蒯烨滨 朱丽平 邵炳焕

江苏省常州市妇幼保健院耳鼻咽喉科，江苏常州 213000

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是机体暴露于变应原后，由多种炎性细胞及炎症因子（主要由IgE介导）的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病[1]。研究显示[2]，AR 的发病过程主要包括免疫学致敏和临床致敏两个阶段。白三烯是一种炎性介质，参与过敏反应。研究显示[3]，白三烯是一种鼻炎的致病原因，也是引起流涕和鼻塞症状的重要递质。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，近年来也逐渐用于治疗AR。本研究旨在探讨鼻用激素药物联合白三烯受体拮抗剂治疗AR 的效果及对患者鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE）、可溶性ST2（sST2）及相关细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年5月常州市妇幼保健院收治的120例AR 患者作为研究对象，采用随机区组设计分为联合组和对照组，每组各60例。联合组中，患者年龄22～65岁，平均（39.5±11.2）岁；男35例，女25例；病程2～12年，平均（6.9±2.8）年；病情程度：中度39例，重度21例。对照组中，患者年龄19～65岁，平均（42.0±14.1）岁；男31例，女29例；病程2～15年，平均（7.3±3.0）年；病情程度：中度35例，重度25例。两组患者的年龄、性别、病程、病情程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定，经常州市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①AR 患者的诊断标准参考中华医学会耳鼻喉科分会制定的兰州标准（2004年）[4]；②病情程度为中重度患者。

排除标准：①鼻息肉、鼻中隔偏曲；②化脓性鼻窦炎；③合并恶性肿瘤、放化疗患者；④伴有其他系统的重大疾病；⑤长期应用免疫性制剂的患者；⑥严重的肝肾功能疾病患者；⑦对治疗药物严重不耐受的患者；⑧近3个月有激素治疗病史。

1.2 治疗方法

两组患者均给予糠酸莫米松鼻喷剂（浙江仙琚公司，生产批号：151111，规格：50 μg×60 揿）治疗，每侧鼻孔2 喷（每喷为50 μg），一日1次（总量为200 μg）。联合组患者同时采用孟鲁司特钠治疗，口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东公司，生产批号：M008840，规格：4 mg×5 片），10 mg/次，1次/d。两组患者疗程均为4 周，治疗期间避免使用其他相关治疗药物。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前、治疗4周后的鼻塞症状、喷嚏症状、鼻痒症状、流涕症状、鼻腔EOS 阳性率、血清IgE、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及临床疗效。

AR 症状评分[5]。对治疗前后两组的鼻痒、流涕、鼻塞、打喷嚏症状积分进行评价，鼻痒：偶发（1分），轻度蚁爬感、可忍受（2分），蚁爬感十分严重、患者无法忍受（3分）；流涕：≤4次/d（1分），5～9次/d（2分），≥10次/d（3分）；鼻塞：可以用鼻腔呼吸（1分），需要张口辅助呼 吸（2分），主要以口腔呼吸（3分）；打喷 嚏：连续3～5次（1分），连续6～10次（2分），连续＞10次（3分）。

临床疗效。疗效指数=（治疗前的过敏性鼻炎症状评分-治疗后的过敏性鼻炎症状评分）/治疗前的过敏性鼻炎症状评分×100%，其中≥80%为显效，＞20%～＜80%为有效，≤20%为无效。

采集两组患者的鼻腔分泌物，制作涂片观察鼻腔EOS 阳性率，发现EOS 则视为鼻腔分泌物EOS 阳性。清晨抽取两组患者空腹静脉血5 mL，静置30 min后，3000 r/min 离心10 min 得血清，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IgE、IL-6、IL-8，试剂盒购自南京卡米洛生物工程有限公司，货号：M-KMLJ10001，操作按照说明书进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后AR 症状评分的比较

治疗前，两组患者的鼻塞症状、喷嚏症状、鼻痒症状、流涕症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，联合组患者的鼻塞症状、喷嚏症状、鼻痒症状、流涕症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周后，两组患者的鼻塞症状、喷嚏症状、鼻痒症状、流涕症状评分与本组治疗前比较均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗前后各项实验室指标的比较

治疗前，两组患者的鼻腔EOS 阳性率及血清IgE、IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后，联合组患者的鼻腔EOS 阳性率及血清IgE、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周后，两组患者的鼻腔EOS 阳性率及血清IgE、IL-6、IL-8 水平较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后AR 症状评分的比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前后AR 症状评分的比较（分，±s）

组别 n 鼻塞症状治疗前 治疗4周后 t值 P值喷嚏症状治疗前 治疗4周后 t值 P值联合组对照组t值P值60 60 2.21±0.55 2.14±0.58 0.678 0.499 0.84±0.39 1.26±0.42 5.676 0.000 15.739 9.519 0.000 0.000 1.98±0.41 2.08±0.47 1.242 0.217 0.76±0.32 1.22±0.44 6.549 0.000 18.170 10.347 0.000 0.000组别 n 鼻痒症状治疗前 治疗4周后 t值 P值流涕症状治疗前 治疗4周后 t值 P值联合组对照组t值P值60 60 2.40±0.44 2.25±0.50 1.745 0.084 1.15±0.49 1.41±0.46 2.997 0.003 14.702 9.577 0.000 0.000 1.88±0.41 1.95±0.47 0.869 0.386 0.93±0.36 1.28±0.43 4.834 0.000 13.487 8.147 0.000 0.000

表2 两组患者治疗前后各项实验室指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后各项实验室指标的比较（±s）

组别 n 鼻腔EOS 阳性[n（%）]治疗前 治疗4周后 t值 P值IgE（IU/mL）治疗前 治疗4周后 t值 P值联合组对照组χ2/t值P值60 60 57（95.00）55（91.67）0.536 0.464 19（31.67）30（50.00）4.174 0.041 51.818 15.573 0.000 0.000 677.8±88.9 650.4±93.2 1.648 0.102 284.1±51.0 322.0±63.5 3.605 0.000 29.755 22.556 0.000 0.000组别 n IL-6（ng/L）治疗前 治疗4周后 t值 P值IL-8（ng/L）治疗前 治疗4周后 t值 P值联合组对照组χ2/t值P值60 60 196.5±38.3 188.2±42.0 1.131 0.260 105.2±28.1 122.7±31.6 3.206 0.002 14.888 9.653 0.000 0.000 177.2±38.6 174.1±32.4 0.476 0.635 110.2±21.5 128.4±26.0 4.179 0.000 11.746 8.521 0.000 0.000

2.3 两组患者临床疗效的比较

治疗4周后，联合组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

3 讨论

AR 是由IgE 介导的Ⅰ型变态反应，目前对其具体的发病机制尚不明确[6-7]。AR 目前是主要的呼吸道慢性炎性疾病，但是在实际临床诊断中，仍存在诊断和治疗不规范等诸多现象。目前AR 治疗常采取的药物包括鼻内和口服给药，主要有抗组胺药、糖皮质激素、抗胆碱药以及白三烯拮抗剂等，可有效缓解鼻痒、喷嚏和流涕等症状。在实际治疗中，由于药物需要作用不同靶器官，鼻内给药不是最佳选择，推荐全身药物治疗[8]。糠酸莫米松鼻喷剂是一种鼻用糖皮质激素，可有效缓解鼻塞、流涕和喷嚏等症状。研究显示[9]，糠酸莫米松鼻喷剂对于治疗AR 具有较好的效果和安全性，有助于缓解鼻腔炎症反应。

研究显示[10]，血清细胞因子如白三烯、组胺、缓激肽等多种介质水平出现异常表达直接参与AR 的发病过程，其中白三烯是AR 的重要炎症递质。白三烯可以增加血管通透性，导致气道平滑肌收缩，同时由于还会引起气道高反应性和气道重建。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体，有效抑制毛细血管的通透性，具有改善气道炎症的作用。近年来，孟鲁司特钠在AR 的治疗中得到了广泛应用，有助于缓解流涕、痒感、打喷嚏的的症状[11]。研究显示[12]，白三烯受体拮抗剂可以修复AR 患者Th1/Th2 细胞功能，减轻患者的炎症反应。Goh 等[13]研究显示，孟鲁斯特联合鼻用糖皮质激素可以明显改善AR 患者的症状严重程度及生活质量。因此本研究探讨鼻用激素药物联合白三烯受体拮抗剂治疗AR 的效果及对患者鼻腔分泌物EOS、IgE、sST2 及相关细胞因子的影响，结果显示，治疗4周后，联合组患者的鼻塞症状、喷嚏症状、鼻痒症状、流涕症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示应用孟鲁司特钠治疗AR 的临床效果明显优于单独应用糠酸莫米松鼻喷剂，并且安全性较好[14]。

IL 作为重要的细胞因子参与免疫系统的调控，同时IL 的表达改变在AR 的发病中起着关键的作用[15]。IL-6 主要介导变态反应性疾病的体液免疫过程，参与炎症反应[16]。IL-8 与其特异性受体结合而发挥作用，引起炎症和变态反应。本研究中，治疗4周后，联合组患者的鼻腔EOS 阳性率、血清IgE、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；这可能与孟鲁司特钠调节细胞因子平衡紊乱密切相关[17-20]。治疗4周后进行临床疗效评价，联合组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示糠酸莫米松鼻喷剂联合孟鲁司特钠治疗AR 患者可以减轻炎症反应。

综上所述，糠酸莫米松鼻喷剂联合孟鲁司特钠治疗AR 患者的效果优于单用糠酸莫米松鼻喷剂，有助于降低血清特异性IgE及鼻腔内分泌EOS 阳性率，减轻炎症反应，值得进一步临床推广使用。