芦珊，韩英，丁栗，盛英杰，林芳

辽宁省金秋医院，沈阳110016

稳定性冠心病（CAD）是冠心病最常见的类型，血脂异常是CAD主要危险因子之一［1］。循证医学研究表明，他汀类药物具有调脂、抗炎、改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖等功能，可显著减少CAD患者的心脑血管事件发生率［2］，辛伐他汀是代表药物之一。但血脂异常者经大剂量他汀强化降脂治疗后，仍存在较高的心血管剩余风险［3］。中医药在血脂异常治疗方面积累了大量理论知识与实践经验。降脂通络软胶囊主要成分是姜黄素，在调整血脂异常、抗动脉粥样硬化、抗炎等方面均具有较好作用［4］。2018年4月—2019年12月，我们观察了降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀对老年CAD患者脂代谢指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经辽宁省金秋医院医学伦理委员会批准，选取我院老年CAD患者。纳入标准：①符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中相关诊断标准；②符合中医冠心病气虚血瘀痰阻证：主症为胸闷、胸痛，次症为心悸、气短、头痛、形体肥胖、喘促，舌胖，苔腻或有瘀斑，脉滑或涩；③年龄≥60岁；④血脂异常；⑤患者及家属知情并签署知情承诺书。排除标准：①1个月内曾患急性冠脉综合征、脑血管病或急性心力衰竭；②合并使用其他可能影响调脂效果的药物；③1个月内接受经皮冠状动脉介入术、冠状动脉搭桥术等手术；④严重肝肾功能损害及精神疾病；⑤对本研究药物过敏或不耐受。共收集CAD患者162例，以随机数字表分为联合组、对照组各81例。联合组男48例、女33例，年龄（68.63±3.82）岁，BMI（24.62 ± 1.83）kg/m2，病程（9.38 ± 3.76）年，NYHA分级Ⅱ级31例、Ⅲ级35例、Ⅳ级15例，病变血管数（2.58±0.64）条，高血压病48例、糖尿病37例；对照组男51例、女30例，年龄（69.30±4.15）岁，BMI（24.81 ± 1.94）kg/m2，病程（9.75 ± 4.26）年，NYHA分级Ⅱ级30例、Ⅲ级37例、Ⅳ级14例，病变血管数（2.65±0.59）条，高血压病50例、糖尿病34例。两组性别、年龄等基础资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗：阿司匹林100 mg/次，口服，1次/天；富马酸比索洛尔2.5 mg/次，口服，1次/天；单硝酸异山梨酯片20 mg/次，口服，2次/天；心绞痛急性发作时，可给予硝酸甘油0.5 mg，舌下含服。对照组予以大剂量辛伐他汀治疗，40 mg/次，每晚睡前口服。联合组于对照组基础上加用降脂通络软胶囊（每粒含姜黄素类化合物50 mg），2粒/次，口服，3次/天。两组均治疗3个月。

1.3 指标观察及方法 ①血脂：采用美国贝克曼AU5821生化分析仪检测血脂，包括甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。②颈动脉斑块有关指标：用PHILIPS HD15超声诊断仪测定颈动脉内—中膜厚度（CIMT），并对斑块数目及性质进行评分。无斑块为0分；仅1个斑块且厚度≤2 mm为1分；1个斑块且厚度＞2 mm，或2个斑块且厚度≤2 mm为2分；2个斑块中至少有一个厚度＞2 mm为3分，3个及3个以上斑块且厚度均＞2 mm为4分。③不良反应：观察并记录药物不良反应情况，包括便秘、腹胀腹痛、疲乏无力、头痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计软件。计量资料以表示，组间及组内比较行t检验；计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂指标比较 具体结果详见表1。

表1 两组血脂指标比较（mmol/L，）

表1 两组血脂指标比较（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

images/BZ_71_235_1937_2243_2055.png 2.28±0.94 2.36±1.02 2.19±0.47*#2.64±0.59*1.19±0.35*#1.58±0.46*5.14±0.79 5.29±0.86 3.29±0.54*#4.07±0.62*1.09±0.26 1.17±0.29 1.60±0.41*#1.38±0.35*3.07±0.75 3.26±0.84联合组对照组81 81

2.2 两组颈动脉斑块有关指标比较 具体结果详 见表2。

表2 两组CIMT及颈动脉斑块数目、积分比较（）

表2 两组CIMT及颈动脉斑块数目、积分比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别n CIMT（mm）治疗前1.08±0.17 1.10±0.15治疗后0.92±0.09*#1.01±0.12*治疗后1.34±0.47*#1.80±0.56*颈动脉斑块数目（个）治疗前1.58±0.64 1.67±0.71治疗后1.05±0.27*#1.34±0.39*颈动脉斑块积分（分）治疗前2.25±0.85 2.37±0.92联合组对照组81 81

2.3 两组不良反应比较 治疗期间，联合组出现腹胀腹痛3例、疲乏无力1例，不良反应发生率4.94%；对照组出现腹胀腹痛2例，便秘、疲乏无力、头痛各1例，不良反应发生率6.17%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

流行病学研究显示，CAD发病率呈逐年升高趋势，是导致中老年人死亡的重要疾病之一［6］。冠状动脉粥样硬化是CAD最主要病因，而血脂异常与血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化的主要危险因素［7］。大量循证医学研究表明，通过调脂治疗，尤其是降低LDL-C，CAD危险性显著降低，控制血脂异常已成为CAD二级预防重要措施［8-9］。且研究证实，有效调脂治疗可使缺血性心血管疾病发病率显著降低［10］。他汀类药物可抑制机体内源性胆固醇合成，加速清除循环血液中LDL-C，显著降低TC及TG，升高HDL-C，发挥调脂效果［11］。但在我国进行的调脂达标调查研究结果显示，即便使用大剂量强效他汀类药物，LDL-C达标率仍不高，无法完全满足《血脂异常基层诊疗指南》对降脂达标的要求［12］。老年人罹患心血管病的绝对危险度高于一般成年人，故老年CAD患者更需积极有效的调脂治疗。

中医本无“血脂”之称，但对因脏腑气化生成的各种精微物质及其代谢却早有认识。如《灵枢·五癃津液别》曰：“五谷之津液，和合而为膏者，内渗于骨空，补益脑髓，而下流阴股”。故认为脾胃运化产生各种精微物质，化生气血，营养全身。《素问·经脉别论》云：“食气入胃，散精于筋，食气入胃，浊气归心，淫精于脉”，高脂血症的形成由此过程失调所致。脏腑功能失调，不能输布运化水谷精微而致膏脂有余，则生“瘀血”“痰浊”之证。老年CAD患者血脂异常多属本虚标实之证，脾肾不足为其本，瘀血痰浊为其标，虚实夹杂。肾气不足，肾阳温煦无力，使脾气虚衰；若脾失健运，输化失常，水谷精微无法正常输布，形成痰湿脂浊，血脂升高。痰、瘀既是脏腑功能失调或气血津液运行障碍的病理产物，又是致病因素；二者既单独致病，又相互为患，致高脂血症。《医林改错》云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停而留瘀。”这更是对内湿、瘀血作为病理产物的精辟概括。故治疗老年CAD血脂异常，当以健脾益肾、祛浊化瘀为要旨。降脂通络软胶囊是主要成分为姜黄素的中成药，具有理气活血、祛痰降浊等功效，主要用于治疗气虚血瘀痰阻型高脂血症。现代药理研究表明，姜黄素可通过抑制胆固醇合成、促进脂肪向糖转化而发挥降血脂作用，且具有消除自由基、抗氧化、抗凝、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖等药理作用。研究显示，姜黄素可通过胆固醇调节元件结合蛋白2（SREEBP-2）介导肠内尼曼—匹克C1型类似蛋白1（NPC1L1）表达，降低胆固醇吸收［13］。本研究发现，降脂通络软胶囊与大剂量辛伐他汀可协同调脂、改善颈动脉硬化，效果显著且安全性高。我们分析认为，辛伐他汀为HMG-CoA还原酶抑制剂，可有效降低胆固醇尤其是LDL-C水平，具有抗血小板聚集、抗炎抗氧化、改善血管内皮功能、稳定斑块等药理作用，且大剂量作用更佳；姜黄素具有改善动脉粥样硬化危险因素（调脂、降压等）及抗动脉粥样硬化（抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、保护内皮细胞）双重作用，二者协同增效。

综上可知，降脂通络软胶囊联合大剂量辛伐他汀治疗老年CAD患者，可进一步改善血脂异常，减少CIMT及颈动脉斑块数目，且安全性高，值得进一步在临床推广应用。