王耀勇 任建国 吴建华 张小飞 郑丽琴

支气管哮喘（哮喘）是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病［1］。目前，全球至少有3亿哮喘患者，我国哮喘患者约3000万，且患病率呈快速上升趋势［2］。呼吸道感染不仅是哮喘急性发作期的独立危险因素之一［3］，也是哮喘的常见并发症之一，特别好发于抵抗力低的老年患者。哮喘急性发作期合并呼吸道感染时，由于痰液的大量分泌及病菌的繁殖，导致哮喘持续状态不易缓解，使治疗变得复杂化。痰热清注射液因其有清热、解毒、化痰、解痉、平喘及抗感染的功效，在临床上被广泛应用。本研究分析了2016年6月～2018年6月在我院治疗的104例哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染患者资料，观察痰热清注射液在治疗哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2016年6月～2018年6月在我院呼吸科治疗的104例哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染的患者，全部病例均符合支气管哮喘防治指南（2016年版）［1］及2011欧洲年成人下呼吸道感染诊治及管理指南［4］诊断标准，并且经过两名主任医师同时诊断符合者加入本研究。上述患者随机分为两组：实验组（痰热清组）54例，其中男30例，女24例，年龄18～76（48.5±15.5）岁，病史2～28（11.2±7.6）年；对照组50例，其中男28例，女22例，年龄20～77（50.4±14.5）岁，病史2～30（12.4±7.4）年。两组患者均出现不同程度的咳嗽、咳痰及喘息。排除标准：病毒、真菌引起的下呼吸道感染及合并其他呼吸系统疾病患者；心、肝、肾功能不全患者；糖尿病患者；对青霉素及痰热清过敏患者。本研究经我院伦理委员会批准，所有入选者或家属知情同意。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法 所有患者均给予低流量吸氧（2～3 L/min）；吸入布地奈德+沙丁胺醇气雾剂以解痉平喘；维持水、电解质及酸碱平衡；哌拉西林钠舒巴坦钠4.5 g，ivgtt，Q12 h抗感染治疗，对于应用哌拉西林钠舒巴坦钠抗感染治疗效果不显著者，退出本研究，改用其他治疗方案。实验组另予同一厂家及生产批号的痰热清注射液20 m l加入5%葡萄糖注射液250 ml静滴，每日1次。两组疗程均为1周。治疗过程中，两组患者应用本治疗方案效果不显著者，退出本研究，改用其他治疗方案。

1.3疗效标准 以主观指标症状（呼吸困难、咳嗽），体征（肺部啰音、哮鸣音）及客观指标（血常规、C-反应蛋白、氧合指数、胸部射片）为评价指标，分为显效、有效、无效三个等级。

1.4统计学处理 数据处理采用统计学软件SPSS 23.0，计量资料采用表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状及体征改善时间比较 实验组患者呼吸困难、咳嗽、肺部湿啰音及肺部哮鸣音改善的时间均明显短于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后实验室检测指标比较 两组治疗前白细胞总数、C-反应蛋白及氧合指数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组白细胞总数和C-反应蛋白较对照组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后实验组氧合指数较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 治疗后临床症状及体征改善时间比较/±s）d

表1 治疗后临床症状及体征改善时间比较/±s）d

呼吸困难缓解时间 咳嗽缓解时间 肺部湿罗音消失时间 肺部哮鸣音消失时间实验组组别 n 54 2.04±0.99 3.15±1.22 3.56±1.25 4.65±1.38对照组 50 2.82±1.00 4.46±1.50 4.92±1.50 5.66±1.08 t-4.00 -4.91 -5.05 -4.25 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 治疗前后两组实验室指标变化±s

表2 治疗前后两组实验室指标变化±s

组别 白细胞总数（×109/L）C-反应蛋白（mg/L）氧合指数（mmHg ）治疗前 治疗后实验组 11.34±0.91 6.93±1.62 41.13±9.85 18.47±6.28治疗前 治疗后 治疗前 治疗后214.34±25.17 337.19±26.29对照组 11.57±1.20 7.78±2.19 40.13±10.67 21.42±8.27 214.17±29.98 321.72±36.42 t -1.10 -2.27 0.50 -2.06 0.32 2.50 P 0.27 0.025 0.62 0.042 0.96 0.014

2.3两组患者治疗效果比较 实验组治疗后显效率为64.8%，对照组显效率为44.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；总有效率两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较/n（%）

2.4细菌培养的结果 流感嗜血杆菌（50/104，48.1%）、链球菌（24/104，23.1%）、菌培养（-）（15/104，14.4%）、克雷伯杆菌（10/104，9.6%）、大肠埃希菌（5/104，4.8%）。

3 讨论

哮喘的加重与多种因素有关，包括接触变应原、冷空气、非甾体抗炎药或吸道感染等。哮喘急性发作期时，由于气道上皮损伤、大量黏性分泌物的分泌、气道高反应性等，易引起下呼吸道细菌感染［5］。下呼吸道细菌感染为哮喘的常见并发症之一，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等引起的下呼吸道感染又与哮喘急性发作有关［6］。细菌可通过激活多种过敏性炎症细胞，包括支气管上皮细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞触发下呼吸道炎症，诱发哮喘急性加重。目前，细菌是成人下呼吸道感染的主要病原菌，已成为是老年患者死亡的主要原因［7］。与非哮喘患者相比，由于哮喘患者独特的免疫应答，导致这两个人群之间疾病严重程度有很大差异。不合理的抗生素应用为哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染的独立危险因素之一［3］，对哮喘急性发作期合并下呼吸道细菌感染患者合理、有效的治疗是十分重要的。

痰热清注射液为临床常见的辅助用药，不仅具有清热、解毒、解痉及平喘的作用，同时还具有抗菌和抗病毒作用。有研究发现其对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、流感嗜血杆菌、乙型溶血性链球菌及流感病毒等均具有一定抑制作用［8～10］。本研究显示，在1周的疗程内，实验组患者呼吸困难、咳嗽、肺部湿啰音及肺部哮鸣音的改善时间均明显短于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P＜0.5）；实验组患者白细胞总数、C-反应蛋白早期下降及氧合指数升高水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者的显效率明显高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究细菌培养的结果以流感嗜血杆菌为主，与李蔚勃等［11］的研究结果相似。

在一项纳入6188例儿童的多中心研究中发现，使用痰热清注射液发生药物不良反应事件的发生率为4.20‰，既往有药物或食物过敏者不良事件的发生率明显增加，其中以皮肤及其附件（皮疹、瘙痒、荨麻疹）轻中度损害最常见［12］。不良反应除以变态反应为主外，患者可出现呕吐、喉头水肿、胸闷、心肾功能受损、血尿等。有研究认为使用痰热清注射液发生的变态反应可能与金银花的成分有关［13］。