马云凤，张元林，左茹，刘凤云

1黄骅市人民医院，河北黄骅061100；2高阳县医院；3中国人民解放军陆军第八十二集团军医院

支气管哮喘为慢性呼吸道疾病，若未采取有效治疗，可演变为急性呼吸衰竭，威胁患者生命安全［1-2］。目前，支气管哮喘发病机制尚未完全阐明，普遍认为与体液免疫功能缺陷、炎症反应有关，表现为外周血免疫球蛋白E（IgE）、补体C3升高，补体C4降低［3-4］。常规西医治疗虽可改善胸闷、咳嗽等临床症状，但长期使用易产生耐药性，进一步影响机体免疫功能。中医认为，痰为支气管哮喘的宿根，遇诱因而发，并指出湿聚为痰，湿祛则痰自消。麻黄连翘赤小豆汤具有解热祛湿、解表散邪之功，与本病病机相契合，有望控制支气管哮喘相关症状及体征，弥补免疫功能缺陷，促使疾病良好转归。2017年1月—2019年12月，我们将麻黄连翘赤小豆汤加减方应用于支气管哮喘，明确其治疗效果，并检测其对体液免疫、炎症因子的影响，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经黄骅市人民医院医学伦理委员会批准，选取同期治疗的支气管哮喘患者。纳入标准：①符合《内科学》［5］中支气管哮喘诊断标准；②符合《中药新药临床指导原则》属湿热型，主症为喘息气促、喉中哮鸣有声、咳嗽、胸部满闷，次症为黄痰、咯吐不利、心胸烦闷、腹满、纳差、体倦、唇红，舌质暗红，苔白黄腻，脉濡［6］；③年龄18～65岁；④患者及家属知晓并签署同意书。排除标准：①合并呼吸道病毒感染；②合并其他肺部疾病；③有自身免疫性疾病；④对本研究所用药物不耐受；⑤存在肝、肾等脏器器质性病变；⑥入组前接受免疫调节剂或糖皮质激素治疗。共收集患者141例，按随机数字表法分为对照组70例和研究组71例。研究组男39例、女32例，年龄（41.17 ± 10.45）岁，BMI（21.53 ± 1.22）kg/m2，病程（5.89± 1.52）年，病情为轻度19例、中度37例、重度15例，有家族史7例、过敏史6例；对照组男 37例、女 33例，年龄（42.03±9.89）岁，BMI（21.89± 1.06）kg/m2，病程（6.13± 1.46）年，病情为轻度18例、中度35例、重度17例，有家族史5例、过敏史8例。两组基本资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予以常规西药治疗，即止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、解除支气管痉挛、纠正水电解质失衡或酸碱失衡。研究组基于对照组予以麻黄连翘赤小豆汤加减治疗，水煎浓缩取汁200 mL，分早晚2次温服，治疗期间忌食虾、酒、鱼、蛋、奶等食物。方药组成：麻黄10 g、连翘15 g、杏仁10 g、赤小豆20 g、乌梅10 g、地肤子15 g、枳实10 g、白鲜皮15 g、徐长卿15 g、僵蝉10 g。随症加减：咽痛明显者加马勃10 g、牛蒡子10 g，鼻塞明显者加苍耳子10 g、辛夷10 g。两组连续治疗1个月。

1.3 中医临床疗效评价方法 参照《中药新药临床指导原则》，纳入咳嗽、胸闷、喘息等症状评估疗效，根据其严重程度分为正常（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（5分），治疗后较治疗前中医证候积分减少率≥95%为痊愈、70%～＜95%为显效、30%～＜70%为有效、＜30%为无效。总有效率=（有效+显效+治愈）例数/总例数×100%。

1.4 肺功能检查方法 治疗前后分别应用日本CHESTA-8800立式肺功能仪检查肺功能指标，包括第1秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%）、最大呼气流量（PEF）；测量3次，取均值。

1.5 外周血体液免疫指标及炎症因子检测方法于治疗前后分别空腹抽取4 mL外周静脉血，静置20 min后，以3 000 r/min速度离心15 min，取血清于-70℃保存备用，检测体液免疫指标IgE、补体C3、补体C4及炎症因子白细胞介素22（IL-22）、淀粉样蛋白A（SAA）。补体C3、C4及IL-22、SAA以酶联免疫吸附法测定，IgE以免疫投射比浊法测定，试剂盒均由上海通蔚科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.6 不良反应 治疗期间，记录不良反应发生情况，包含恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛等。

1.7 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计数资料以例或百分比表示，组间比较行χ2检验；计量资料以表示，组间比较行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医临床疗效比较 研究组痊愈15例、显效39例、有效11例、无效6例、总有效率91.55%，对照组痊愈9例、显效34例、有效12例、无效15例、总有效率78.57%，研究组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组肺功能指标比较 结果详见表1。

表1 两组肺功能指标比较（）

表1 两组肺功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别研究组对照组n治疗后81.12±7.11*#77.37±6.83*71 70 FEV1/FVC（%）治疗前66.57±8.54 65.82±9.13治疗后80.65±6.66*#76.10±7.08*PEF（L/s）治疗前3.38±0.68 3.42±0.65治疗后4.92±0.87*#4.31±0.92*FEV1%（%）治疗前65.69±6.78 66.04±5.94

2.3 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较 结 果详见表2。

表2 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较（）

表2 两组外周血IgE及补体C3、C4水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

images/BZ_59_235_2058_2243_2176.png 57.41±10.24*#78.34±16.56*46.52±13.66*#41.18±12.36*研究组对照组71 70 155.93±46.78 157.24±44.61 141.26±42.38 142.33±41.79 98.42±31.03*#114.24±34.27*40.11± 8.81 39.85±10.79

2.4 两组外周血IL-22、SAA水平比较 结果详见 表3。

表3 两组外周血IL-22、SAA水平比较（）

表3 两组外周血IL-22、SAA水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同时点比较，#P＜0.05。

组别n IL-22（pg/mL）治疗前228.52±68.55 230.17±69.06研究组对照组治疗后20.17±5.33*#29.95±4.62*71 70治疗后130.25±39.07*#159.64±47.88*SAA（mg/L）治疗前78.85±20.12 80.22±18.59

2.5 两组不良反应比较 研究组出现恶心4例，呕吐、上腹部疼痛、头痛各1例，不良反应发生率8.45%；对照组出现恶心3例、呕吐2例，上腹部疼痛、头痛各1例，不良反应发生率10.00%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘主要特征为气道高反应性，极易在环境、变应原等因素刺激下发生强烈收缩，引起气道狭窄，诱发喘息、胸闷、咳嗽［7］。现代医学治疗支气管哮喘以支气管扩张剂、糖皮质激素、β2受体阻滞剂为主，可通过抗炎、扩张支气管等途径发挥治疗作用，但单纯应用疗效有限，推荐多药联合治疗［8-9］。

支气管哮喘属中医“哮证”“哮病”等范畴，《素问·阴阳别论》记载“阳争于内，阳扰于外……使人喘鸣”；《金匮要略》指出“膈上病痰，满喘咳吐，发则寒热，背痛腰疼，……必有伏饮”。支气管哮喘中医证型繁多，如湿热型、寒型、热型、风型、浊型，但从湿热来辨证治疗者较少。《湿热病篇》指出“湿热证，咳嗽昼夜不安，甚至喘不得眠”，可见肺系疾病与湿热因素密切相关。哮喘患者阳气虚弱，感受外邪则易入里，随湿化热，壅塞气道，肺失宣降，气机上逆，气道挛急，发为湿热型支气管哮喘。痰饮为哮病宿根，痰湿同源，故中医治疗以清热利湿、宣肺平喘为主。基于上述病理病机，本研究引入麻黄连翘赤小豆汤加减方。该方源于《伤寒论》，方中杏仁、麻黄为君药，具有解表散邪、辛温宣发功效；赤小豆为臣药，具有解热祛湿、清热解毒功效；乌梅敛肺、生津，主治肺虚久咳；白鲜皮、地肤子清热利湿，徐长卿、僵蚕祛风通络，马勃、牛蒡子具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿功效，辛夷、苍耳子具有祛风散寒、温肺通窍功效，以上药物均为佐使药。全方宣发肺卫，清热利湿，正合支气管哮喘风湿之邪外袭、病在肺脾之机。目前，麻黄连翘赤小豆汤加减方在湿热型慢性荨麻疹、皮肤瘙痒等Ⅰ型变态反应性疾病取得一定效果［10-11］。鉴于中医异病同治理论，本研究将其应用于湿热型支气管哮喘患者中；结果发现，研究组中医临床疗效总有效率、肺功能指标改善情况优于对照组，可见在常规西药治疗基础上辅以麻黄连翘赤小豆汤加减方，可显著缓解支气管哮喘临床症状，改善肺功能，提高整体治疗效果。方中麻黄平喘机制在于兴奋支气管平滑肌β受体，刺激腺苷酸环化酶，松弛平滑肌，抑制过敏介质释放；杏仁除具有镇咳平喘功效外，还有助于增强肺功能［12-13］。同时对两组不良反应进行统计分析，仅出现恶心、呕吐、上腹部疼痛等轻微不适，通常会在几天内自行消失，可见麻黄连翘赤小豆汤加减方在支气管哮喘患者中具有较高安全性。

支气管哮喘是一种涉及免疫、遗传、环境等多方面因素共同参与的Ⅰ型变态反应性疾病，IgE、补体C3、C4等体液免疫因素均可参与本病发生发展［14-15］。生理条件下，IgE含量较低，一旦其结合肥大细胞或嗜碱性粒细胞相应抗原，可刺激肥大细胞释放化学物质，引起呼吸道高反应，升高血中IgE水平［16］。C3、C4是补体系统中的重要因子，研究证实二者在哮喘患者中呈异常表达，可能与其能刺激嗜酸性粒细胞、肥大细胞分泌大量炎性介质有关［17-18］。SAA为急性时相蛋白，其在炎症或感染急性期快速升高，疾病恢复期快速下降，可在一定程度上反映机体炎症反应程度。陈梅［19］研究发现，SAA在咳嗽变异性哮喘患者中呈高表达，随疾病转归而下降。另有学者发现，哮喘患者血清及痰液中IL-22水平明显高于健康人群，且与哮喘严重程度相关，可能与其参与机体炎症反应有关［20］。因此，检测上述外周血指标水平变化，可及时了解支气管哮喘患者炎症及免疫缺陷程度。本研究显示，治疗1个月后研究组外周血IgE、补体C3、IL-22、SAA水平低于对照组，补体C4水平高于对照组。其可能机制为：麻黄连翘赤小豆汤加减方中，麻黄通过抑制花生四烯酸释放与代谢发挥抗炎作用；杏仁有效成分为苦杏仁苷，进入人体后会分解成安息香，以达到抗炎目的；赤小豆具有抗炎、抗菌、增强机体免疫力等作用。上述药物联合可多靶点、多途径发挥抗炎作用，减轻机体炎症反应，调节外周血各指标水平，提高支气管哮喘患者机体免疫力，促使疾病良好转归。

综上所述，麻黄连翘赤小豆汤加减治疗支气管哮喘效果显著，有助于调节外周血IgE及补体C3、C4水平，减轻炎症反应，缓解临床症状，改善肺功能，且安全性较高。但本研究初次探究麻黄连翘赤小豆汤加减在支气管哮喘中应用效果，其具体作用机制尚需临床进一步研究证实。