米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫肌瘤患者的临床疗效观察

2021-03-25单雪

中国医学创新 2021年32期

单雪

【摘要】目的：觀察米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫肌瘤患者的临床疗效。方法：选取2018年6月-2020年10月本院收治的118例子宫肌瘤患者作为研究对象，应用随机数字表法分为常规组和联合组，每组59例。其中常规组给予左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗，联合组在常规组基础上口服米非司酮进行治疗。比较两组治疗后的临床疗效和不良反应发生情况，治疗前后的月经量、子宫肌瘤体积、子宫体积、性激素水平及细胞因子水平。结果：常规组总有效率为86.44%，低于联合组的98.31%（P<0.05）。两组治疗后月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积，E2、LH、FSH、PRL水平，MCP-1、

IGF-1、CA125、VEGF水平较治疗前均明显降低，且联合组均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。联合组不良反应发生率为5.08%，与常规组的3.39%比较，差异无统计学意义（字2=0.209，P=0.648）。结论：应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫肌瘤患者效果明显，显著降低月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积、性激素水平、细胞因子水平，且安全性较高。

【关键词】米非司酮左炔诺孕酮宫内缓释系统子宫肌瘤单核细胞趋化因子-1 子宫肌瘤体积

Clinical Effect of Mifepristone Combined with Levonorgestrel-releasing Intrauterine System for Patients with Hysteromyoma/SHAN Xue. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-060

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Mifepristone combined with Levonorgestrel-releasing intrauterine system for patients with hysteromyoma. Method： A total of 118 patients with hysteromyoma admitted from June 2018 to October 2020 were selected as the study objects and randomly divided into conventional group and combined group， 59 cases in each group. The conventional group was treated with Levonorgestrel-releasing intrauterine system， while the combined group was treated with Mifepristone on the basis of the conventional group. The clinical efficacy and adverse reactions after treatment， including menstrual volume， uterine leiomyoma and uterine volume， sex hormone levels and cytokine levels before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate in the routine group was 86.44%， which was lower than 98.31% in the combined group （P<0.05）. After treatment， the menstrual volume， uterine fibroids volume and uterine volume， E2， LH， FSH， PRL levels， MCP-1， IGF-1， CA125 and VEGF levels in two groups were significantly lower than those before treatment， and the combined group were significantly lower than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined group was 5.08%， compared with 3.39% in the conventional group， the difference was not statistically significant （字2=0.209， P=0.648）. Conclusion： Mifepristone combined with Levonorgestrel-releasing intrauterine system in the treatment of hysteromyoma has obvious effect， can significantly reduce menstrual volume， uterine leiomyoma volume and uterine volume， sex hormone levels， cytokine levels， and high safety.

[Key words] Mifepristone Levonorgestrel-releasing intrauterine system Hysteromyoma Monocyte chemoattractant factor-1 Uterine leiomyoma volume

First-author’s address： Panjin Central Hospital， Panjin 124200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.014

子宫肌瘤是由子宫平滑肌细胞增生而形成的一种良性肿瘤，典型的临床症状包括经量增多、经期延长、下腹包块、白带增多等，严重者会导致贫血、急腹症、不孕症，影响患者的生命健康[1]。目前临床上常用药物和手术治疗该病，其中手术治疗适用于无生育需求或高龄患者，药物治疗往往是多数患者的首选。左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种持续释放左炔诺孕酮的宫内节育器，能缓解子宫肌瘤患者临床症状，但是效果欠佳[2]。米非司酮是一种孕激素拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和促进宫颈成熟的作用，应用于子宫肌瘤患者的治疗[3]。鉴于此，为了观察米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫肌瘤患者的临床疗效，选取2018年6月-2020年10月本院收治的118例子宫肌瘤患者进行研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月-2020年10月本院收治的118例子宫肌瘤患者。（1）纳入标准：①依据《妇科学》中子宫肌瘤的诊断标准[4]，并经B超确诊为子宫肌瘤;②已婚女性;③子宫肌瘤数目<3个。（2）排除标准：①对本研究涉及用药有严重过敏史;②伴有心脑血管疾病、肝肾功能不全;③哺乳期或妊娠期女性;④精神、意识、听力或视觉障碍。应用随机数字表法将患者分为常规组和联合组，每组59例。本研究经医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法常规组给予左炔诺孕酮宫内缓释系统进行治疗。患者取膀胱截石位，常规消毒后，用探针测量宫腔深度和确定放置位置，于月经来潮后3 d置入左炔诺孕酮宫内缓释系统（生产厂家：Bayer Schering Pharma Oy，批准文号：国药准字J20140088），在距离宫口3 cm处剪断尾丝。联合组在放置左炔诺孕酮宫内缓释系统前口服1片米非司酮（生产厂家：湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20083780，规格：10 mg/片）进行治疗，之后于月经来潮前3 d口服1片，共持续治疗4次。

1.3 观察指标与判定标准两组均治疗4个月后观察效果及相关指标。比较分析两组治疗后的临床疗效和不良反应发生情况，治疗前后的月经量、子宫肌瘤、子宫体积、性激素水平及细胞因子水平。（1）临床疗效：依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》判定两组的临床疗效，其中治疗后子宫肌瘤体积缩小≥50%，月经量减少≥30%且≤50%，痛经消失判定为治愈;治疗后子宫肌瘤体积缩小≥20%且<50%，月经量减少<30%且≥10%，痛经明显减轻判定为好转;治疗后子宫肌瘤体积缩小<20%，月经量减少<10%，痛经无变化或加重判定为无效[5]。总有效=治愈+好转。（2）月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积：采用碱性正铁血红蛋白比色法测试两组治疗前后的月经量，采用B超测量两组治疗前后的子宫体积和子宫肌瘤体积，其中子宫体积=0.522×子宫横径×子宫长径×子宫前后径。（3）性激素水平：抽取两组治疗前后的空腹静脉血，以3 000 r/min的速度離心分离取血清后，利用放射性免疫法检测雌二醇（E2）、促黄体素（LH）、促卵泡激素（FSH）和催乳素（PRL）水平。（4）细胞因子水平：抽取两组治疗前后的空腹静脉血，以3 000 r/min的速度离心分离取血清后，利用酶联免疫吸附法测试单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，利用放射免疫法测试糖类抗原125（CA125）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。（5）不良反应发生情况：统计两组治疗过程中出现的不良反应，包括盗汗、头晕、恶心呕吐。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较常规组总有效率为86.44%，低于联合组的98.31%，差异有统计学意义（字2=5.894，P=0.015），见表2。

2.3 两组治疗前后月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积比较两组治疗前月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积较治疗前均显著下降，且联合组均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后性激素水平比较两组治疗前E2、LH、FSH、PRL水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后E2、LH、FSH、PRL水平较治疗前均显著下降，且联合组均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后细胞因子水平比较两组治疗前MCP-1、IGF-1、CA125、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后MCP-1、IGF-1、CA125、VEGF水平较治疗前均显著下降，且联合组均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生情况比较联合组不良反应发生率为5.08%，与常规组的3.39%比较，差异无统计学意义（字2=0.209，P=0.648），见表6。

3 讨论

子宫肌瘤是一种常见的妇科生殖系统疾病，据报道，平均每四位女性中就有一位是子宫肌瘤患者[6]。该病病因和发病机制尚未明了，可能与遗传易感性、性激素水平和干细胞功能失调有关。目前临床上主要应用药物治疗该病，其中达那唑易造成肝损害，促性腺激素释放激素激动剂易引起更年期症状，雄激素类药物易导致男性化，严重限制其应用范围[7-8]。

左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种安全、高效的宫内节育器，能以20 μg/d的速度释放左炔诺孕酮（抗雌激素活性的孕激素）[9]。其不仅能直接释放进入靶器官，减少药物用量，且子宫内膜在高左炔诺孕酮浓度下，能降低子宫内膜雌激素和孕激素受体水平，使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感性，从而发挥强力的内膜增生拮抗作用，减少月经出血量，被广泛应用于子宫肌瘤患者的治疗[10-11]。但是近年来临床研究表明，左炔诺孕酮宫内缓释系统单一治疗子宫肌瘤效果不佳[12]。同时米非司酮能软化和扩张子宫颈，有效缩小肌瘤体积[13-14]。本研究结果发现，应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的总有效率为98.31%，明显高于应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的86.44%（P<0.05）。并且应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积均明显低于应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者（P<0.05）。分析其原因，米非司酮能与孕酮竞争受体，抑制孕酮维持蜕膜发育的作用，阻滞孕激素活性，抑制肌瘤生长，缩小子宫肌瘤体积和子宫体积，提高临床疗效。

另外，米非司酮能抑制下丘脑-垂体-卵巢功能，降低雌激素水平，抑制排卵，进一步缩小子宫肌瘤体积[15-17]。本研究发现，应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的E2、LH、FSH、PRL水平均明显低于应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者（P<0.05）。

CA125是一种类似黏蛋白复合物，是卵巢疾病的特异性标志物;MCP-1能诱导肿瘤血管生成，抑制免疫应答，调节肿瘤免疫耐受;VEGF是作用于血管内皮细胞的主要血管生成促进因子，在肿瘤血管发展和生成中具有重要作用;IGF-1能促进肌瘤细胞分化和分裂[18-20]。而米非司酮能有效抑制肌瘤血管内血管生成素-2的生成，进而降低VEGF水平，并且能激活并增强单核巨噬细胞的功能，降低MCP-1、IGF-1、CA125水平。本研究发现，应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的MCP-1、IGF-1、CA125、VEGF水平均明显低于应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者（P<0.05）。且应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者和应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示加服米非司酮安全性较高。

综上所述，应用米非司酮联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫肌瘤患者效果明显，显著降低月经量、子宫肌瘤体积和子宫体积、性激素水平、细胞因子水平，且安全性较高。

参考文献

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