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血清血小板衍生生长因子-AA、半乳糖凝集素3、同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病诊断中的价值

2020-08-13艳,解

海军医学杂志 2020年4期
关键词:内皮细胞孕妇胰岛素

张 艳,解 颖

妊娠期糖尿病是指妊娠期首次发生不同程度的糖耐量异常的疾病,有较高的发病率,可导致妊娠期高血压等并发症的发生,临床表现为多饮、多尿、胎儿过大、羊水过多等症状,可导致孕产妇出现代谢功能紊乱,如不及时治疗严重威胁母婴安全[1]。因此,早期诊断筛查并及时治疗该病,对临床改善母婴预后具有十分重要的意义。血清血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)具有促进细胞有丝分裂的作用,同时还能促进血管内皮细胞的增殖;半乳糖凝集素3(Galectin-3)、同型半胱氨酸(Hcy)在免疫、炎症应答发生发展中起重要作用[2]。Galectin-3是β-半乳糖苷结合蛋白,与胰岛素抵抗存在一定关系;Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,在较多疾病中呈高表达[3]。研究显示,慢性炎症与糖尿病胰岛素抵抗密切相关,炎症介导可作用于胰岛素靶组织,导致胰岛素抵抗的发生[4]。3种指标均参与了血管生成、炎症反应等过程,但其在妊娠期糖尿病中的具体意义还需进一步探讨,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月至2018年3月鄂东医疗集团妇幼保健院接诊的230例妊娠期糖尿病患者进行研究,研究已获得医院伦理委员会批准实施。将其作为观察组,年龄(27.56±3.64)岁,年龄范围21~34岁,孕周(25.26±1.26)周;并选择医院同期孕检健康孕妇200例作为对照组,年龄(27.61±3.58)岁,年龄范围21~35岁,孕周(25.41±1.32)周。2组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:(1)符合妊娠期糖尿病诊断标准[5];(2)孕前无糖尿病史,肿瘤未累及临近脏器;(3)认知功能无障碍。排除标准:(1)合并血液系统疾病、心脑血管疾病、恶性肿瘤等;(2)患有严重心、肝、肾疾病;(3)合并卵巢肿瘤;(4)不能配合本次研究样品采集。

1.2 方法与评价标准 采集所有受试者入组后第2天清晨空腹静脉血,抗凝后离心,提取上清液冷冻备检;酶联免疫吸附法测定血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy水平,检测试剂采用深圳晶美生物技术有限公司生产的配套试剂盒。

1.3 统计学处理 以SPSS 18.0软件包处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,行t检验,多组比较采用方差分析,相关性分析使用Pearson相关系数,并使用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy的诊断效能。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平 观察组患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 观察组和对照组患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy、FBG水平比较(x±s)

2.2 血清PDGE-AA、Galectin-3、Hcy与FBG的相关性分析经Pearson相关分析得知,妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy与FBG的表达呈正相关(r=0.342、0.498、0.519,P<0.05)。

2.3 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy在妊娠期糖尿病患者中诊断价值分析 PDGF-AA诊断妊娠期糖尿病的曲线下面积(AUC)为0.866,95%CI为0.832~0.900;Galectin-3诊断妊娠期糖尿病的AUC为0.962,95%CI为0.945~0.979;Hcy诊断妊娠期糖尿病的AUC为0.999,95%CI为0.998~1.000;PDGF-AA+ Galectin-3+ Hcy诊断妊娠期糖尿病的AUC为1.000,95%CI为1.000~1.000;PDGF-AA+ Galectin-3+Hcy单独检测分别和联合检测曲线下面积比较差异均具有统计学意义(Z=7.882、4.222、3,P<0.05);联合检测PDGE-AA+Galectin-3+ Hcy的特异度、准确度分别为91.85%、94.16%。具体见表2、图1。

注:PDGF-AA为血小板衍生生长因子-AA,Galectin-3为半乳糖凝集素3,Hcy为同型半胱氨酸,ROC为受试者工作特征曲线图1 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy单独检测和联合检测妊娠期糖尿病的ROC曲线

表2 血清PDGF-AA、Galectin-3、Hcy单独检测和联合检测妊娠期糖尿病的诊断效能

3 讨论

妊娠期糖尿病是孕妇孕期常见疾病,通常发生于妊娠中晚期,可增加母体2型糖尿病及心脑血管疾病发生的风险,影响母婴妊娠结局[6]。由于患者在妊娠期,治疗时间较为紧迫,因此早期诊断及评估对妊娠期糖尿病具有重要的意义。FBG指在隔夜空腹后、早餐前采的血,是糖尿病最常用的检测指标,能够反映胰岛β细胞功能[7]。本研究结果显示,妊娠期糖尿病患者FBG明显高于正常孕妇。

有研究显示,妊娠期糖尿病是一种血管病变,炎症反应及血管生成均参与了疾病的发展[8]。PDGF-AA是一种重要的促间质细胞分裂增殖的调节因子,能够刺激各种细胞分裂和增殖,引起血管强烈收缩并在体内的高表达,促使平滑肌细胞等聚集于细胞损伤部位[9]。妊娠期高血压患者PDGF-AA表达升高可进一步损伤内皮细胞,造成胎盘血管内皮细胞功能障碍。本研究结果显示,妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA明显高于正常孕妇,且PDGF-AA与FBG的表达呈正相关,提示PDGF-AA与疾病的发生、发展密切相关。可能是因为妊娠期糖尿病患者血清PDGF-AA高表达能进一步损伤内皮细胞,造成血管内皮细胞功能障碍,诱导血管内皮细胞的产生。

Galectin-3是由巨噬细胞等免疫细胞分泌而成的,在肌肉和脂肪细胞等胰岛素中与胰岛素受体结合降低胰岛素活性,同时对巨噬细胞等免疫细胞有趋化作用,在免疫、肿瘤的发生、发展过程有重要作用[10]。本研究结果显示,妊娠期糖尿病患者血清Galectin-3明显高于正常孕妇,且PDGF-AA与FBG的表达呈正相关,提示Galectin-3在妊娠期糖尿病的发生、发展中起重要作用,可作为预测妊娠期糖尿病的重要分子标志物。分析原因可能是Galectin-3能够通过阻断胰岛素信号通路,抑制胰岛素分泌,直接参与了妊娠期糖尿病的发展,但具体机制需进一步研究证实。

Hcy是蛋氨基酸代谢的中间产物,是一种血管损伤性氨基酸,能够促进血管壁的重构,影响凝血和纤溶系统[11]。有研究显示,高水平Hcy因自身氧化引起的氧化应激反应,对血管内皮细胞功能造成损伤,诱发血栓形成,导致微循环障碍,使组织发生缺血缺氧,从而发生血管病变[12]。本研究结果显示,妊娠期糖尿病患者血清Hcy明显高于正常孕妇,且Hcy与FBG的表达呈正相关,提示Hcy与妊娠期糖尿病关系密切,是早期预测妊娠期糖尿病的重要指标。分析其原因可能是妊娠期糖尿病患者胎盘及母体胰岛素分泌增加,导致患者排尿过度,增大叶酸等丢失,导致患者血糖水平增加,进而引起Hcy水平升高。此外,研究结果还显示,联合检测妊娠期糖尿病的AUC=1.000,95%CI为1.000~1.000,与各指标单独诊断妊娠期糖尿病的AUB比较均具有显著差异,且特异度、准确度分别为0.918、0.942,明显高于各指标单独检测,显示出联合检测在诊断妊娠期糖尿病上具有更高的价值。但本次研究样本较少,且未分析治疗前后各项指标的变化,今后仍需扩大样本量,延长实验时间进一步深入研究。

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