王娟 黄炳臣 吴雪铭 苏群英 林洁 黄小英 龙喜带

【摘要】目的探讨硬化性肺泡细胞瘤（PSP）的临床病理学特点及鉴别诊断，提高对该病的认识及诊断水平。

方法回顾分析22例PSP患者的组织学形态及免疫组化表型并复习相关文献。

结果镜下观：肿瘤组织主要由4种组织形态（实性区、乳头状区、出血区和硬化区）和2种肿瘤细胞（立方样细胞和间质细胞）构成。免疫组织化学表型：两种细胞都表达EMA和TTF1;立方样细胞表达CKpan;间质细胞表达TTF1和Vimentin。

结论结合影像学检查、大体观、形态学特征及免疫组化结果是目前确诊PSP的有效方法。

【关键词】硬化性肺泡细胞瘤;临床病理;组织学;免疫组化

中图分类号：R734.2文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.06.004

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinicopathological features and differential diagnosis of 22 cases of pulmonary sclerosing pneumocytoma（PSP），and to improve the understanding and diagnosis of the disease.

MethodsHistological morphology and immunohistochemical phenotype of 22 PSP patients were analyzed retrospectively，and related literature were reviewed.

ResultsMicroscope showed that tumor tissue was mainly composed of 4 kinds of tissue morphology（solid area，papillary area，bleeding area and sclerotic area） and 2 kinds of tumor cells（cubic like cells and interstitial cells）.       Immunohistochemical phenotype showed that both cells expressed EMA and TTF1，cubic cells expressed CKpan，and interstitial cells expressed TTF1 and Vimentin.

ConclusionIt is an effective method to diagnose PSP by combining imaging examination，general view，morphological characteristics and immunohistochemical results.

【Key words】PSP;clinical pathology;histology;immunohistochemistry

硬化性肺泡細胞瘤（pulmonary sclerosing pneumocytoma，PSP）是一种罕见的良性肺肿瘤，女性发病率较高且主要见于亚洲女性，由Liebow和Hubble在1956年首次提出[1～3]。在2015年以前称之为肺硬化性血管瘤，直到2015年世界卫生组织将“硬化性血管瘤”改为“硬化性肺泡细胞瘤”，归为肺腺瘤[4]。其临床表现缺乏特征性，影像学多表现为孤立性肺结节，极易误诊为肺的其他类型肿瘤。因此，回顾性分析22例PSP患者的临床病理特点及鉴别诊断，目的在于进一步提高我们对PSP的诊疗水平。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2012年4月～2019年10月我院收治及确诊的22例PSP患者，男性7例，女性15例，年龄19～75岁;右侧15例，左侧7例。大多数患者表现为咳嗽、咯血、胸痛等症状。临床考虑：肺错构瘤1例，肺结节1例，肺占位待查20例。

1.2方法

从我科病理档案库中筛选符合要求的病例，以2015年WHO分类为标准，请资历高的专家重新阅片，并通过HE和结合免疫组织化学检查结果作出最终诊断，所用一抗分别为TTFl、EMA、Vimentin、CgA、Syn、CD56、CD34、CKpan;使用PBS缓冲液替代一抗作为阴性对照。抗体和试剂盒均购自福州迈新，所有实验操作步骤及抗体免疫组化判读均按照说明书上进行。

1.3治疗经过

全组22例患者均行手术治疗，手术顺利，术后均无并发症。

2结果

2.1大体检查

22例患者的大体标本上可见孤立、边界尚清楚的结节型肿物（见图1A），直径为0.6～4.0 cm，19例切面呈灰黄白、实性;1例部分区域可见坏死，1例部分区域囊性变，1例可见2个结节型肿物。

2.2组织学检查

显微镜下见肿瘤组织主要由4种组织形态（实性区、乳头状区、出血区和硬化区）和2种肿瘤细胞（立方样细胞和间质细胞）构成。乳头状区表面被覆肺泡上皮呈立方状或低柱状上皮样细胞，在其间质中可见卵圆形瘤细胞（见图1B）。实性细胞区主要是瘤细胞呈巢状或片状分布，大小一致的上皮样瘤细胞 （见图1C）。肺泡出血区部分区域可见扩大的血液湖，即在扩大的腔隙内充满红细胞，犹如海绵状血管瘤，腔缘被覆细胞为肺泡上皮而非内皮细胞（见图1D）。硬化区小血管局灶增生，血管壁硬化，有的纤维化而管腔闭锁（见图1E）。

2.3免疫组化检查

两种细胞都表达EMA和TTF1;立方样细胞表达CKpan（见图1F）;间质细胞表达TTF1和Vimentin。

3讨论

PSP是一种良性肺肿瘤，在某些情况下可能被误认为血管病变的混合组织学特征[5]，然而所谓肺硬化性血管瘤其实与血管毫无关系，只是因为其组织学发生和确切的性质尚未完全清楚，故被称为硬化性血管瘤。PSP已被证明是原始上皮起源，通过检测免疫组织化学标志物，结果表明其肿瘤细胞来自Ⅱ型肺泡细胞[1]，亦有文献表明PSP可存在于神经内分泌细胞[6]。根据影像学检查及病理形态学特点其远处浸润的病例很少，且肿瘤异型性较小，但是某些PSP病例表现出在病理上的恶性生物学行为，例如淋巴结转移、胸膜进行性扩散、大量坏死及血管侵犯[7～8]。因此，熟悉PSP肉眼观及病理特征性组织学结构，同时结合免疫组织化学结果是目前确诊硬化型肺泡细胞瘤的最有效的方法。

3.1临床特点

PSP临床表现无明显特异性，大多数患者常出现咯血、咳嗽、胸痛等临床症状，但缺乏特征性表現，常常是在体检时被偶然发现，但其临床表现与早期肺腺癌极其相似[9]。临床上大部分PSP患者出现孤立性结节，偶见于多发病灶，然而4%的多处病变病例为日本人，3.6%为中国人[10]。PSP主要发生在中年妇女中[11]，且女性与男性受此肿瘤影响比例为5∶1[5]。一些学者根据女性发病率较高的情况，对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）进行了免疫组织化学研究，发现大部分PSP患者ER和PR均为阳性表达，此研究结果表明PSP和女性性激素之间存在关系。目前，未发现PSP与男性激素有关。

3.2PSP影像学表现

PSP常见的胸部CT显示肺周边孤立性类圆形团块影、边缘光滑、增强后强化有助于临床进行术前的诊断。相关文献[12～14]表明通过CT、FDG/PET和MRI等影像学方法检测能进一步提高对PSP的诊断水平。PSP典型的CT表现为磨玻璃影[15]，因此需要注意与早期腺癌相鉴别。本组PSP患者肺肿瘤均发生在肺内，右肺15例，左肺7例，21例为小结节型肿物，类圆形或不规则型，1例可见2个结节型肿物，与相关文献结果一致。

3 .3PSP病理表现

PSP肉眼观多表现为切面灰黄灰白，质软，呈实性或海绵状，部分病例伴有出血、囊性变及钙化现象。PSP病例很少通过细胞学诊断，其诊断需要免疫组化表型，容易被误诊为肺癌[16～18]。组织学表现：肿瘤组织主要肿瘤结构复杂，瘤细胞可构成一系列特征性的组织学结构，由4种组织形态（乳头状区、实性区、出血区和硬化区）和2种肿瘤细胞（立方样细胞和间质细胞）构成。

3.4PSP免疫表型特征

由于PSP有类癌甚至是神经内分泌病理特征，因此增加了诊断的难度。术后免疫表型结果：两种细胞都表达EMA 和TTF1;立方样细胞表达CKpan;间质细胞表达TTF1和Vimentin，部分表达CD56、Syn，增殖指数Ki67百分比一般较低。

3.5PSP鉴别诊断

当PSP为硬化型乳头时，需要与乳头状癌、类癌和贴壁生长为主型的肺腺癌相鉴别。当PSP瘤细胞呈实性空亮时，需要与肺原发性或转移性透明细胞肿瘤相鉴别。

3.6PSP治疗

PSP临床上为良性的表现方式，治疗方式应以外科胸腔镜手术切除为主，一般手术治疗效果都较好[19]，没有必要行纵隔淋巴结清扫术。根据临床手术后回顾总结发现患者很少出现淋巴结及远距离转移。尽管见少数有纵隔淋巴结转移、胸膜转移甚至远处转移至胃的病例报道，但并不影响PSP患者的生存期，此类患者经过二次手术后预后一般良好。JUNG等[18]发现AKT1激活可能有助于PSP的发展，但弥漫性或多发性PSP的发病机制仍有待进一步分析。

综上所述，结合PSP的临床相关资料、临床病理特点及鉴别诊断，能提高我们对PSP的诊疗水平。

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（收稿日期：2019-11-22修回日期：2020-02-18）

（编辑：潘明志）