高行军 辛玲歌 周晓俊 张媛媛 年 婧 辛 莉

（陕西中医药大学第二附属医院，陕西咸阳712000）

子宫内膜癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，75%～80%患者的子宫内膜癌为Ⅰ期[1]。放化疗是目前子宫内膜癌的重要辅助治疗手段，过去认为子宫内膜癌对化疗欠敏感，但近些年的研究证明化疗有望成为高危早期和残余病灶晚期子宫内膜癌的一线选择[2]。化疗是运用细胞毒药物直接影响癌细胞的生长、繁殖，从而抑制、杀灭癌细胞的治疗方法。主要作用于增殖期癌细胞，因此，不可避免地对同样处于增殖期的正常细胞产生细胞毒作用，导致不良反应的发生，最常见的毒副作用为骨髓抑制[3]。中医在化疗增效减毒方面具有一定优势，近年来被广泛应用于子宫内膜癌术后辅助治疗，研究表明中医药在提高患者生存质量和化疗耐受性方面有一定优势[4]。我们临床采用归芪升白胶囊联合针刺治疗子宫内膜癌根治性术后化疗患者取得较好疗效，现将相关研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年5月至2018年1月我院确诊为子宫内膜癌并择期行根治术患者60例，采用随机信封法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组年龄47～77岁，平均年龄（56.47±4.37）岁；病程0.5～3年，平均病程（1.45±0.12）年；手术病理分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例。对照组年龄44～77岁，平均年龄（54.39±6.71）岁；病程0.6～2.5年，平均病程（1.34±0.11）年；手术病理分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及分期标准 子宫内膜癌诊断及分期标准参考《子宫内膜癌诊断与治疗指南（第四版）》[5]拟定。

1.3 纳入标准 符合子宫内膜癌诊断标准者；子宫内膜癌分期Ⅰ～Ⅲ期者；择期行根治性子宫切除术者；术前未行放化疗者；签署知情同意书者。

1.4 排除标准 合并急慢性传染性疾病者；伴有凝血功能障碍者；发生严重感染者；有精神病家族史或患有意识障碍性疾病者；严重过敏体质者。

2 治疗方法

2组患者均行根治性子宫切除术，包括广泛性全子宫切除及淋巴结清除。

2.1 对照组 采用西医常规化疗方案治疗，予紫杉醇（四川九峰天然药业股份有限公司，国药准字：H19990268）、卡铂（扬州制药有限公司，国药准字H20034064）静脉滴注。3周为1个化疗周期，治疗1个周期。

2.2 治疗组 在对照组化疗基础上采用院内制剂归芪升白胶囊联合针刺治疗。归芪升白胶囊药物组成：生黄芪15 g、党参15 g、当归10 g、麸炒山药10 g、陈皮10 g、肉桂10 g、阿胶10 g、甘草8 g。4 粒/次，3 次/d，治疗3周。针刺选穴：内关、合谷、肾俞、足三里、三阴交。操作方法：患者取仰卧位，局部皮肤常规消毒，选用一次性0.4 mm×50 mm无菌针灸针，采用速刺法进针，搓柄法行针，以右手拇、食、中指持针柄单向捻转，得气后留针30 min。1次/d，治疗3 周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 炎症因子指标 治疗前后抽取2组患者空腹外周静脉血，采用ELISE法检测血清白细胞（WBC）、血管内皮生长因子（VEGF）、白介素-6（IL-6）水平，ELISE试剂盒均为Roche Diagnostics GmBH公司产品。WBC降低是骨髓抑制的重要指标之一，易增加患者出现机会性感染、发热性中性粒细胞减少症、出血等事件的风险[3]。IL-6、VEGF与恶性肿瘤的侵袭、转移及预后有很大相关性[6]。

3.1.2 骨髓抑制发生情况 治疗后比较2 组患者骨髓抑制发生情况，骨髓抑制分级标准采用世界卫生组织抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分 度 标 准[7]，以WBC为 主：WBC≥4.0×109/L为0度；3.0～3.9×109/L为Ⅰ度；2.0～2.9×109/L为Ⅱ度；1.0～1.9×109/L为Ⅲ度；＜1.0×109/L为Ⅳ度。

3.1.3 预后情况 治疗后对2组患者的预后情况进行定期随访，随访日期截止至2019年4月31日，记录2组患者复发、转移、死亡情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件分析处理数据，计数资料以（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患者治疗前后炎症因子水平比较 见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后WBC、VEGF、IL-6 水平比较

3.3.2 2组患者骨髓抑制发生情况比较 见表2。

表2 治疗组与对照组骨髓抑制发生情况比较 单位：例

3.3.3 2组患者预后情况比较 随访期间，治疗组阴道复发2例，腹膜后淋巴转移1例，肝转移1例，死亡2例；对照组阴道复发1例，盆腔局部复发2例，骨转移2例，肺转移1例，死亡1例。2组复发率与死亡率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的三大恶性肿瘤之一，约占女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%，占女性全身恶性肿瘤的7%[8]。中医学将其归属于“石瘕”“崩漏”“五色带下”“癥瘕”“积聚”等范畴。中医认为本病是由脾肝肾三脏功能失调，湿热瘀毒蕴结胞宫，或者肝气郁结，气滞血瘀，阻塞经络，日久积于腹中所致。目前临床治疗以手术为主，放化疗为辅。恶性肿瘤患者本身正气亏虚，毒、痰、瘀缠绵不绝，而手术创伤会加重气血亏虚，化疗药物性寒、有毒，属以毒攻毒之法，容易损伤脏腑功能，耗气伤血，故子宫内膜癌术后化疗患者机体免疫力显著降低。中医药治疗在化疗增效减毒方面具有一定优势，可以减轻放化疗带来的副作用，尤其对于晚期癌症患者效果较为明显[9-11]。归芪升白胶囊为我院院内制剂，方中黄芪、党参补中益气，健脾益肺；当归、阿胶补血活血；山药益肾固精，补益脾胃；陈皮理气健脾，燥湿化痰；肉桂散寒止痛，温通经脉；甘草调和诸药。诸药共奏保本固元、益气养血之效。

本研究针刺治疗所选穴位中，足三里为足阳明胃经要穴，能燥化脾湿，生发胃气，促使气血生化；三阴交为足三阴经的交会穴，能调补肝、脾、肾三经气血；内关为阴维穴，能宣通三焦气机；合谷属手阳明大肠经，能调理肠胃、宽中理气；肾俞属足太阳膀胱经，能温补肾阳。针刺以上穴位，对于缓解化疗患者胃肠道反应和骨髓抑制等不良反应、提高机体免疫力有所助益。

本研究结果显示，2组患者治疗后WBC均降低，但治疗组降低幅度明显小于对照组，提示归芪升白胶囊联合针刺对子宫内膜癌术后化疗患者具有一定的“升白细胞”作用。治疗组治疗后IL-6水平明显降低，而对照组治疗后IL-6不降反升。治疗组骨髓抑制发生率明显低于对照组，但2组预后情况无统计学差异。表明归芪升白胶囊联合针刺治疗对减轻子宫内膜癌根治性术后化疗患者骨髓抑制有确切疗效，能减轻患者炎症反应，提高机体免疫力，但对肿瘤的发生发展和远期预后方面的影响可能有限。下一步拟扩大样本量，开展多中心病例研究，从分子机制角度进行深入探讨。