朱珉之 刘丽花 徐昕

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染所致的以肝脏损害为主的传染病，主要传播方式为血液传播，一半急性丙肝患者可自发清除病毒，但是不会产生保护性抗体，病情痊愈后可再次感染而患病[1]。急性期症状不显著，表现为疲乏、恶心、食欲减退，也可无任何症状，而55%～85%的患者可转为慢性丙型肝炎患者，进一步发展成肝硬化，甚至肝癌[2-3]。CHC属于传染性疾病，任何年龄、地区的人均易感，据世卫组织统计，全球大约有8 000万人受到CHC感染，每年约有40万人死于此病导致的相关疾病。由于患者发病后的初期症状表现无特殊性，医生很难根据临床症状对病情进行判断，需要借助实验室检查来诊断[3]。有研究表明，成人CHC患者中自身抗体阳性率为25%～66%。因此本文就CHC患者自身抗体与丙型肝炎病毒（hepatitis virus C，HCV）检测结果进行分析，汇报如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2018年12月—2019年12月我院收治的CHC患者144例，包括男性92例、女性52例，年龄19～63岁、平均年龄（42.38±3.81）岁。均符合《中华医学会肝病学会》[4]于2004年制定的慢性丙型肝炎诊断标准 。

1.2 方法

所有患者均于晨起抽取空腹静脉血，分离血清，检测CHC患者的自身抗体，包括抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）、抗可溶性肝抗原抗体（anti-soluble liver antigen antibody，SLA）、抗肝肾微粒体抗体-1（anti - hepatorenal microsomal antibody -1，LKMA-1）、抗肝细胞胞质1型抗体（anti-hepatocyte cytoplasmic type 1 antibody，LC-1），采用间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA），试剂由德国欧盟诊断股份公司提供；采用免疫印迹法检测自身免疫性肝病抗体谱，包括抗线粒体Ⅱ型抗体（AMA-M2）、抗可溶性肝抗原抗体（SLA）、抗肝肾微粒抗体（LKM-1）、抗肝细胞胞浆抗体1型（LC-1），试剂由深圳亚辉龙科技股份有限公司提供。采用实时荧光定量法对CHC患者的丙型肝炎病毒核酸（HCVRNA）进行检测，HCV-RNA由Pre-NATⅡ全自动核酸提取纯化仪进行提取，检测仪器为罗氏Lightcycler480荧光定量PCR仪，试剂由上海浩源生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标

自身抗体检测结果与HCV-RNA检测结果。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0处理实验数据，计数资料用（n，%）表示，采用χ2检验。计量资料用（±s）表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HCV-RNA 检测结果

在这144例CHC患者中，HCV-RNA 呈阳性的患者有112例，阳性率为77.78%（112/144），其余32例患者检查结果为阴性，阴性率为22.22%（32/144）。

2.2 自身抗体检测结果

在这144例CHC患者中，自身抗体检测结果为阳性的有98例，阳性率为68.06%（98/144），阴性的有46例，阴性率为31.94%（46/144）。

2.3 CHC患者自身抗体与HCV-RNA 结果的比较分析

在HCV-RNA检测呈阳性的CHC患者中，ANA抗体的阳性率高于HCV-RNA 阴性的患者，比较差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

3 讨论

对CHC患者来说，其治疗时间在某种程度上决定了其后期康复情况。对CHC患者的诊断，是肝病相关研究的重点[4]。在上世纪80年代末，抗丙型肝炎病毒抗体从自身免疫性肝炎患者血清中别检测出，使HCV感染与自身免疫之间的关系越来越受到重视，自身抗体的相关研究成为检验医学的热点[5]。大量研究证实了自身免疫和HCV-RNA的相关性[6]。CHC是由HCV病毒感染所致，大部分HCV病毒携带者会发展为CHC。有85%的HCV感染者最终会发展为慢性肝炎患者，尽管在患病初期，肝脏有很大的代偿能力，初期症状病不会太明显，但若不及时加以治疗，可能会发展成为肝硬化，随着CHE的传染途径不断增加，CHC患者也不断增加，通过早期合理有效的监测可提高临床医师的诊断水平，为患者的治疗和康复有着重要的作用[7]。

表1 HCV-RNA与自身抗体对应关系分析[例（%）]

HCV产生自身抗体机制有以下几方面的可能性：（1）HCV感染可使机体产生自身免疫反应，这是由于感染病毒后，启动了自身免疫产生的启动子，影响了靶细胞中抗原成分，或正常组织与病毒蛋白成分存在同源性而诱发自身免疫，感染HCV病毒还可激活自身反应性CD8+T细胞，诱导产生自身免疫抗体[8]。（2）HCV感染激活多克隆B细胞，在持续的HCV感染后，CHC患者的T细胞和B细胞集聚在门管中心，形成以B细胞克隆扩增的生发中心二产生抗体，特别是记忆B细胞，IgM扩增产生自身反应性抗体和周围血中幼稚B细胞减少，大部分HCV感染的患者可监测到其自身反应性抗体增多，但增高幅度不足以引起临床重视[9]。（3）有研究表明，α-肌动蛋白不仅参与HCV复制，还导致自身免疫紊乱[10]。（4）HCV感染者自身抗体阳性的产生和调节性T细胞相关，此细胞是控制体内自身免疫性的T细胞亚群，在HCV感染过程中可监测到高浓度调节性T细胞抑制病毒反应[11]。自身抗体是细胞及细胞成分的抗体，两者间是平衡关系，不会发生反应，对人体的免疫功能有防御性作用，一旦受到病毒感染，这种平衡就被打破，自身抗体视细胞组织为异物，引发疾病的产生。当发现体内出现自身抗体的时候，常提示CHC患者病情在发展，体内病毒存在复制，当检测单显示自身抗体阳性，需重视治疗，以免贻误病情，造成严重的后果。李清元[12]等研究中对162例CHC患者的自身抗体进行检测，检测项目包括抗ENA抗体、ANA、AMA、抗SLA抗体、RF、LC-1以及LKM等，同时检测患者的HCV-RNA，结合自身抗体及HCV-RAN结果，发现其中91例患者自身抗体检测呈阳性，阳性率为56.17（91/162）；其中118例患者HCV-RNA结果为阳性，阳性率为72.84%（118/162），且ANA和抗ENA抗体两项自身抗体的阳性率更高，证实CHC患者自身的免疫反应和丙肝病毒复制有一定的关系。本研究144例丙型肝炎患者的自身抗体进行检测和分析发现，自身抗体检测阳性率为77.78%；CHC患者的自身抗体检测结果和HCV-RNA检测结果进行对比，HCV-RNA呈阳性的患者其ANA抗体阳性率高于HCV-RNA呈阴性的患者。本研究结果和上述研究结果基本相符，证实了CHC患者自身免疫反应和HCV病毒复制有关。目前，临床上对CHC的诊断多以抗-HCV、ALT、HCV-RNA作为定量指标，但大量实践研究表明，抗-HCV阳性可成为HCV感染标志，无法对既往感染和现症感染进行区别，清除较难，因此抗-HCV无法准确且及时的反应患者的病情情况。

综上所述，ANA和抗ENA抗体的阳性率更高，表明CHC患者自身免疫反应和丙肝病毒复制能力具有一定相关性，为患者的诊断和治疗提供了新的思路。