喻荷淋，吴 艳，蒋 莉，刘 阳，付彩雯，黄秀丽，朱晓荣，秦 娟，李钰艳

(四川省遂宁市中心医院内分泌代谢病科，四川 遂宁 629000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指因妊娠所致糖代谢异常疾病，GDM血糖控制不良会增加妊娠风险、危及母婴健康。新生儿出生体重是评判新生儿健康生长的重要指标，相关研究表明，GDM患者体重过度增加是发生大于胎龄儿、巨大儿的独立危险因素[1]。脐血成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19，FGF19)是一种类激素型代谢调节因子，可通过调节胆汁酸代谢、增强胰岛素敏感性等途径发挥调节糖代谢生物学效应[2]。瘦素(LP)是肥胖基因编码的一种蛋白质，参与食欲控制、能量代谢、体重调节过程[3]。2型糖尿病患者血清FGF19降低、LP升高已有文献报道[4]。但脐血FGF19、LP波动变化是否与GDM胎儿出生体重有关，目前仍存在争议。本文主要分析GDM新生儿出生体重与脐血FGF19、LP水平的关系，旨在为GDM的早期诊断与治疗、新生儿生长发育提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年2月至2018年11月遂宁市中心医院住院分娩的GDM孕妇44例设为GDM组，正常孕妇44例为对照组。纳入标准：符合《妊娠合并糖尿病诊治指南》[5]诊断标准，血糖控制良好者；单胎足月孕妇，知情同意；排除标准：糖尿病合并妊娠、多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常者、多胎妊娠。经医院伦理委员会批准，孕妇及家属均知情同意。年龄22～35岁，孕周37～41周，孕前体质指数(BMI)18～26 kg/m2。两组孕妇年龄、孕周、孕前BMI等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法分娩前采集孕妇肘静脉血，胎儿娩出后即刻，采集脐静脉血4 ml，检测FGF19、LP(酶联免疫法)。使用电子秤称量新生儿体重。

1.3 统计学方法数据分析使用SPSS 21.0统计学软件。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料[n(%)]用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇FGF19、LP与新生儿体重比较两组孕妇脐血FGF19、LP含量低于母体(P<0.01)；GDM组母体与脐血FGF19低于对照组，母体与脐血LP、新生儿体重高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇血清FGF19、LP与新生儿体重比较

2.2 相关性分析GDM患者脐血FGF19与LP呈负相关性(r=-0.553，P=0.001)，新生儿体重与脐血FGF19呈负相关性(r=-0.513，P=0.001)，与LP呈正相关性(r=0.433，P=0.002)。母体血FGF19、LP与新生儿体重无相关性(r=-0.278，0.234，P>0.05)。对照组脐血FGF19与LP无相关性(r=-0.224，P>0.05)，新生儿体重与脐血FGF19为相关性(r=-0.231，P>0.05)，与LP无相关性(r=0.215，P>0.05)。母体血FGF19、LP与新生儿体重无相关性(r=-0.241，0.218，P>0.05)。

3 讨论

早在2014年，全球20～49岁育龄妇女中GDM超过2100万[6]。娜仁其木格等[7]一项纳入27篇文献共计183338例的Meta分析中，我国2005～2016年GDM患病率为13%，明显高于欧美国家GDM患病率[8]。GDM孕期血糖异常升高，会透过胎盘屏障诱导胎儿过度分泌胰岛素，促进脂肪及蛋白合成[9]。相关研究表明，即使是血糖控制良好的GDM患者，大于胎龄儿、巨大儿发病风险也会增加[10]。说明除母体血糖影响之外，可能还有其他因素影响GDM胎儿的生长发育。

FGF19是FGF家族中的一员，为回肠末端内分泌型因子，由法尼醇X受体激活，能与FGF受体及β-Klotho跨膜蛋白结合，在抑制胆汁酸合成、调节糖脂代谢、增强胰岛素敏感性等环节发挥重要作用[11]。但前提是需要足够的β-Klotho跨膜蛋白的存在。相关研究表明，糖尿病患者脂肪与肝脏组织β-Klotho表达明显下降[12]，这也是GDM患者血清FGF19下降的主要原因[13]。LP是由脂肪组织分泌的一种肥胖基因编码的多肽类激素。正常情况下，LP能够抑制胰岛β细胞分泌胰岛素，“脂肪-胰岛素”轴调节反馈机制受损是GDM病理机制，胰岛素抵抗刺激LP分泌增加，这也是高LP血症产生的原因[14]。本文研究中，母体及脐血FGF19低于对照组，LP高于对照组，与牛锦明等[15]、宋爽等[2]文献报道基本相似，说明GDM患者及新生儿均伴有低FGF19、高LP的症状。

FGF19、LP均属于大分子物质，难以通过胎盘进入胎儿体内，同时胎盘合成的FGF19、LP大部分循环到母体内，少部分循环到胎儿，这也是母血FGF19、LP含量高于脐血且与新生儿体重无相关性的原因。相关研究认为，FGF19通过改善胰岛素敏感性、抑制胆固醇7α-羟化酶的活性、减少胆汁酸合成等多种途径完成脂肪分解代谢[16，17]。LP为机体能量储备与能力平衡的调节器，与脂肪含量密切相关。本文研究中，GDM新生儿体重高于对照组，且与脐血FGF19浓度呈负相关，与LP浓度呈正相关。研究发现，LP对能量代谢的调节主要是通过作用于下丘脑的神经肽来实现的，包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、生长激素轴及胰岛素样生长因子等[18]。FGF19能够通过下丘脑AGRP/NPY通路抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用，也能通过抑制血清肿瘤坏死生长因子-α(TNF-α)等炎性因子含量，负向调节血清LP表达[19]，说明脐血FGF19、LP在调节胎儿生长中存在着相互影响、相互制约的关系。

综上，GDM患者母儿血清FGF19水平减少，LP水平增加，新生儿体重增加。新生儿体重增加与母体FGF19、LP水平无关，与脐血FGF19水平负相关，与脐血LP正相关。脐血FGF19、LP可作为预测GDM新生体重、评估新生儿健康的指标。