雷建波，何正平，解春宝

(1.四川省彭州市人民医院呼吸与危重症医学科，四川 彭州 611930；2.四川省医学科学院·四川省人民医院临床医学检验中心，四川 成都 610072)

支气管哮喘(BA)是以气道重建为特点的慢性炎性疾病，临床多表现为喘鸣、呼吸困难与反复性咳嗽等症状，若无法获得及时有效治疗，常易导致急性加重，甚至引发患者死亡[1]。吸入性糖皮质激素(ICS)为临床治疗BA的基石[2]。资料显示，在BA治疗上，ICS尽管疗效较好，但对BA急性加重常无法彻底控制，且部分患者对ICS治疗不敏感[3]。罗氟司特为新型PDE4抑制剂，具有抗炎、抑制气道重塑及调节机体免疫等作用，将其应用于BA的临床治疗具有一定疗效[4]。我院2017年7月至2020年6月将罗氟司特应用于BA急性加重患者，在探讨其疗效的同时研究患者血清学指标、肺功能的改善情况。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取彭州市人民医院2017年7月至2020年6月收治的128例BA急性加重患者，纳入标准：符合BA标准[5]；知情同意；急性加重期。排除标准：敏感体质；哮喘急性发作；14 d内使用其他药物治疗；其他肺部疾病或肺部器质性病变；合并其他急、慢性感染；心、肾功能异常；合并恶性肿瘤；免疫系统疾病；依从性差；特征人群(孕期、哺乳期女性，精神疾病等)。本组男78例(60.94%)，女50例(39.06%)，年龄33～79岁[(53.49±5.58)岁]；病史1～9年[(4.98±0.54)年]。依据随机数字表法分为罗氟司特组和对照组各64例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法对照组行布地奈德悬浊液治疗+常规治疗。常规治疗：化痰、吸氧等；布地奈德悬浊液(生产厂家：澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd；国药准字号：H20140475)：2 mg，将其与生理盐水(10 ml)混匀后超声雾化吸入，共7天，2次/天。罗氟司特组行布地奈德悬浊液治疗+常规治疗+罗氟司特治疗。常规治疗及布地奈德悬浊液同罗氟司特组，罗氟司特(生产厂家：瑞士奈科明制药公司；批号：10786917)：0.5 mg/次，口服，1次/天，连续7天。

1.3 观察指标①肺功能指标：用力肺活量(FVC)、峰值呼气流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)等；②气道重塑指标：气道壁面积占气道总截面积比例(WA%)、支气管管壁厚度和支气管外径比值(T/D)等；③血清炎性因子：血清γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)等；④血清T细胞：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。⑤两组不良反应。

1.4 疗效评价标准[5]显效：体征、症状完全消失，血清学指标恢复正常；有效：体征、症状基本消失，血清学指标大部恢复，但未转为正常；无效：各指标加重或无改善。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法应用SPSS 19.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较治疗前两组肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组肺功能指标均升高，且罗氟司特组均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.2 两组气道重塑指标比较治疗前两组气道重塑指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组气道重塑指标水平均减少，且罗氟司特组小于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组气道重塑指标比较

2.3 两组炎性因子比较治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组炎性因子指标均显著改善，且罗氟司特组指标优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子比较 (ng/L)

2.4 两组T细胞水平比较治疗前两组血清T细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清T细胞水平均显著改善，且罗氟司特组优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组T细胞水平比较

2.5 两组临床疗效比较罗氟司特组临床疗效优于对照组，总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.6 不良反应两组治疗期间均无恶心、呕吐、血压升高等不良反应发生。

3 讨论

BA是多种炎性因子浸润引发的气道炎性疾病，其反复发作可导致急性加重[6]。作为糖皮质激素类药物，布地奈德可纠正异常免疫反应，稳定溶酶体膜、平滑肌细胞，抑制过敏活性介质分泌并降低其作用，影响酶促反应，减少促气管收缩因子生成，促进气管平滑肌扩张[7]。布地奈德可经下调表达转录激活因子、酪氨酸激酶，降低其相关信号传导通道活性，抑制气道重塑[8]。资料显示，尽管布地奈德可缓解BA患者症状，但单药应用效果并不显著，临床常需配伍其他药物以提高疗效[9]。罗氟司特可经抑制环核苷酸(cAMP)分解促进其累积于细胞中，进而激活蛋白激酶A，调节免疫炎性反应。罗氟司特可降低气道炎性细胞活性，抑制促炎因子产生，阻断传递促炎性反应信息[10]。罗氟司特可经抑制表达胞内粘附分子及CD11b，抑制肺部巨噬细胞释放TNF-α及趋化因子，减轻局部炎性反应[11]。罗氟司特可影响气道平滑肌细胞表达TGF-β1、纤连蛋白、结蹄组织生长因子胶原蛋白1级IL-6等物质，抑制气道重塑[12]。罗氟司特可抑制气道黏液过度分泌，降低气道黏液蛋白水平，促进纤毛摆动[13]。本研究治疗后，罗氟司特组肺功能、气道重塑指标及临床疗效均显著优于对照组，提示罗氟司特治疗BA急性加重较对照组方案更具优势。

炎性免疫失衡是导致BA急性加重的重要因素[14]。INF-γ可激活吞噬细胞，介导细胞免疫，抑制气道炎性反应[15]。TNF-α为促炎因子，可影响气道内皮细胞，促进表达黏附分子，诱导炎性因子生成[16]。TNF-α可增强嗜酸性粒细胞活性，导致支气管痉挛，诱发气道高反应性[17]。IL-17可促进炎性因子生成，诱导产生白介素、前列腺E2，诱导生成细胞间黏附因子，引发并推动BA进展[18]。T细胞可调节免疫功能，激发免疫应答，若其水平异常，BA患者气道炎性反应与其异常表达正相关[19]。T细胞水平是机体免疫功能的准确反映[20]。本研究治疗后，罗氟司特组炎性因子及T细胞均优于对照组，说明罗氟司特治疗BA可纠正机体炎性免疫失衡。治疗期间，罗氟司特组未见显著不良反应，说明罗氟司特治疗BA急性加重具有较高的安全性。

总之，罗氟司特治疗BA急性加重可纠正机体炎性免疫失衡，抑制气道重塑，改善肺功能，提高疗效，安全可靠，可应用于临床BA急性加重的治疗。