朱虹 苏晓蕾 张妍 房开宇 韩世权

【摘要】 目的：探讨胸腺法新治疗对内科重症监护病房（MICU）脓毒症后持续性炎症-免疫抑制-分解代谢综合征（PICS）老年患者免疫、代谢功能的影响。方法：选取本院MICU自2017年1月-2020年1月收治的70例脓毒症打击后发生PICS的老年患者进行研究。根据患者意愿将其分为观察组和对照組，每组35例。对照组行常规综合性治疗，观察组在对照组基础上接受胸腺法新治疗。观察两组患者治疗前后各检测指标的变化情况，分析胸腺法新对患者免疫功能及代谢功能的影响;同时对两组患者28、90、120 d内死亡情况进行比较，分析胸腺法新治疗对患者预后的影响。结果：治疗前，两组患者白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，两组患者各指标均有一定改变，但组间比较除单核细胞外，其余各指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组患者外周血流式细胞学各指标水平检测结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组T细胞、Th、Treg、B细胞个数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组患者28、90、120 d内死亡率均略低于对照组，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺法新治疗对改善MICU脓毒症后PICS老年患者免疫功能有一定积极作用，但对患者代谢功能及预后的影响仍需开展更深入的研究。

【关键词】 胸腺法新 MICU 脓毒症 PICS 免疫功能 代谢功能

Effect of Thymalfasin Therapy on Immune and Metabolic Functions of Elderly PICS Patients after MICU Sepsis/ZHU Hong， SU Xiaolei， ZHANG Yan， FANG Kaiyu， HAN Shiquan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Thymalfasin therapy on immune and metabolic functions of elderly patients with persistent inflammation-immunosuppression-catabolic syndrome （PICS） after sepsis in elderly medical intensive care unit （MICU）. Method： A total of 70 elderly patients with PICS after sepsis attack admitted by our hospital MICU from January 2017 to January 2020 were selected for study. Patients were divided into observation group and control group according to their wishes， 35 patients in each group. The control group received conventional comprehensive treatment， and the observation group received Thymalfasin treatment on the basis of the control group. The changes of detection indexes before and after treatment in two groups were observed， and the influence of Thymalfasin on immune function and metabolic function was analyzed. meanwhile， the death situation within 28， 90 and 120 days between the two groups were compared， and the influence of Thymalfasin treatment on the prognosis of patients was analyzed. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in white blood cells， lymphocytes， neutrophils， monocytes， CRP， prealbumin， albumin， and transferrin between the two groups （P>0.05）. After 2 weeks of treatment， there were certain changes in all indicators between the two groups， but there were no statistically significant differences in the levels of all indicators except monocytes between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant difference between the two groups in the detection results of peripheral blood flow cytology indicators （P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+/CD8+ and HLADR/CD14+ in the observation group were all higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. However， the number of T cells， Th cells， Treg cells and B cells in the two groups showed no statistically significant differences （P>0.05）. The mortality of patients in the observation group within 28， 90 and 120 days were slightly lower than those of the control group， but there were no statistically significant differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin therapy has a positive effect on improving immune function in patients with MICU sepsis after PICS， but the effects on metabolic function and prognosis of patients still need to be further studied.

[Key words] Thymalfasin MICU Sepsis PICS The immune function Metabolic functions

First-authors address： Dalian Municipal Central Hospital， Dalian 111600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.003

持续性炎症-免疫抑制-分解代谢综合征（PICS）是一种新ICU综合征，PICS指部分患者在脓毒症等急性打击后期因受各方面因素影响未能康复，机体促炎反应对抗炎反应的优势出现逆转，进而所引发的一系列病理改变现象[1-3]。老年患者因多伴有多种基础疾病，且机体抵抗力下降，因此在发生脓毒症后往往难以从打击中康复，故而发生PICS的风险更高[4-5]。及时开展有效治疗，改善患者PICS状态非常必要。胸腺法新属于免疫调节多肽的一种，在临床上被应用于多种病理生理条件中，并取得了一定效果[6]，本次研究就胸腺法新治疗对内科重症监护病房（MICU）脓毒症后PICS老年患者免疫、代谢功能的影响进行了如下分析，以期为今后PICS患者的治疗提供有效参考，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料 选取本院MICU自2017年1月-

2020年1月收治的70例脓毒症打击后发生PICS的老年患者进行研究。纳入标准：均符合脓毒症的相关诊断标准;ICU住院第11天符合PICS诊断标准。排除标准：合并有恶性肿瘤疾病者;合并有代谢性疾病、其他免疫性疾病者;临床资料及检测指标对研究造成影响者;入院前曾接受免疫抑制干预治疗者。根据患者意愿将其分为观察组和对照组，每组35例。患者均知情同意，签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组行常规综合性治疗，即予以患者早期抗感染处理、原发病对症治疗、纠正水电解质平衡及酸碱平衡、液体复苏、营养支持等，必要时予以患者插管、机械通气或留置深静脉等处理，其中抗感染治疗需以患者临床表现、影像学检查结果为依据合理选择抗生素，确保抗生素能够覆盖治病微生物，然后以血培养、药敏结果等为依据选择抗生素，营养支持则需以患者临床表现为依据明确采用肠内或肠外营养支持，若患者无肠鸣音减弱、腹胀、腹泻等表现，则可予以患者肠内营养支持;若患者伴有消化系统重度症状则需予以患者联合营养支持方案或全肠外营养支持。观察组则在对照组基础上行胸腺法新（生产厂家：成都地奥九泓制药厂，批准文号：国药准字H20020545，规格：1.6 mg）皮下注射治疗，一周两次，1.6 mg/次。

1.3 观察指标 （1）对治疗前后两组患者外周血常规、生化指标变化情况进行比较，包括白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白等;（2）对两组患者治疗前后外周血流式细胞学检测指标变化情况进行比较，包括CD4+/CD8+、HLADR/CD14+、T细胞、Th、Treg、B细胞等;各指标测定均在患者入科第11天治疗开始时及治疗2周后进行。（3）统计对比两组患者28、90、120 d内患者死亡情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组35例，男30例，女5例;年龄66～88岁，平均（72.2±2.0）岁;患者APACHEⅡ评分为（26.3±3.0）分;合并基础疾病：合并高血压者20例，合并糖尿病者14例，合并冠心病者18例，合并慢性心功能不全者10例，合并慢性肾功能不全者8例。对照组35例，男29例，

女6例;年龄65～89岁，平均（72.5±2.4）岁;患者APACHEⅡ评分为（26.5±3.2）分;合并基础疾病：合并高血压者22例，合并糖尿病者15例，合并冠心病者17例，合并慢性心功能不全者12例，合并慢性肾功能不全者10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后外周血常规、生化指标测定结果比较 治疗前，两组患者白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、CRP、前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组患者各指标均有一定改变，但组间比较除单核细胞外，其余各指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、2。

2.3 两组治疗前后外周血流式细胞学检测结果比

较 治疗前，两组患者外周血流式细胞学各指标水平检测结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但两组T细胞、Th、Treg、B细胞个数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3、4。

2.4 两组患者生存情况分析 观察组患者28、90、120 d内死亡率均略低于对照组，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

脓毒症是一种因感染所致的全身炎症反应综合征，该病病情发展迅速，多数患者还可能会出现脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等不良后果;该病的死亡率可达到30%～45%，脓毒症已成为ICU患者死亡的一项重要原因[7-8]。PICS属于新ICU综合征的一种，其主要是由系统性炎症反应综合征（SIRS）、混合型拮抗反应综合征（MARS）、代偿性抗炎反应综合征（CARS）等几个免疫模型理论发展而来[9-10]。免疫失衡及代谢紊乱为PICS的主要病理特征，其主要是因为在SIRS与CARS相互拮抗中，免疫抑制逐渐处于优势地位，从而促使患者病原易感风险明显增加的现象。该现象的发生极易引发一系列病理改变现象，如持续低水平炎症、分解代谢、免疫麻痹等[11-12]。分解代谢的发生还可能会引发严重的蛋白质流失，促使免疫失衡发展加剧，同时还可能会增加老年PICS患者的病情[13-14]。

目前临床上尚未明确PICS发生发展的影响因素，但早期打击的严重程度、年龄相关的免疫衰老、慢性基础疾病等均可能会对患者的代谢功能、免疫功能等造成影响[13]。因此，为保证研究的准确性，本次研究中所选取的患者保证了其基础情况的同质性。胸腺法新因具有抑制中性粒细胞凋亡、促进淋巴细胞增殖与分化的功效而逐渐被应用于多种疾病的治疗中，以达到促进患者免疫状况改善的效果[15-16]。本次研究中观察组患者采用胸腺法新开展治疗，结果显示观察组患者治疗后单核细胞、

CD4+/CD8+、HLADR/CD14+水平均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示胸腺法新在免疫调节方面可发挥积极作用，但对于中性粒细胞、淋巴细胞各亚群增殖情况则无明显促进作用，故而该药物对患者机体免疫麻痹的改善作用仍需进一步研究。另外，PICS阶段持续的分解代谢还可造成白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白等指标持续下降，进而造成肌肉丢失、伤口愈合延迟等现象[6，17]。本次研究结果显示观察组患者治疗后转铁蛋白、白蛋白及前白蛋白等水平均无明显改善，提示胸腺法新虽然能够发挥一定的免疫功能调节作用，但难以间接调节机体分解代谢状态。但本次研究结果显示观察组患者28、90、120 d内死亡率均略低于对照组，但组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示PICS患者的预后情况仍不容乐观，且胸腺法新在改善老年PICS患者预后中未取得明显效果;但观察组患者三个时间段内死亡率均较对照组有所降低，也提示胸腺法新对于老年PICS患者预后的作用尚有待进行更为深入的研究[18-19]。

总而言之，胸腺法新治療对改善MICU脓毒症后PICS老年患者免疫功能有一定积极作用，但由于胸腺法新难以全面调节机体免疫功能、改善患者分解代谢反应，故而其对患者预后情况的改善尚不理想，临床上需根据PICS患者病理改变情况开展针对性的联合治疗，以尽可能改善患者预后。此外，本次研究中所选取的样本量较小，且观察时间较短，临床上仍需开展更大样本量、更为深入的研究，以进一步了解胸腺法新对MICU脓毒症后PICS老年患者免疫、代谢功能及预后的影响。

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（收稿日期：2020-06-14） （本文编辑：姬思雨）