金 娟 康文清 李 蕊

新生儿缺氧缺血性脑病是指由多种因素引起围产期缺氧缺血，导致新生儿脑部损伤的一种常见疾病。临床症状包括意识障碍、肌张力低下、无原始反射、惊厥等［1］。该病病情程度分为轻、中、重度，对于中、重度患儿应及早治疗，否则患儿会出现神经系统后遗症，如脑瘫、智力低下等，严重者出现死亡［2］。常规治疗包括吸氧、恢复血流灌注、降低颅压、控制惊厥等［3］。有报道，阿片受体拮抗剂盐酸纳美芬具有保护神经的作用［4］。本研究通过与常规治疗比较，观察盐酸纳美芬治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3月～2018年8月我院收治的118例缺氧缺血性脑病新生儿。纳入标准：①足月儿；②符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》［5］中的诊断标准；③1 min Apgar评分≤3分。排除标准：①中枢神经系统先天畸形；②患有感染性、先天性心脏病等。将患儿随机分为对照组与观察组各59例。对照组：男35例，女24例；日龄0～5（2.3±0.3）d；病情中度38例，重度21例。观察组：男32例，女27例；日龄 1～6（2.5±0.4）d；病情中度40例，重度19例。两组一般资料比较无统计学差异。

1.2方法 对照组给予常规治疗，包括吸氧、血液灌注（多巴胺）、降低颅内压、控制惊厥（苯巴比妥）、纠正酸中毒，维持血糖正常，使用甘露醇治疗脑水肿。观察组在对照组患儿基础上给予盐酸纳美芬注射液（辽宁海思科制药有限公司产品，国药准字H20080652，1 ml∶0.1 mg），剂量为 0.01 mg/kg，加入10%葡萄糖注射液中静脉滴注。两组均治疗7 d。

1.3观察指标 ①7 d后，比较两组疗效；②治疗前后，分别使用ELISA方法检测肾上腺髓质素（ADM），化学发光免疫法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE），ELISA方法检测血清肌酸激酶脑型同工酶（CKBB），放射免疫法测定β-内啡肽（β-EP）的水平；③观察治疗期间不良反应。

1.4疗效评定标准 显效：治疗后，意识清醒，呼吸平稳，肌张力正常，原始反射正常，惊厥明显减轻或停止；有效：意识稍微清醒，呼吸及肌张力改善，原始反射好转，惊厥明显减少；无效：意识、呼吸、肌张力正常、原始反射、惊厥均无改善；死亡：符合临床脑死亡标准。总有效率 =［（显效例数 +有效例数）/总例数］×100%。

1.5统计学处理 采用统计软件SPSS 20.0；计量资料以±s）表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较 观察组显效率、总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组脑损伤相关指标比较 治疗前，两组的ADM、NSE、CK-BB、β-EP含量均无差异；治疗后，两组上述指标含量均显著降低，但观察组各指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3两组不良反应 两组均未出现严重不良反应及死亡。

表1 两组疗效比较/n（%）

表2 两组治疗前后脑损伤相关指标比较/±s

表2 两组治疗前后脑损伤相关指标比较/±s

#与治疗前比较，P＜0.05；*与对照组比较，P＜0.05

组别 n 时间 ADM（ng/L） NSE（μg/L） CK-BB（U/L） β-EP（ng/L）治疗前对照组 59 143.2±18.6 34.6±8.9 51.9±9.5 91.8±14.7治疗后 119.8±16.6# 19.5±6.9# 28.7±8.6# 81.2±12.4观察组 59#治疗前 139.8±17.9 30.7±7.8 53.8±9.7 94.9±15.5治疗后 106.9±14.7#* 13.7±5.6#* 23.6±7.7#* 54.6±7.5#*

3 讨论

新生儿脑部代谢旺盛，脑部能量来源于葡萄糖氧化，由于脑内糖原较少，葡萄糖氧化所需物质由脑血液循环提供。新生儿缺血缺氧时，脑能量供应缺乏，葡萄糖氧化出现障碍，无氧糖酵解导致乳酸堆积，出现低血糖与酸中毒，血管通透性增加导致水肿，脑血管受压迫出现脑缺血［6］。对照组的治疗中，维持正常的血糖水平可保证神经细胞代谢正常进行，甘露醇可升高血液渗透压，使脑组织水分进入血液而使脑组织脱水，从而降低颅内压［7］。苯巴比妥可抑制电位依赖性Ca2+通道，从而起到抗惊厥的效果［8］。

据报道，缺血缺氧脑病新生儿中β-EP水平很高，可抑制儿茶酚胺的缩血管能力，降低神经细胞对CO2刺激的敏感性，导致呼吸抑制，出现通气功能障碍，引发低氧血症，心脏泵血功能降低，最后引起脑部缺血，出现脑损伤［9］。

盐酸纳美芬属于神经系统保护剂，是高选择性和特异性的吗啡受体拮抗剂，可与各种阿片受体结合，可抑制β-EP的释放，增强心肌收缩；还可解除血小板聚集，改善微循环，增加脑血流灌注，促进脑部神经功能的恢复［10］，所以治疗新生儿缺血缺氧脑病疗效显著。本研究结果显示，观察组显效率、总有效率明显高于对照组（均P＜0.05），治疗后观察组β-EP水平明显低于对照组。

ADM属于舒血管活性肽，在血管平滑肌细胞、脑血管内皮细胞中均可合成。氧浓度低时会诱导ADM合成增加，其中脑组织中增加最明显。并且在缺血缺氧再灌注中炎症会上调ADM的基因表达［11］。NSE是脑神经细胞中的特异性酶，存在于糖酵解中。有研究表明，NSE的水平变化与脑损伤程度呈正比［12］。CK-BB主要存在于脑组织，脑部缺血缺氧时，器官供血重新分布，心脑血流增加；若缺氧状况持续，机体储存的糖原消耗完后，酸中毒加重，心肌受损，会导致脑部损伤。神经细胞膜通透性增加，通过血脑屏障进入血液，表现为血清中CK-BB浓度增加［13］。所以ADM、NSE、CK-BB、β-EP均可作为反映脑损伤的指标，可用于判断脑损伤的程度。本研究中，治疗后观察组的ADM、NSE、CK-BB、β-EP含量均明显低于对照组（均P＜0.05），表明盐酸纳美芬可减轻脑神经损伤，有保护神经系统的作用。

综上所述，盐酸纳美芬治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果显著，可明显改善患儿的症状，且安全性佳，值得临床使用。