注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌分析

2021-01-19刘密黄远珺

生物化工 2021年5期

刘密，黄远珺

（宜春职业技术学院，江西宜春 336000）

奥美拉唑钠是一种质子泵抑制剂，可以通过特异性的质子泵抑制胃酸分泌，对基础胃酸分泌以及受刺激后的胃酸分泌起到很好的抑制效果。奥美拉唑钠在临床上主要适用于不适合口服治疗的反流性食道炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃泌素瘤，同时可以用于急性消化道出血的治疗，对于急性胃炎的胃粘膜损伤也具有一定的修复作用。当出现不能使用口服疗法的患者时，奥美拉唑钠的主要给药方式将改为静脉滴注。

奥美拉唑钠在临床使用时会和大量药品产生配伍禁忌，本文在对国内注射用奥美拉唑钠的相关文献进行分析的基础上，整理注射用奥美拉唑钠和多种药物配伍的结果，分析注射用奥美拉唑钠和各种药物产生配伍禁忌的原因，为医护人员正确、合理使用注射用奥美拉唑钠提出对策及建议。

1 奥美拉唑钠的稳定性

奥美拉唑钠的化学名称是5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基) -甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠-水合物，分子式为C17H18N3NaO3S·H2O，分子量为385.41，药品性状为白色或类白色疏松块状物或粉末，辅料中有氢氧化钠。实验结果表明，奥美拉唑钠易受温度、光线、pH值等因素影响，其中pH值对奥美拉唑钠的影响最大[4]。当pH值维持在8～10时，奥美拉唑钠保持稳定，各项指标无异常；当pH值小于8或大于10时，奥美拉唑钠溶液中将伴有白色絮状物及变色等情况出现，且情况随着时间的增加而恶化。除了pH值外，金属离子对奥美拉唑钠也有影响，由于注射用奥美拉唑钠本身包含金属离子，因此可以推断当金属离子的浓度超出一定的范围时，才会对奥美拉唑钠的稳定性产生影响。

2 注射用奥美拉唑钠与其他药物的配伍

2.1 常用注射液

奥美拉唑钠是一种弱碱性物质，因此在静脉滴注时需要搭配氯化钠或葡萄糖一起溶解使用，溶解后静脉滴注时间应保持在20～30 min或更长，且禁止使用其他溶剂或与其他药物混合溶解和稀释。资料表明，将注射用奥美拉唑钠和pH值4.5～7.5的氯化钠溶液进行配伍后，配伍液在整个注射周期内（4 h）没有沉淀、变色、浑浊等情况发现，配伍液相对比较稳定；将注射用奥美拉唑钠和5%的葡萄糖溶液进行配伍后，配伍液会在注射周期后迅速变色；将40 mg注射用奥美拉唑钠分别加入葡萄糖氯化钠、葡萄糖溶液、木糖醇溶液以及果糖溶液后，果糖溶液会在配伍后1 h内变色，葡萄糖氯化钠和葡萄糖溶液在4 h后才会变色，木糖醇溶液则不受影响。

2.2 抗菌药物

在相同测试温度下，与头孢地嗪钠配伍的奥美拉唑钠溶液在2 h后颜色加深。注射用奥美拉唑钠在和头孢哌酮舒巴坦钠、头孢匹胺钠、头孢米诺钠、乳酸环丙沙星、硫酸奈替米星五类抗菌药物进行配伍时可以发现，与头孢哌酮舒巴坦钠配伍的奥美拉唑钠溶液完全没有受到影响，且一直保持稳定状态，而奥美拉唑钠溶液在和剩余四类抗菌药物配伍后，输液管中会残留白色絮状物及沉淀。

2.3 维生素及辅酶类药物

注射用奥美拉唑钠在和0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液溶解后混合维生素B，最终得到的溶液成品将会变成淡黄色，且随着时间的增加颜色逐渐加深。将注射用奥美拉唑钠和氯化钠充分溶解后分别和维生素C、ATP辅酶A、维生素B以及维生素K混合后，溶解制剂将会和前3种物质发生反应，原本澄明的奥美拉唑钠溶液将会变成橘黄色，而和维生素K混合的奥美拉唑钠溶液中将会出现白色的浑浊和沉淀。

2.4 氨基酸及多肽类

注射用奥美拉唑钠分别和盐酸精氨酸注射液、8.5%复方氨基酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、复方氨基酸注射液或还原性谷胱甘肽配伍时，均会出现白色的浑浊，且与8.5%复方氨基酸配伍的注射液在室温放置15 min后，出现白色浑浊的同时，溶液颜色变成棕黄色并伴有沉淀物。

2.5 止血或抗凝药

注射用奥美拉唑钠在和酚磺乙胺配伍后会立即出现白色的物质，一段时间后白色的物质会消失，奥美拉唑钠溶液重新回归正常。当pH值设定为6.2时，正常的奥美拉唑钠溶液将变成淡黄色。注射用奥美拉唑钠在和氨甲苯酸在一些配伍表中标明是没有配伍禁忌的，但在实际测试中发现两者间存在配伍禁忌，因此两者不能直接配在一起使用，强行使用将增加医疗风险。将注射用奥美拉唑钠分别和二乙酰氨乙酸乙二胺和氨甲环酸配伍时，不仅在溶液中会出现白色混浊，还会在输液管的管壁上留下白色絮状物。

3 常用配伍变色原因分析

3.1 制剂标识不显著导致混用

奥美拉唑钠制剂在使用过程中，除了常见的静脉滴注外，还有静脉推注注射法。两者在使用过程中方式有些微不同，静脉滴注给药时间通常保持在20～30 min或更长，给药过程中还需要加入乙二胺四乙酸（EDTA）这种有机化合物作为稳定剂。而静脉推注给药时间远低于静脉滴注，因此不需要EDTA进行稳定，只需要混合含有助溶剂和pH调节剂等专用溶剂即可使用。奥美拉唑钠的这两种制剂在外包装上没有任何可供辨认的地方，只有打开包装才能在说明书上找到两者的区别，因此在使用过程中经常出现弄混的情况，造成严重的医疗后果：当医护人员使用推注剂进行静脉滴注时，往往会出现稀释剂量小、pH值过高等问题，对患者造成局部刺激；而使用滴注剂进行静脉推注，由于pH值过低且没有EDTA作为稳定剂，容易造成奥美拉唑钠制剂在配制和使用过程中出现不可控的情况。

3.2 药液配制方法不当

奥美拉唑钠溶液配制过程中，输液管出现白色絮状物、输液管内溶液出现颜色变化或有溶液pH值不稳定的情况发生，多半是因为医护人员缺乏相关的药理知识，或是在配制过程操作不当。相关文献资料显示[5]，许多医护人员在配备专业的溶媒条件下，依然会出现失误，导致pH值相差过大，无法形成稳定的溶液。pH值、金属离子浓度的强弱会影响奥美拉唑钠溶液的稳定性，如果在奥美拉唑钠溶液配比过程中比例失调，很可能导致浑浊、沉淀、溶液变色的情况出现。除此之外，很多药物在和奥美拉唑钠溶液配伍前都是偏酸性的，当两者间的比例失调，奥美拉唑钠浓度降低后，溶液依然会出现变色的情况。

3.3 药物理化性质差异

当奥美拉唑钠溶液中的pH值或金属离子比例升高时，很容易影响奥美拉唑钠溶液的稳定性。因此在临床用药时，需要避免用pH值过高或过低、金属离子含量高的药物和奥美拉唑钠配伍，否则大概率会造成配伍禁忌的出现。

4 对策及建议

4.1 对药品包装和说明书的修改建议

奥美拉唑钠在不同医院的售价并不统一，不同厂家在生产奥美拉唑钠制剂时对包装、定价、质量缺乏严格的标准，导致制剂标识不明显等情况长期存在。为了解决这类情况，提出如下建议：第一，奥美拉唑钠制剂分为静脉滴注和静脉推注，要对两种注射制剂在名称上有所区分，例如可以把两者之间的区别用醒目的字体标注清楚，以便医护人员对药品的管理和监督；第二，目前的奥美拉唑钠制剂说明书中没有附带配伍禁忌，建议可以在说明书中加上配伍禁忌，以便医护人员能在知悉患者病史后快速确定用量。