熊 亮

（邛崃市医疗中心医院中医科，四川 成都 611530）

失眠指的是睡眠时的质量欠佳和时间过短，常干扰患者正常生活，降低工作的效率、记忆的有效性及对事物的主观评判性，并且会引起患者对生活中的敏感事物产生负面情绪[1]。西医治疗失眠的药物服用后不良反应较大，且长期服用患者会形成对药物的依赖和成瘾性质。中医将失眠归属于“不寐”范畴，主要是由肝郁功能失调、气滞所致，进行中医辨证论治可以提升临床治疗效果，减轻药物不良反应，疏肝解郁安神汤具有补脾益肝、养血安神的功效，联合中医情志疗法可提升临床疗效，安全性高[2]。因此本研究以疏肝解郁安神汤联合中医情志疗法对顽固性失眠患者睡眠改善情况和血清 5- 羟色胺（ 5-HT）、 β- 内啡肽（ β-EP）水平的影响为探讨重点，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年1月邛崃市医疗中心医院接受治疗的顽固性失眠患者162例，对照组和观察组基于随机数字表法划分，每组81例。对照组中男、女患者分别为48例、33例；病程11个月～7年，平均（4.56±1.77）年；年龄 32～78 岁，平均（44.47±2.13）岁。观察组中男、女患者分别为47例、34例；病程11个月～9年，平均（4.14±1.50）年；年龄 17～69 岁，平均（43.70±2.10）岁。对比两组患者性别、病程、年龄等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属对本研究知情同意，研究经院内医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]与《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关诊断标准；睡眠紊乱持续1个月以上，且每周至少发生3次者等。排除标准：有严重传染病者；近1个月内有镇静安眠类药物服用史者；存在其他精神性疾病者等。

1.2 方法 对照组患者给予阿普唑仑片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020578，规格：0.4 mg/片），0.4～0.8 mg/次，米氮平片（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20080101，规格：5 mg/片），5～10 mg/次，均每晚睡前30 min口服，1次/d。观察组患者给予疏肝解郁安神汤联合中医情志疗法，疏肝解郁安神汤方剂的中药药物成分随着患者的辨证不同而增减，对于肝郁气滞型的患者，选用当归、白芍、柴胡、炒枣仁、川楝子、郁金、白术、茯苓各10 g，夜交藤15 g，炙甘草6 g；对于肝胆湿热型的患者，主要运用大黄、茵陈、枳壳、木香、青皮、栀子各15 g，元胡、内金、山楂、栀子、海金砂各30 g，芒硝10 g，金钱草、生白术各60 g。温水煎煮，1剂/d，均每晚睡前30 min口服。在方剂治疗的基础上，进行中医的情志调控，中医心理辅导的护理健康师根据患者的客观情况，分别采用差异性情绪解除法、激情激励法、情感转移法等进行干预，尽可能疏导患者的情绪，使患者转移对疾病的关注度，同时提高患者的治疗依从性。10 d为1个治疗周期，均给予两组患者2个周期的治疗。

1.3 观察指标 ①治疗结束后将两组患者临床疗效进行对比，显效：每天睡眠时间较治疗前延长3 h以上，早醒、入睡障碍等症状基本消失；有效：每天睡眠时间较治疗前延长不足3 h，症状有所减轻；无效：症状和睡眠时间均无明显变化[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者睡眠改善情况，采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）[5]于治疗前及治疗1、2个周期后评估患者睡眠质量，总分21分，分值越高睡眠质量越差。③于治疗前后分别采集两组患者3 mL空腹静脉血，离心（转速为3 500 r/min，时间为15 min）后取上清液，血清 5-HT、β-EP 水平采用酶联免疫吸附法检测。④于治疗过程中记录两组患者不良反应（恶心、发热、嗜睡）发生情况并比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，以[例(%)]表示计数资料，用χ2检验；以(±s)表示计量资料，用t检验，多时间点间比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 经治疗，观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 PSQI评分 治疗1、2个周期后两组患者的PSQI评分与治疗前比均逐渐降低，且观察组降低幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PSQI评分比较 ( ±s)

表2 两组患者PSQI评分比较 ( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗1个周期后比，#P＜0.05。PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表。

组别 例数 治疗前 治疗1个周期后 治疗2个周期后观察组 81 14.35±6.24 12.12±1.23* 3.21±1.32*#对照组 81 14.54±5.96 13.02±1.98* 9.31±2.34*#t值 0.198 3.475 20.434 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 神经递质水平 治疗后两组患者血清5-HT、β-EP水平与治疗前比均显著升高，且观察组升高幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者神经递质水平比较( ±s, ng/mL)

表3 两组患者神经递质水平比较( ±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。5-HT：5-羟色胺；β-EP：β-内啡肽。

组别 例数 5-HT β-EP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 81 0.42±0.09 0.59±0.07* 10.52±1.34 13.52±1.46*对照组 81 0.43±0.06 0.52±0.06* 10.78±1.42 11.96±1.23*t值 0.832 6.833 1.199 7.354 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 对比治疗过程中两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

顽固性失眠可影响患者的日常生活，阿普唑仑可改善顽固性失眠患者的临床症状，但安全性不高。中医认为，失眠患者是由于心神失去了濡养，才导致心神不宁，阴阳失调，阳不入阴，因此应以舒肝泻火、安神宁心作为主要治疗原则。疏肝解郁安神汤中，柴胡、郁金是最为重要的两味药材，柴胡、郁金具有疏肝理气，解郁安神的功效；白芍、当归、川楝子、茯苓、夜交藤具有养血柔肝、酸甘敛阴的功效；炒枣仁、白术、大黄、茵陈、枳壳、木香、青皮、栀子、元胡具有养血安神、舒心补肝、甘酸润质的功效；内金、山楂、芒硝、栀子、海金砂、金钱草具有舒肝泻火、安神宁心的功效；甘草可调和诸药。疏肝解郁安神汤具有补脾益肝、养血安神的功效，利于患者恢复，联合中医情志疗法可提高患者的治疗依从性，利于患者康复[6-7]。本研究结果显示，治疗2个周期后，观察组患者PSQI评分显著低于对照组，同时并未增加用药的不良反应，提示疏肝解郁安神汤联合中医情志疗法治疗顽固性失眠可改善患者睡眠质量，且未增加不良反应，临床疗效显著，应用安全性高。

5-HT、β-EP属于单胺类神经递质，和患者的情绪相关，且参与了睡眠-觉醒周期的调节，可反映患者的睡眠状态。药理分析研究显示，柴胡中的柴胡皂甙在临床多种神经系统疾病的治疗中应用广泛，具有镇静、抗惊厥等中枢抑制作用，可调控脑内5-HT浓度而发挥助眠的作用[8]。中医的情志疗法中通过应用差异性情绪解除法、激情激励法、情感转移法等进行干预，能使患者不良情志刺激受到制约，改善情志失常，起到调节脏腑功能、调理心身以及疏解郁气的作用，从而积极配合相关治疗，提高患者的治疗积极性，缩短治疗时间，改善预后[9-10]。在本研究中，经治疗，观察组患者血清5-HT、β-EP水平较对照组均显著升高，提示疏肝解郁安神汤联合中医情志疗法治疗顽固性失眠可通过调节患者血清5-HT、β-EP水平进而达到较好的治疗效果。

综上，疏肝解郁安神汤联合中医情志疗法治疗顽固性失眠临床疗效显著，可调节血清5-HT、β-EP，改善患者睡眠质量，且未增加不良反应，应用安全性良好，值得临床推广。