余黄鹏 徐焕新 平祥华 张 凡 左 胜 张 竞

江西省九江市第三人民医院药剂科，江西九江 332000

艾滋病是一种以免疫系统受侵与损害为主要临床特征的传染性疾病，由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，能通过母婴传播、性传播、血液传播，已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题[1-2]。高效抗逆转录病毒治疗（highly active anti-retroviral therapy，HAART） 是治疗艾滋病公认的有效干预手段，是通过3种或3种以上抗病毒药物联合治疗，是降低艾滋病死亡率的重要手段[3]。但HAART 对部分艾滋病患者的免疫功能重建仍不能达到理想水平，长期规律性治疗后仍有5%～30%患者CD4+T淋巴细胞计数处在低水平状态，会增加艾滋病相关疾病发生率、病死率等，长期治疗还会导致患者出现骨髓抑制、恶心、腹痛等不良反应，影响患者治疗依从性，降低治疗效果[4-5]。目前。大多数学者认为艾滋病发病的外因为邪毒入侵，内因为机体正气亏虚，基本病机是邪毒耗伤正气，引起虚实夹杂、正虚邪实，中医药在防治艾滋病方面，具有调节免疫功能、改善患者临床症状、协同应用减毒增效的作用[6]。本研究选取九江市第三人民医院收治80例艾滋病患者作为研究对象，分析小柴胡颗粒联合HAART治疗艾滋病的临床效果，旨在为临床治疗艾滋病提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2018年10月九江市第三人民医院收治80例艾滋病患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组各40例。治疗组中，女6例，男34例；年龄21～59岁，平均（37.21±2.36）岁；病程1～9年，平均（4.63±0.96）年。对照组中，女4例，男36例；年龄20～63岁，平均（37.34±2.32）岁；病程1～10年，平均（4.67±0.94）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究均经医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：年龄≥18岁且＜60岁患者；患者均符合《中国艾滋病诊疗指南2018版》[7]中有关艾滋病诊断标准；艾滋病患者处于无症状期；患者均符合我国免费抗病毒治疗标准，具有抗病毒治疗统一编号；患者均签署知情同意书。

排除标准：患有其他严重的全身性疾病者；患有严重心肺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；患有原发性肾脏疾病者；多脏器功能衰竭者；过敏体质者；精神异常者。

1.3 方法

对照组患者行HAART治疗，即齐夫多定（AZT）+拉米夫定（3TC）+依非韦伦/奈韦拉平（EFV/NVP）治疗：AZT（东北制药，生产批号：20170521），口服，2次/d，300 mg/次；3TC（上海迪赛诺生物医药有限公司，生产批号：20170425），口服，1次/d，300 mg/次；EFV（上海迪赛诺生物医药有限公司，生产批号：20170317），口服，1次/d，0.6 g/次；NVP （浙江华海药业股份有限公司，生产批号：20170514），口服，2次/d，200 mg/次。

治疗组患者在此基础上加用小柴胡颗粒（四川逢春制药有限公司，生产批号：20170223）治疗，1次/袋，10 g/袋，3次/d，开水冲服。

两组均连续治疗18个月。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的免疫功能、临床疗效、免疫重建成功率、不良反应发生情况。

①临床疗效。有效：血浆HIV-RNA 拷贝数下降为0.5 log/mL 及以上，临床症状明显改善；稳定：临床症状无明显改善，血浆HIV-RNA 拷贝数升高/下降不足0.5 log/mL；血浆HIV-RNA 拷贝数升高为0.5 log/mL及以上，临床症状无改善甚至呈加重趋势为无效。治疗总有效率=（有效+稳定）例数/总例数×100%。②免疫功能。治疗前、治疗18个月后，用EDTAK2 抗凝负压真空采血管采集两组患者空腹静脉血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式细胞仪测定CD4+、CD8+T淋巴细胞计数，并计算CD4+/CD8+比值。③免疫重建成功率。两次CD4+T淋巴细胞计数低于基线水平，或最近结果较峰值下降50%，或抗病毒治疗≥1年患者CD4+T淋巴细胞计数＜100个/μL，或CD4+T淋巴细胞计数最近结果较峰值下降50%，或2次低于基线水平，即可判断为免疫重建失败，反之则为免疫重建成功。免疫重建成功率=免疫重建成功例数/（免疫重建成功+免疫重建失败）例数×100%。④比较两组患者治疗过程中恶心、骨髓抑制、呕吐、头痛等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者的免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+T淋巴细胞计数低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者治疗后的CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+T淋巴细胞计数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别 CD4+T淋巴细胞计数（个/μL）治疗前 治疗后CD8+T淋巴细胞计数（个/μL）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后对照组（n=40）治疗组（n=40）t值P值201.05±18.52 236.20±35.14 0.120 0.905 335.26±35.19*390.28±21.27*20.010 0.000 855.16±28.50 874.23±27.96 0.147 0.883 750.27±26.64*620.57±34.52*8.224 0.000 0.26±0.05 0.27±0.04 0.988 0.326 0.50±0.03*0.62±0.05*17.354 0.000

2.3 两组患者免疫重建成功率及各项不良反应发生率的比较

治疗组患者的免疫重建成功率为82.50%（33/40），高于对照组的60.00%（24/40），差异有统计学意义（χ2=4.943，P=0.026）。

两组患者的头痛、呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组患者的恶心、骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者各项不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

艾滋病属于临床常见的获得性免疫缺陷综合征，因广泛的机会性感染，临床主要表现为长期咳嗽、持续广泛性全身淋巴结肿大、呼吸困难、消瘦、食欲缺乏、持续发烧等，具有高病死率、高致残率[8-9]。艾滋病发病机制相对复杂，是人体受到艾滋病病毒入侵后，T淋巴细胞会受到攻击、破坏，最终造成机体免疫功能丧失，增加机体感染各种疾病风险，增高病死率[10-11]。HAART 方案是临床治疗艾滋病的主要手段，能抑制HIV 感染流行，恢复大部分患者HIV 患者免疫功能，减少继发性肿瘤和机会感染发生，延长患者寿命。但因HAART 药物搭配相对复杂，容易出现骨髓抑制、恶心、呕吐、头痛等不良反应，影响患者服药依从性和生活质量，严重时可造成治疗失败，约有25%患者治疗第1年因不良反应而中断治疗[12-14]。研究表明，免疫重建、不良反应等是导致HIV 患者不能耐受而造成治疗失败的原因，更换二线药物会造成治疗费用增加，也会增加病死率[15]。因此，围绕西医抗病毒治疗的临床难点问题，开展HIV 耐药的中西医结合治疗新方案、新策略的探索性具有重大研究价值。

中医学无艾滋病病名记载，根据临床表现、发病原因和传播方式，将其过归属于“虚劳”“疫病”等范畴。中医伦理认为，人体正气强弱是艾滋病的主要发病因素，内因气血阴阳亏损，禀赋薄弱，后天失养；外因疫毒不断损伤正气，邪自口鼻而入[16]。因此，治疗应以健脾益气、补肺益气、扶正祛邪为主，标本兼治，以增强机体免疫功能。小柴胡汤出自《伤寒杂病论》，是清热解毒的经典古方。蒋庆锋等[17]对非小细胞肺癌晚期全身化疗患者行小柴胡汤化裁辨治，结果显示，小柴胡汤治疗能提高患者免疫功能，降低炎症反应效应，降低全身化疗后患者的不良反应，提高治疗效果，改善患者的生命质量，证实了小柴胡汤的疗效，但其对艾滋病患者治疗研究较少。

本研究结果显示，治疗后，治疗组患者的CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者治疗后的CD8+T淋巴细胞计数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者的治疗总有效率、免疫重建成功率分别为90.00%、82.50%，高于对照组的70.00%、60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的头痛、呕吐发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组的恶心、骨髓抑制发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示小柴胡颗粒联合HAART治疗艾滋病可增强治疗效果，改善免疫功能，提高免疫重建成功率，减少不良反应发生。

小柴胡颗粒由党参、柴胡、半夏大枣、生姜、黄芩、炙甘草组成，炙甘草、党参能扶助正气，抵抗病邪；黄芩清泄邪热；柴胡舒达经气；大枣、生姜生津、和胃气，诸药合用共奏少阳得和、邪气得解、津液得下、上焦得通之功效，改善艾滋病患者整体状态，提高治疗效果。此外，柴胡、黄芩、甘草、党参、大枣均具有促进机体免疫功能、保肝、利胆功能；柴胡具有降血脂作用；黄芩的主要成分黄芩黄素和黄芩苷直接抑制HIV-1及HIV 逆转录酶活性，能抑制HIV 复制，发挥抗病毒作用。小柴胡颗粒能激活单核细胞-T4 和B 细胞网络系统，提高T 细胞形成能力，大量产生白细胞介素，增加B、T淋巴细胞活化，使抗体产生进一步增加，增强机体免疫功能，拮抗艾滋病所致的免疫功能下降，与HAART 联合治疗能发挥增效、减毒效果，促进艾滋病患者免疫重建，改善患者病情[18-20]。

综上所述，艾滋病患者给予小柴胡颗粒联合HAART治疗可起到增效、减毒作用，能增强治疗效果，改善患者机体免疫功能，提高免疫重建成功率，降低不良反应的发生率，提高患者治疗依从性，利于改善患者预后。