效干预措施之一。通过调查分析发现，不同省份以及地区，珠蛋白生成障碍性贫血的发病率存在差异，其中沿海地区的病发率相比较其他区域的病发率要高，因此，加强沿海地区的珠蛋白生成障碍性贫血疾病发生的防治工作十分重要[4]。清远市位于广东省西北部，是珠蛋白生成障碍性贫血的高发区域，为了进一步的分析研究清远地区珠蛋白生成障碍性贫血基因分型的特征，文章对清远市全市遗传代谢筛查中心-清远市妇幼保健院筛查中心，召回确诊和因贫血自愿体检的3 430例患儿为例进行分析，探析基因检测的诊断价值，为临床提供依据，具体报告内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察例数有3 430例，观察时间在2019年7月—2021年6月，观察对象是清远市妇幼保健院筛查中心召回和因贫血自愿确诊检查的患儿，其中男患儿1 900例（占比55.39%），女患儿1 530（占比44.61%）；患儿年龄区间范围在0～2岁，平均（1.02±0.24）岁。

纳入标准：（1）3 430例患儿家属同意择期开展基因检测；（2）患儿年龄处于0～2岁；（3）患儿家属对此次研究知情，并且愿意参与研究当中；（4）本次研究得到伦理委员会的批准。

排除标准：（1）患儿合并存在先天性的心脏疾病、先天性畸形等先天性疾病；（2）患儿的病历资料不齐全；（3）患儿家属不愿意参加本次研究。

1.2 方法

3 430例患儿均开展珠蛋白生成障碍性贫血的基因检测，详细方法为：（1）主要仪器和试剂：全自动血液分析仪（全自动血液细胞分析仪 BC-2600，产地：广东·深圳 产品注册号：粤械注准20172401153）及配套试剂来自于中国贝克曼库尔特商贸有限公司，α缺失型珠蛋白生成障碍性贫血基因检测所使用的试剂盒与β珠蛋白生成障碍性贫血基因检测所用的试剂盒均来自于广东凯普生物科技股份有限公司。（2）样本采集及保存：空腹抽取2 mL外周静脉血，放入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中完全混匀，在标本采集1周内对所有的珠蛋白生成障碍性贫血样本完成基因检查，完成检测后将样本保存在-20 ℃的冰箱中保存，方便复查。（3）基因检测方法：利用DNA快速提取试剂盒（生产厂家：天根生化科技北京有限公司，型号：KG203）提取DNA，随后利用α珠蛋白生成障碍性贫血基因检测试剂盒通过Gap-PCR技术检测α-珠蛋白生成障碍性贫血常见的6类基因；利用β珠蛋白生成障碍性贫血基因检测试剂盒通过PCR反向点杂交技术检测β-珠蛋白生成障碍性贫血的17类常见突变。所有检测操作都将严格的依照试剂盒使用规范标准实施检测操作，避免因操作错误而影响检测结果，检测结束后仔细记录检测数据，并进行比较。

1.3 观察指标

（1）观察珠蛋白生成障碍性贫血基因检测的结果，统计地中海贫血的阳性率。

（2）分析地中海贫血基因型的分布情况。

1.4 统计学方法

统计数据采用SPSS 23.0统计学软件展开整理分析，计数资料采用χ2检验，表示为n（%），计量资料采用t检验，表示为（±s），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 珠蛋白生成障碍性贫血基因检测结果

通过统计发现，3 430例患儿中，珠蛋白生成障碍性贫血患儿的例数为2 548例，阳性率为74.29%（2 548/3 430）。2 548例珠蛋白生成障碍性贫血患儿中，男患儿1 353例，构成比为53.10%（1 353/2 548）；女患儿1 195例，构成比为46.90%（1 195/2 548）；男患儿与女患儿的检出率差异有统计学意义（χ2=19.595，P=0.000）。α-珠蛋白生成障碍性贫血患儿的占比为78.10%（1 990/2 548），β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿的占比为21.90%（558/2 548），对比差异有统计学意义（χ2=1 609.595，P=0.000）。

2.2 α-珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型

在1 990例α-珠蛋白生成障碍性贫血基因中，东南亚型（标准型）、3.7静止型、4.2静止型位居前三位，见表1。

表1 α-地中海贫血的基因类型（n=1 990）

2.3 β-珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型

从表2结果中可以得出，βCD41-42/βN、βIVSII-654/βN、β-28/βN以及βCD17/βN位居前四位，见表2。

表2 β-珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型（n=558）

2.4 α-珠蛋白生成障碍性贫血合并β-珠蛋白生成障碍性贫血的基因型

3.7 静止型珠蛋白生成障碍性贫血合并β-珠蛋白生成障碍性贫血、东南亚型（标准型）珠蛋白生成障碍性贫血合并β-珠蛋白生成障碍性贫血以及4.2静止型珠蛋白生成障碍性贫血合并β-地中海贫血类型主要位于前列，见表3。

表3 α-珠蛋白生成障碍性贫血合并β-珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型（n=2 548）

3 讨论

珠蛋白生成障碍性贫血是一种遗传性疾病，因其首先现在地中海地区发现，故命名为珠蛋白生成障碍性贫血[5]。随着对珠蛋白生成障碍性贫血的深入研究，发现靠近海洋的地方发病率比较高，在我国东南地区与西南地区是疾病高发区域，广西地区的发病率最高（14.13%），其次为广东地区（9.46%），故又被称之为海洋性贫血[6]。在我国的染色体遗传疾病类型当中珠蛋白生成障碍性贫血属于一种具有高发病率且相对较为常见的染色体遗传疾病，属于单基因遗传，引发珠蛋白生成障碍性贫血的主要原因是因为血红蛋白中的珠蛋白肽链基因发生突变或者是出现缺失的情况，从而造成珠蛋白肽链的有效合成出现降低的状况，最终造成引发的一种遗传性慢性溶血性贫血。由于珠蛋白属于一种能够携带氧的蛋白质，主要是在机体中的血红蛋白、肌红蛋白当中能够发现珠蛋白的存在，若是机体中的珠蛋白的含量出现减少情况或者是其功能出现障碍，将会无法满足机体组织对氧的需求，从而引发贫血[7]。人体中的珠蛋白链结构的构成以及有效合成，主要取决于珠蛋白生成障碍性贫血的相关基因，通常情况下，正常婴儿的体内会从生父及生母的基因中各继承2个α珠蛋白基因（αα/αα），最终统一的合成α珠蛋白链，并且会从父母的基因中各继承1个β珠蛋白基因，促进合成婴儿体中的β珠蛋白链，因此珠蛋白生成障碍性贫血可常规分为α-/β-珠蛋白生成障碍性贫血两种贫血类型[8]。目前，临床尚未明确珠蛋白生成障碍性贫血的根治方法，主要通过长期输血、铁螯合剂来稳定患者的病情，但是给患儿家庭和社会造成极大的负担[9]。因此，临床加强对珠蛋白生成障碍性贫血的基因检测是非常有必要的。

本次研究结果发现，3 430例患儿中，珠蛋白生成障碍性贫血的阳性率为74.29%（2 548/3 430）。α-珠蛋白生成障碍性贫血的占比为78.1%（1 990/2 548），β-珠蛋白生成障碍性贫血的占比为21.90%（558/2 548），对比差异有统计学意义（P＜0.05）。由此看出，清远市珠蛋白生成障碍性贫血的检出率高于全国平均水平。分析原因是：清远市位于广东省，而我国的高发珠蛋白生成障碍性贫血疾病区域主要位处于广东省地区，且自愿接受基因检测的患儿比较多，接受基因检测的患儿多为疑似病例或有症状病例，从而使得珠蛋白生成障碍性贫血患儿的比率相对较为集中，且检出率也比较高[10]。

α-珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基因缺失导致α肽链合成障碍，根据基因缺失程度，临床将α-珠蛋白生成障碍性贫血划分为标准型、静止型、中间型以及重型，病情严重的患儿，其在出生不久后会死亡，而存活的患儿可能会出现严重贫血、黄疸、腹腔积液等[11]。研究发现，在1 990例α-珠蛋白生成障碍性贫血基因中，东南亚型（标准型）、3.7静止型、4.2静止型位居前三位。β-珠蛋白生成障碍性贫血属于一种具体有遗传性的溶血性疾病，主要是由于11号染色体上珠蛋白结构突变引起合成障碍[12]。近些年来，随着基因筛查技术的发展，已经发现了200种β-珠蛋白生成障碍性贫血基因的突变类型，而现目前存在于我国的β-珠蛋白生成障碍性贫血的基因类型高达34种[13]。从此次研究结果中得出，558例β-珠蛋白生成障碍性贫血基因之中，主要有四种位居前列（βCD41-42/βN、βIVS-II-654/βN、β-28/βN以 及βCD17/βN）。此外，本次研究还发现，在α-珠蛋白生成合并β-珠蛋白生成的珠蛋白生成障碍性贫血的基因当中，其中东南亚型（标准型）合并β-珠蛋白生成障碍贫血以及3.7静止型合并β-珠蛋白生成障碍性贫血与4.2静止型合并β-珠蛋白生成障碍性贫血的发生率高居前列。基于此，临床中强化对珠蛋白生成障碍性贫血血患儿的基因实施检测具有重要意义，能够及时确诊疾病，对患儿开展治疗，改善患儿的预后。针对已经被诊断确定的珠蛋白生成障碍性贫血患儿而言，医院需要立即建立健康档案，同时对于患儿的家属要实施相应的健康知识教育干预措施，促使患儿家属了解疾病，积极配合治疗（常用治疗方法为输血、除铁剂以及造血干细胞移植等），降低患儿的死亡率[14]。同时，建议清远区需要进一步提高筛查力度，实现婚前珠蛋白生成障碍性贫血基因检测，通过指导婚配、优生优育、早期筛查等方法来减少儿童发生珠蛋白生成障碍性贫血的发生率，能够进一步的对珠蛋白生成障碍性贫血基因的扩散起到干预作用，从而降低地中海贫血的发生率[15]。

综上所述，清远区儿童发生珠蛋白生成障碍性贫血的几率较高，导致儿童出现障碍性贫血的主要类型有α-珠蛋白生成障碍性贫血以及β-珠蛋白生成障碍性贫血这两种贫血类型。采用基因检测对珠蛋白生成障碍性贫血儿童实施检测的效果较佳，能够为贫血患儿的预防及治疗提供有效的依据，可进一步推广应用。