吴飞虎，宋任洁，钱雅琴，蔡传羽，刘 钢

(安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031)

急性咽炎是耳鼻喉科常见病和多发病，其起病急，发展迅速，若诊疗不及时，还可能并发鼻窦炎、风湿热、急性肾炎、败血症等疾病[1]。西医认为，急性咽炎是咽部黏膜及黏膜下的非特异性炎症，病变可以涉及邻近及周围的淋巴组织，病因多认为与细菌感染、病毒感染、环境因素有关[2]。目前该病治疗以抗菌、抗病毒为主，但大量频繁使用抗生素容易产生耐药，影响疾病临床疗效和转归，所以很多患者寻求中医药的治疗。中医认为，急性咽炎病因多与外感风热、肺胃热盛等有关，强调个体化治疗，原则上以疏风清热、解毒利咽为主[3-4]。疏风解毒胶囊源自“祛毒散”，此方系湘西老中医祖传方，目前已经制成中成药，广泛应用于急性咽炎的治疗，疗效确切，复发率低且安全性高[5-7]，但其治疗急性咽炎的作用机制目前尚未明确。本研究观察了疏风解毒胶囊对急性咽炎大鼠的治疗作用，初步探讨了其抗炎的相关部分作用机制，旨在为该药的临床应用提供实验依据，为其进一步开发利用及拓展使用范围提供理论支持。

1 实验材料与方法

1.1药物与试剂 疏风解毒胶囊，安徽济人药业有限公司生产，国药准字Z20090047，规格:0.52 g/粒；克拉霉素缓释片，海南普利制药股份有限公司生产，国药准字H20051296，规格：0.5 g/片；25%氨水，郑州市化学试剂厂生产，规格：500 mL/瓶；10%福尔马林中性固定液，南昌雨露实验器材有限公司生产，规格：500 mL/瓶；大鼠血清前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒，购自北京安迪华泰科技有限公司，批号：20180509。

1.2动物 SPF级SD大鼠70只，体质量(190±10)g，雌雄各半，由安徽医科大学实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK(皖)2017-001。在安徽中医药大学动物实验中心正常饲养3 d，正常生长后入选。

1.3仪器 喉头喷雾器，江苏平安医疗器械有限公司，产品标准号：YZB/苏杨0120-2013；GL-88B型漩涡混合器，其林贝尔仪器制造公司；JW3021HR型离心机，安徽嘉文医疗器械有限公司；DNP-9052BS-Ⅲ型电热恒温箱，上海三发医疗器械有限公司；RT-6000型酶标仪，雷杜医疗器械有限公司。

1.4实验方法 将70只健康SD大鼠随机分为7组，每组10只。正常组大鼠咽部喷生理盐水，其余组大鼠参照文献[8]方法制备急性咽炎模型：将15%的氨水放入喉头喷雾器中喷大鼠咽部，2次/d，3揿/次，连续3 d，若大鼠出现咽部黏膜充血、肿胀及挠抓口咽为造模成功。从第4天开始，疏风解毒胶囊高、中、低剂量组分别给予疏风解毒胶囊2.2，1.1，0.55 g/(kg·d)灌胃(参照文献[9]，按人与动物体表面积换算，分别相当于临床用量的2倍、等倍及1/2倍)，克拉霉素组给予克拉霉素缓释片20 mg/(kg·d)灌胃(给药剂量参照文献[10])，正常组、模型组给予等量蒸馏水灌胃，均2次/d，连续5 d。

1.5观察指标 实验过程中每天观察和记录各组动物饮水、饮食情况及活动强度、咽部黏膜变化(包括咽部黏膜的颜色、形态、分泌物情况)。末次灌胃结束后，麻醉各组大鼠取腹主动脉血，抗凝，取血清，-20 ℃保存，采用酶联免疫法(ELISA法)检测血清PGE2、IL-1β和TNF-α水平。

2 结 果

2.1各组大鼠一般情况及症状表现 造模3 d后，正常组大鼠咽部黏膜形态正常，淡红隐隐，未见分泌物，正常饮食饮水，活动正常；模型组大鼠咽部黏膜出现充血、红肿，饮水增多，食欲下降，状态萎靡，自主活动减少，同时伴有挠抓口部。灌胃2 d后，克拉霉素组、疏风解毒胶囊各组大鼠咽部黏膜红肿均有不同程度减轻，疏风解毒胶囊高剂量组和克拉霉素组灌胃5 d后基本痊愈；模型组灌胃5 d后症状有轻微改善。

2.2各组大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平比较 模型组大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平均明显高于正常组(P均<0.05)。克拉霉素组、疏风解毒胶囊各组大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平均明显低于模型组(P均<0.05)，且克拉霉素组、疏风解毒胶囊高剂量组均明显低于疏风解毒胶囊中、低剂量组(P均<0.05)，但疏风解毒胶囊高剂量组均明显高于克拉霉素组(P均<0.05)。见表1。

表1 各组大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平比较

3 讨 论

急性咽炎属于上气道急性炎症的一部分，多由细菌、病毒感染或理化因素刺激所致，病理改变以咽黏膜及黏膜下的急性炎症为主，可以累及咽部淋巴组织，在临床上发病率约为5%[11]。急性咽炎如果治疗不及时或治疗不当，可转化成慢性咽炎，甚至可以引发一系列耳鼻咽喉相关并发症，给患者的工作和生活带来较大的影响。中医学认为急性咽炎属“急喉痹”“风热喉痹”的范畴，临床以实证、热证居多，故治疗应以清热解毒、消肿利咽为法。疏风解毒胶囊由虎杖、板蓝根、连翘、败酱草、马鞭草、柴胡、芦根、甘草8味药物组成，具有疏风清热、解毒利咽之功，用于治疗急性咽炎临床疗效确切，且可用于急性细菌性支气管炎的辅助治疗[12]。本实验以临床常用抗生素克拉霉素作用对照药物，观察了不同剂量疏风解毒胶囊对急性咽炎大鼠的干预效果，结果显示干预5 d后克拉霉素组、疏风解毒胶囊各组大鼠咽部黏膜红肿均有不同程度减轻，疏风解毒胶囊高剂量组和克拉霉素组灌胃5 d后基本痊愈，证实疏风解毒胶囊治疗急性咽炎效果确切。

现代研究表明，炎症的发生和发展及转归与机体免疫反应具有密切相关性。IL-1β是一种非常重要的炎症介质，是前炎症网链中的一级细胞因子[13]；TNF-α是炎症启动的细胞因子，在炎症发生和发展中起到核心作用，在这一阶段其会持续升高，并会导致机体产生一系列生理及病理改变，IL-1β、TNF-α和其他多种细胞因子一起构成炎症介质网[14-15]；PGE2是一种重要的免疫负调节剂,其能选择性抑制Th1及其所产生的细胞因子的合成,并促进Th1向Th2的转换,同时PGE2预处理可降低巨噬细胞表面IL-12受体的表达并抑制IL-1、TNF-α、IL-12、IL-8的表达,刺激IL-10表达,导致TNF-α、IL- 2等促炎介质的合成减少,IL-4、IL-10等抗炎介质合成增加。故其可上调抗炎因子水平、下调促炎因子水平,从而调控过度的炎症反应[16-17]。本实验研究结果显示，模型组血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平均明显高于正常组，表明大鼠发生急性咽炎后，这些指标会显著升高；药物干预后，各组血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平均明显降低，且克拉霉素组、疏风解毒胶囊高剂量组降低更明显，表明降低血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平可能是疏风解毒胶囊有效治疗急性咽炎的作用机制之一。

综上所述，疏风解毒胶囊治疗急性咽炎疗效确切，作用机制可能与降低血清中PGE2、IL-1β、TNF-α水平，促进局部炎症减轻或消除有关。与克拉霉素相比，疏风解毒胶囊不易产生耐药，临床更值得推荐应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。