丰广魁 马先军 陈隐漪 杨 赞 顾 进 卞绍亚 王 利 卞 维

（连云港市中医院脑病科，江苏连云港222004）

颈性眩晕（cervical bertigo，CV）是一组因颈椎病变引起的症候群，主要症状为眩晕、颈部不适，并伴有恶心呕吐、耳聋耳鸣、视物模糊、头痛等交感神经症状。近年来，颈性眩晕的发病率明显增加，且有年轻化的趋势[1-2]。葛根定眩胶囊是我院院内制剂，十几年来临床用于治疗颈性眩晕取得了满意的疗效。课题组前期实验研究显示，葛根定眩胶囊能够改善颈性眩晕模型大鼠的行为学和颈椎X线征象，效果优于西比灵，对部分体液因子也有调节作用，效果与西比灵相近[3-4]。本研究观察了葛根定眩胶囊对CV患者椎-基底动脉血流速度、颈椎X线征象改变及血浆神经肽Y（NPY）的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年7月我院门诊就诊的确诊为颈性眩晕且符合“太阳经枢不利”证候的患者66例，按就诊顺序编号用数字随机方法随机分为治疗组与对照组。最终64例完成临床观察，2例脱落。治疗组33例：男9例，女24例；平均年龄（50.42±9.05）岁；平均病程（9.90±11.93）月；病情程度评分（5.90±2.12）分；颈椎生理曲度存在6例，消失24例，反屈3例。对照组31例：男8例，女23例；平均年龄（45.74±6.84）岁；平均病程（11.82±20.04）月；病情程度评分（5.73±1.74）分；颈椎生理曲度存在8例，消失21例，反屈2例。2组患者性别、年龄、病情、病程、颈椎生理曲度改变比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2组患者平均神经肽Y（NPY）检测结果为（43.67±11.47）pg/mL，明显高于健康体检者的（18.00±7.47）pg/mL，有统计学差异（P＜0.01）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据2010年《眩晕诊治多学科专家共识》[5]，颈性眩晕的诊断标准包括：（1）头晕或眩晕伴随颈部疼痛；（2）头晕或眩晕多出现在颈部活动后；（3）部分患者颈扭转试验阳性；（4）颈部影像学检查异常，如颈曲反屈、椎体不稳、椎间盘突出；⑤排除其他原因造成的头晕或眩晕。其中前4项为必要条件。

1.2.2 中医证候标准 符合“太阳经枢不利”证候：眩晕，头痛，颈项僵痛或肩背酸痛，劳倦或受凉后加重或诱发，汗出恶风，耳鸣，恶心呕吐，舌淡红，苔薄白，脉沉或弱。

1.2.3 病情程度评分 参照《中药新药临床研究指导原则（第一辑）》[6]“眩晕轻重分级标准”对病情分级后根据自拟评分标准评分。轻度：头晕，不伴随自身及周围环境旋转或晃动感，处于可忍受范围，或单纯头昏而不影响生活及工作；中度：头晕，有自身及周围环境旋转或晃动感，轻度影响生活及工作，较难受；重度：头晕，有自身及周围环境旋转或晃动感，行走困难，无法正常生活及工作。自拟病情程度评分：轻度3分，中度6分，重度9分。

1.3 纳入标准 头晕或眩晕伴随颈部疼痛；头晕或眩晕出现在颈部活动后；颈扭转试验阳性；伴有交感神经症状，如耳鸣、视力障碍、恶心呕吐等；颈部X线检查异常（如颈曲消失、反屈，椎体不稳，椎间盘突出，骨质增生，等）或无X线摄片检查异常而有明显的低头等颈部劳损原因；符合“太阳经枢不利”证候；年龄在20～65岁；愿意接受本研究的治疗方法，并签署治疗知情同意书。

1.4 排除标准 有其他眩晕相关性疾病者；全身严重疾病患者；同时接受其他治疗者；备孕、妊娠或哺乳期妇女。

1.5 脱落标准 出现不良反应，发生其他需治疗的疾病，自动退出试验或失访者；依从性差，未按研究规定治疗者；病例资料缺失或改变治疗方式而无法判定疗效者。

2 治疗方法

2.1 治疗组 予葛根定眩胶囊（批号：苏药制字Z04001243，规格0.45 g×36粒/瓶），每次4粒，每日3次，口服。中药由连云港市中医院制剂室提供，药物组成：葛根、桂枝、生白芍、炙甘草、僵蚕、羌活、钩藤、川芎、生姜、大枣，剂量比为10∶4∶4∶2∶3.3∶3.3∶5∶2∶5∶5，经水煎煮浓缩、醇提、浓缩制粉装胶囊而成。

2.2 对照组 予盐酸氟桂利嗪胶囊（西比灵，西安杨森制药有限公司生产，批号：国药准字H10930003，规格5 mg×20粒/瓶），每次5mg，每晚1次，口服。

2组疗程均为2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 椎-基底动脉血流速度 治疗前后进行经颅彩色多普勒超声（TCD）检测2组患者转颈5次后椎-基底动脉血流速度的平均值。

3.1.2 颈椎形态改变程度和椎体滑移距离 治疗前后2组患者行颈椎侧位X线摄片，对颈椎形态改变程度进行评分（自拟）：（1）颈椎生理曲度（0～6分）。生理弯曲存在，0分；生理弯曲消失，3分；生理弯曲完全丧失并有反屈，6分。（2）椎体前后缘骨赘（0～3分）。无，0分；轻度增生，1分；中度增生，2分；重度增生，3分。（3）椎间隙狭窄（0～3分）：正常，0分；轻度狭窄，1分；中度狭窄，2分；重度狭窄，3分。治疗前后2组患者行颈椎过屈位、过伸位X线摄片，测量椎体滑移距离：在患者过度的屈曲颈部达到极限、过度的后仰头部达到极限状态下摄片，测量两种状态颈椎椎体滑移距离，即颈椎各椎体后缘画连线，测量相邻椎体后缘线最宽处的垂直距离。

3.1.3 血浆神经肽Y（NPY） 治疗前后检测2组患者血浆中NPY含量。

3.2 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验，使用双侧检验假设检验统一，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 2组患者治疗前后椎-基底动脉血流速度比较 治疗后2组患者椎基底动脉血流速度均较治疗前明显升高（P＜0.05），治疗后组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后椎-基底动脉血流速度比较（x-±s） 单位：cm/s

3.3.2 2组患者治疗前后颈椎形态改变程度和椎体滑移距离比较 治疗组治疗前形态改变程度评分（4.96±1.89）分，治疗后评分（4.52±1.28）分；对照组治疗前评分（4.02±1.54）分，治疗后评分（3.85±1.80）分。2组患者治疗前后颈椎椎体滑移距离比较见表2。治疗后2组患者颈椎形态改变程度、椎体滑移距离较治疗前均无显著改善（P＞0.05），组间比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。

表2 治疗组与对照组治疗前后颈椎椎体滑移距离比较（±s） 单位：mm

表2 治疗组与对照组治疗前后颈椎椎体滑移距离比较（±s） 单位：mm

椎体治疗组（n=33） 对照组（n=31）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后过屈滑移 过伸滑移 过屈滑移 过伸滑移 过屈滑移 过伸滑移 过屈滑移 过伸滑移C2/3 1.28±0.44 1.25±0.31 1.29±0.43 1.25±0.31 1.35±0.40 1.28±0.32 1.34±0.40 1.28±0.32 C3/4 1.83±0.72 2.35±0.27 1.83±0.72 2.35±0.27 1.71±0.82 2.37±0.22 1.72±0.81 2.36±0.22 C4/5 2.30±0.41 2.14±0.21 2.32±0.42 2.14±0.21 2.28±0.44 2.16±0.22 2.29±0.43 2.16±0.22 C5/6 1.82±0.42 2.35±0.47 1.82±0.42 2.35±0.46 1.83±0.49 2.36±0.42 1.82±0.49 2.36±0.42

3.3.3 2组患者治疗前后血浆NPY含量比较 治疗前2组患者血浆NPY比较无统计学差异（P＞0.05）；2组治疗后血浆NPY均明显低于本组治疗前（P＜0.01，P＜0.05），治疗组治疗后血浆NPY明显低于对照组治疗后（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后血浆NPY 比较（±s） 单位：pg/mL

表3 治疗组与对照组治疗前后血浆NPY 比较（±s） 单位：pg/mL

注： 与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 33 52.41±11.07 30.27±9.23**△对照组 31 43.12±9.74 38.19±8.63*

4 讨论

与颈性眩晕有关的颈椎病主要分为椎动脉型和交感型两种，但椎动脉压迫的椎动脉型在临床上非常少见[7]，课题组也发现颈性眩晕患者颈椎X线征象未见到寰枢关节半脱位及钩椎关节增生现象。越来越多的学者认为本病发病与颈椎生理曲度变直、反弓、不稳、负荷导致交感神经兴奋有关[7-9]。西比灵能抑制缩血管物质引起的持续性血管痉挛，该作用在缓解基底动脉以及颈内动脉血管痉挛上愈发明显。

颈性眩晕可归属于中医学“眩晕”范畴，也与“项痹”有关，以内伤为主，与外邪、肝风有关，多因劳倦过度、体位不正而损伤颈部筋骨肌肉，寒湿痹阻，蒙蔽清窍而发眩晕，寒湿凝涩、筋脉不舒、气血运行不畅是颈性眩晕的病理关键。颈项是气机升降之枢纽，项为太阳经脉所过之处，太阳经枢不利，则气血最易凝滞不畅而发眩晕，故治当解肌舒筋，通利太阳经脉。

葛根定眩胶囊是以桂枝加葛根汤加羌活、川芎、僵蚕、钩藤组成。桂枝汤是调营养卫之剂，所治之证不分外感内伤，均可解肌和营，加入葛根，全方解肌通经、舒筋和营。有研究发现，桂枝加葛根汤加味治疗风寒湿型颈椎病的总有效率达96.67%[10]。方中葛根升阳解肌，可解外邪阻痹、经气不利、筋脉失养而致项强背痛、太阳经枢不利诸症；桂枝温经散寒、发表解肌，善于宣发阳气达于卫分，调畅营血布于肌表；芍药养阴柔肝，缓急止痛，合甘草酸甘养阴，缓筋止痛；炙甘草缓解肌肉痉挛及镇痛；加羌活辛温通络，祛风散寒祛湿，通利关节；川芎通络活血，祛风止痛；僵蚕祛风活络、息风止痉；钩藤息风通络、止痉。诸药合用共奏温经通络、解肌舒筋之功，以解眩晕、颈项僵痛诸症。

TCD检查是用于诊断颈性眩晕（椎-基底动脉供血不足）的常用方法，操作简便、准确性高，发作期眩晕患者依从性高，也能够比较准确判断后循环供血状况[11]。而常规椎-基底动脉TCD检查阳性率不高，有报道称颈性眩晕患者TCD常规检查异常率75.8%，而转颈试验后，阳性率到达89.2%[12]。为了提高阳性检出率，我们采用检查前左右旋转5次后行TCD检查的方法。结果显示，治疗组能够改善左右椎动脉及基底动脉血供（P＜0.05），作用略好于西比灵但差异无统计学意义（P＞0.05），表明葛根定眩胶囊可以有效改善后循环供血状况。

颈椎X线摄片是诊断颈性眩晕的重要指标。本研究入组患者近60%有颈椎生理曲度变浅、变直、反弓、颈椎不稳等X线征象，但无寰枢关节异常征象，排除由寰枢关节半脱位等导致的椎动脉机械性压迫。本研究结果表明，葛根定眩胶囊对颈性眩晕患者颈椎生理弧度、颈椎不稳无明显改善，这可能与本观察疗程偏短，颈椎骨性改变难以在短期恢复有关。葛根定眩胶囊能够显著降低颈性眩晕患者血浆NPY含量（P＜0.01），效果优于西比灵（P＜0.05）。

有研究显示，颈部交感神经分布广泛，在颈上神经节中发现超过75%的神经节神经元中含有NPY[13]。NPY是一种交感神经的标志性神经肽[14]，能够直接作用于血管平滑肌引起血管收缩，对小动脉有强烈的缩血管作用[15]，是导致颈性眩晕的体液因子之一，与颈椎不稳导致后循环缺血引起的眩晕关系密切，可能作为预测颈性眩晕预后及排除其他疾患的新指标[16]。本研究结果显示，葛根定眩胶囊对颈性眩晕的改善与降低血浆NPY含量呈同步关系，表明中药有降低交感神经兴奋性的作用。虽然葛根定眩胶囊对椎-基底动脉血供的改善与西比灵相近，但对血浆NPY的影响优于西比灵，表明中药对颈性眩晕的改善不完全直接作用于血管。我们推测葛根定眩胶囊因其具有温经通络、解肌舒筋之效，可能通过松弛颈部肌肉痉挛，进而降低颈部交感神经兴奋等多途径起作用。有关葛根定眩胶囊治疗颈性眩晕的确切作用机制，还有待进一步研究。