罗文浩 陈心怡 翁习生 李晔* 金今*

（1.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院外科，北京 100730；2.中国医学科学院北京协和医学院临床医学系，北京 100730；3.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科，北京 100730）

肿瘤诱发低磷骨软化症（tumor-induced osteoma⁃lacia，TIO）是一种由于肿瘤分泌过量成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）引起肾脏排磷增多的罕见代谢性骨病。TIO 通常引起进行性骨痛、低磷血症、骨质疏松、身高下降等临床表现，是获得性低血磷骨软化症的最常见形式[1]。

完整切除责任肿瘤是目前TIO的标准治疗，且是唯一确切有效的治疗方法[2]。绝大多数定位明确的TIO患者经过手术治疗后可完全治愈。然而，位于特殊解剖位置的肿瘤会增加手术的难度，例如完整切除位于股骨头的肿瘤必然会导致关节面破坏，从而影响受累关节的功能，而肿瘤的未完全切除则可导致局部复发[3,4]。

另外，由于此类患者往往合并严重骨质疏松，肿瘤切除后同期行关节置换术面临假体松动、骨折等风险，目前国内外针对关节置换术治疗TIO患者临床效果的中长期随访研究相对较少。本研究回顾性分析14 例TIO 患者的临床资料，探讨完全切除股骨头颈部肿瘤结合全髋关节置换术的中长期疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析在我院被诊断为TIO，并于2004 年12 月至2015 年12 月接受全髋关节置换术患者的临床资料。

纳入标准：①有TIO 诊断的成人患者；②肿瘤位于股骨头颈部；③无其他部位相关肿瘤；④肿瘤切除后同期行全髋关节置换术，随访时间≥5年。

排除标准：①不能确诊为TIO 的患者；②非手术治疗或未行关节置换的患者；③有一个以上肿瘤部位的患者。

所有患者术前均签署知情同意书，本研究已获医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均于术前30 min 给予全身麻醉和静脉预防性抗生素。根据术前定位检查确定手术切除范围并进行肿瘤扩大切除，而后同期行全髋关节置换术，假体类型包括生物型和骨水泥型（施乐辉，美国）。

1.3 主要观察指标

术前、术后随访采用Harris 评分评估髋关节功能，并比较术前和随访时血磷水平的变化。所有评分均采用盲法，由未参与手术的研究者完成。

1.4 统计学方法

所有数据均使用SPSS 22.0 软件进行分析。年龄、BMI 和随访时间等计量资料以均数±标准差表示。采用配对t检验评价Harris 髋关节功能评分。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

共14 例TIO 患者获得5～10 年随访，平均随访时间（6.3±1.3）年，按意向性处理均进入结果分析（表1）。其中男8 例（57.1%），女6 例（42.9%）；年龄30～62 岁，平均（48.3±9.8）岁。肿瘤部位分布：13 例位于股骨头，1例位于股骨颈。所有患者均接受肿瘤切除后同期全髋关节置换术，使用假体均为常规假体。住院时间9～26 d，平均（15.6±5.0）d，切口均Ⅰ期愈合，出院时均未发生假体脱位、感染、假体周围骨折、下肢深静脉血栓形成等并发症。

表1 14例患者基本资料

2.2 髋关节功能评分

患者术前平均Harris评分为（52.0±14.0）分，术后1年和末次随访时Harris评分分别为（86.3±12.0）分和（95.8±3.1）分，均较术前有明显改善（P＜0.05，表2）。

表2 随访信息

2.3 血磷水平评估

患者术前平均血磷值为（0.52±0.20）mmol/L，术后3个月平均血磷值为（1.05±0.21）mmol/L，较术前有明显升高（P＜0.05，表2）。

2.4 并发症

随访期间14 例患者均未发生关节假体周围骨折、感染、松动以及肿瘤复发等并发症，患者术前症状均得到明显缓解，随访中复查血磷和骨密度均恢复正常范围（典型案例见图1、图2、表3）。

表3 典型案例骨密度随访

图1 患者，女，31岁，术前经MRI、生长抑素显像检查定位肿瘤于右侧股骨头内，行一期肿瘤切除、全髋关节置换术

图2 典型案例围手术期血磷变化柱状图

3 讨论

TIO是一种罕见的获得性副肿瘤综合征，平均发病年龄在40～45岁[1,5]。生化检查主要表现为低磷血症、磷酸盐尿，以及血清维生素D 水平正常或低下[6]。引起TIO的肿瘤主要为磷酸盐尿性间叶组织来源，体积小，生长缓慢。在手术切除肿瘤后，患者的生化指标会在数周内恢复，进而整体骨质情况会得到满意的恢复[7]。临床中对于该疾病的定性和定位诊断至关重要，目前发现该肿瘤多位于四肢、头面部、髋部、躯干[8]。对于长骨病变，分段截除术的效果优于刮除术[9,10]。对于位于股骨头颈部肿瘤引起的TIO，全髋关节置换术能够在对肿瘤完全切除的同时，通过植入假体恢复患者关节的正常功能，对改善患者预后有着重要意义[11,12]。

本研究共纳入14 例行全髋关节置换术治疗TIO的患者，所有患者5年以上的随访结果显示在关节功能评估和假体生存率方面均取得较好的临床效果。接受全髋关节置换术的患者在术后1 年及中长期随访中的Harris 评分均得到了明显改善。由于TIO 患者往往合并有严重的骨质疏松，术后早期可能会增加关节假体失败的风险，并影响整体治疗效果，因此在完整切除病因肿瘤后，患者骨质情况能否得到及时恢复，对于关节假体生存率至关重要。在本研究中，所有患者在中长期随访时骨质情况随着血磷的恢复均得到了改善，具体表现为全身骨密度数值恢复正常以及影像资料中骨质发生了明显的变化，且均未发生假体松动、脱位、骨折和肿瘤复发等相关的并发症。因此，我们认为此类患者在切除肿瘤治疗原发病的同时行全髋关节置换术，能够有效恢复关节功能，明显改善患者的生活质量，临床效果确切。

本研究也存在许多不足之处，由于TIO属于罕见病，肿瘤累及髋关节病例数少，因而样本量较小，难以做出精确的统计学分析。本研究仅采用Harris 评分评价髋关节功能，难以全面反映患者实际的生活状态。对于全髋关节置换术后假体生存情况，还应进行更长期的随访。

综上所述，对肿瘤位于股骨头颈部的TIO患者行肿瘤切除联合全髋关节置换术，中长期随访结果显示关节假体存活率和临床功能改善满意，患者生活质量明显提高。