刘 康 王昭闻 徐钏铭

湖北省麻城市人民医院神经内科，湖北麻城 438300

血管性痴呆（VD）多由脑血管病变引起，患者可出现认知、记忆、语言等多方面功能受损，导致其难以融入正常社会，生活质量大幅降低[1-2]。目前，药物是治疗VD的主要方法，依达拉奉属于脑神经保护药物，其渗透性强，可快速进入血脑屏障，抑制脑部氧化应激反应，降低神经细胞氧化损伤，以保护神经组织，减轻脑部病变程度[3]。但单药作用机制单一，不利于快速缓解病情进展。丁苯酞属于我国自主研发的抗脑缺血药物，可改善脑血循环，促使脑血流量增加，并能抑制再灌注引起的自由基生成，发挥良好的抗氧化损伤作用，以减轻神经功能损伤，加快患者病情好转[4-5]。鉴于此，本研究旨在分析丁苯酞与依达拉奉联合治疗VD的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取麻城市人民医院2018年5月至2020年5月收治的88例VD患者，按随机数字表法分为两组，每组各44例。经医院医学伦理委员会批准。对照组男24例，女20例；年龄40～76岁，平均（62.65±3.75）岁；基础疾病：17例高血压、13例糖尿病、5例冠心病、9例高脂血症；病程3～19个月，平均（11.52±2.15）个月。观察组男26例，女18例；年龄43～74岁，平均（62.62±3.73）岁；基础疾病：16例高血压、12例糖尿病、7例冠心病、9例高脂血症；病程3～20个月，平均（11.56±2.17）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南（2015年版）》[6]中血管性痴呆相关诊断；经影像学显示存在脑血管病；发病3个月内出现痴呆，持续3个月以上；患者及家属知情同意。排除标准：存在认知障碍史；对本研究用药过敏；合并其他精神疾病；肝肾功能损伤严重。

1.3 方法

两组均予以常规治疗，如抗凝、扩张血管、调节脑代谢等。对照组采用依达拉奉注射液（陕西健民制药有限公司，国药准字：H20110125）治疗，静滴60 mg/d，分2次给药。观察组加用丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041）治疗，静滴50 mg/d，分2次给药。两组均治疗14 d。

1.4 观察指标及评价标准

治疗前和治疗90 d后，评价各项指标。①临床疗效[7]：显效：简易精神状态评价量表（MMSE）评 分 提高20%以 上；有 效：MMSE评 分 提 高12%～20%；无效：MMSE评分提高不足12%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血液流变学指标：两组均抽取空腹静脉血5 ml，以迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的全自动血液流变仪（粤械注准20172400313）测定全血低、中、高切黏度。正常范围参考值：全血低切黏度8.23～9.57 mPa·s，全血中切黏度5.45～6.35 mPa·s，全血高切黏度4.44～4.90 mPa·s，参考值高则提示血液处于高凝状态。③认知功能：两组均以MMSE评分[8]和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[8]评价认知功能，其中MMSE评分总分30分，分数越高越好；MoCA评分总分30分，分数越高认知功能越好。④不良反应：乏力、皮疹、头晕。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者血液流变学指标比较

两组治疗后血液流变学指标均明显改善，且观察组治疗后全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s）

表2 两组患者血液流变学指标比较（±s，mPa·s）

?

2.3 两组患者认知功能比较

两组治疗后认知功能均明显改善，且观察组治疗后MMSE评分、MoCA评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者认知功能比较（±s，分）

表3 两组患者认知功能比较（±s，分）

?

2.4 两组患者不良反应比较

对照组皮疹2例、乏力3例，不良反应总发生率为11.36%；观察组皮疹1例、头晕2例、乏力1例，不良反应总发生率为9.09%。差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脑血管疾病是VD的病理基础，当脑部动脉出现狭窄或闭塞时，可减少脑部血液灌注量，使得脑组织处于缺血、缺氧状态，且脑组织兴奋性降低也会引起脑部低代谢，致使脑组织持续性缺血缺氧，产生大量氧自由基，破坏细胞膜正常结构，导致神经功能严重损伤[9-11]。依达拉奉属于强效自由基清除剂，其可快速通过血脑屏障，与缺血部位羟自由基产生反应，加快脑部自由基清除，减轻缺血缺氧性脑损伤[12-13]。依达拉奉还具有抗氧化损伤能力，可减少脑细胞无氧酵解产生的乳酸，抑制细胞脂质过氧化反应，以保护保脑组织[14-15]。但VD病情复杂，单药治疗难以取得理想效果。

血液流变学异常是脑血管疾病的重要诱因，可增加血液黏稠度，促使血液处于高凝状态，从而减缓脑动脉血液流速，引起脑组织缺血缺氧[16-17]。本研究中，与对照组相比，观察组总有效率高，全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度低，MMSE评分、MoCA评分高，表明丁苯酞联合依达拉奉治疗VD效果显著，可降低体内血液黏度，改善脑部血液循环，加快认知功能恢复，且不良反应少。张凡等[18]研究显示，丁苯酞联合依达拉奉可增强VD治疗效果，改善患者认知功能，与本研究结果相类似。丁苯酞属于人工合成的消旋体，可有效抑制花生四烯酸代谢，减少其代谢生成，以阻断血小板聚集，改善脑部血液循环，且丁苯酞可提高缺血再灌注后血管内皮生长因子和血管生成素-1表达，减轻缺血再灌注损伤[19-20]。丁苯酞具有线粒体保护作用，可提高线粒体复合酶Ⅳ级线粒体三磷酸腺苷酶活性，确保线粒体酶稳定，以调节脑组织能量代谢，减少脑细胞死亡。丁苯酞还可降低细胞内钙离子水平，提高抗氧化酶活性，从而减少自由基生成，加快神经功能恢复。与依达拉奉联用后，可进一步增强治疗效果，从多个作用靶点全方面改善病情，以提高机体抗氧化能力，延缓神经细胞损伤，并恢复脑部正常血液灌注，减轻缺血性损伤，从而加快病情好转[21-22]。但本研究因纳入样本量较少，观察时间较短，所得研究结果尚存在一定局限性，后续仍需扩大样本量，增加观察指标，并延长观察时间，以进一步明确丁苯酞联合依达拉奉治疗VD的具体机制，从而论证本研究观点。

综上所述，丁苯酞联合依达拉奉治疗可增强VD治疗效果，改善机体血液流变学异常，改善脑部血液循环，以促进认知功能恢复，且安全性高。