曲妥珠单抗联合辅助化疗对HER-2阳性晚期乳腺癌

2019-10-22王春凤王婧婷

中西医结合心血管病杂志(电子版) 2019年26期

王春凤，王婧婷，徐肖

（1.昌平区医院，北京 102200；2.首都医科大学，北京 100069）

乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，有数据显示，每年有50万女性患者因乳腺癌而死亡[1]。HER-2（人类表皮生长因子受体2）高表达患者提示疾病恶性程度高，病情进展快，生存期短及预后差，曲妥珠单抗是唯一在我国被批准治疗乳腺癌抗HER-2药物[2]。本研究探讨晚期乳腺癌（HER2阳性）患者应用曲妥珠单抗联合化学治疗的临床效果，现做以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取我院于2014年1月～2017年1月期间收治的58例晚期乳腺癌患者，所有患者均为HER-2阳性，将患者随机分患者划分为对照组和联合组，每组各29例。纳入：①患者临床诊断符合本研究病理分型：确诊为HER-2阳性晚期乳腺癌；②患者心功能及心肌酶谱均处于正常范围且未应用影响相关指标的药物；③精神状态正常。排除：①三阴性乳腺癌；②伴有严重心脑血管疾病；③肝肾功能障碍。联合组中年龄最大69岁，最小27岁，平均（40.8±3.5）岁，常规组中年龄最大68岁，最小28岁，平均（40.3±3.7）岁。所有患者均对本研究知情同意，且两组患者的基线资料对比无统计学差异，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

二组患者均采用常规对症疗法治疗，其中对照组患者接受化疗，给予患者紫杉醇175 mg/m2，第1天,每21天为一个周期。联合组在对照组的基础上，给予患者加用曲妥珠单抗8 mg/kg，静脉输注，第1天，继以6 mg/kg，静脉输注，每21天为一个周期。治疗2周期，给予复查，有效，继续应用紫杉醇化疗，病情进展，给予更换化疗方案，共治疗6个周期。

1.3 疗效及毒性反应评价标准

使用实体瘤疗效评价标准（RECISTI.1），临床效果包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率（ORR）=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总列数*100%；肿瘤标志物包括CA125（糖抗原125）、CA153（糖抗原153）、CEA（癌胚抗原）、TSGF（肿瘤特异性生长因子），心脏超声测左室射血分数（LVEF）、心肌酶cTnI、CK及CK-MB。不良反应包括胃肠道反应、关节肌肉痛、皮疹、肝功能损害、静脉炎、心脏毒性、过敏、肾功能损害。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0软件进行分析处理，临床效果为计数资料，表达为（n，%），接受卡方检验，标志物水平为计量资料，表达为（±s），接受t检验，P＜0.05则认为差异存在统计学意义。

2 结果

联合组患者中完全缓解1例，部分缓解15例、稳定10例、进展3例，对照组中完全缓解0例，部分缓解11例、稳定10例、进展8例，联合组治疗有效率89.6%优于常规组72.4%，组间数据存在统计学差异，x2=2.805，P＜0.05。

联合组患者血清中标志物水平优于对照组，组间数据存在统计学差异，P＜0.05，详见表1。

表1 两组患者肿瘤标志物对比（n=29，±s）

组别 CA125（U/ml） CA153（U/ml） CEA（ng/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 145.86±17.45 89.92±15.37 199.61±36.66 106.17±16.08 182.36±20.18 97.23±11.24联合组 138.19±14.69 82.46±16.52 193.42±33.27 76.63±14.72 184.81±22.66 84.16±10.58 t 1.811 1.780 0.673 7.297 0.435 4.559 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

两组患者治疗后的LVEF、cTnI、CK及CK-MB水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，联合组中胃肠道反应7例、关节肌肉痛4例、皮疹2例、肝功能损害1例、静脉炎1例、心脏毒性1例，对照组中胃肠道反应6例、关节肌肉痛3例、皮疹3例、肝功能损害1例、静脉炎2例、心脏毒性1例，组间数据无统计学差异，P＞0.05。两组患者均未见过敏和肾功能损害。

3 讨论

乳腺癌的发病群体主要为绝经前和绝经后的女性，严重危害了女性的生命安全和身体健康。临床上对于乳腺癌的治疗主要是手术治疗、内分泌治疗、放化疗、使用分子靶向药物和内分泌药物等治疗。然而仍会有30%～40%的乳腺癌会出现复发和转移，部分患者被发现时已经处于肿瘤晚期，目前化疗仍然是治疗乳腺癌患者的重要方法，曲妥珠单抗能够结合HER-2，对细胞信号的传递进行调控，促进细胞中HER-2蛋白的降解，进而实现治疗的目的[3]。曲妥珠单抗药效的高度特异性决定了其在发挥良好抗肿瘤效果的同时对周围健康组织的损伤较小，临床不良反应发生率低，这也是其优于常规化疗药物的根本所在。

本研究中，应用曲妥珠单抗+辅助化疗治疗的联合组患者，血清中标志物水平、治疗效果优于对照组，不良反应无统计学差异，说明联合治疗方案的安全性与常规治疗一致，具有安全性。