毛雅琴 骆泉 叶关胜

溃疡性直肠炎（UP）是溃疡性结肠炎（UC）的类型之一，50%的UP会进展为左半结肠炎或全结肠炎，而75%的初发UC患者为UP［1］。氨基水杨酸类药物直肠给药是轻中度活动期UP患者治疗的一线方案，一般建议轻中度活动期UP患者采用美沙拉嗪栓2～3次/d局部给药方案，但是由于美沙拉嗪栓需要便后纳肛，因此，每日多次局部给药不方便，患者依从性较差，影响疗效及预后［2-4］。研究显示［5］，美沙拉嗪栓给药1次/d和2次/d对UP患者的临床疗效和安全性类似。国内目前对美沙拉嗪栓给药方案研究较少，本资料探讨美沙拉嗪栓给药方案对轻中度活动期UP患者症状及实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2017年12月在本院接受治疗的轻中度活动期HP患者60例。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组中男16例，女14例；年龄18～68岁，平均（36.48±7.62）岁。病程2个月～2年，平均（9.38±1.52）个月；发作类型：初发12例、慢性复发18例。观察组中男15例，女15例；年龄18～70岁，平均（36.57±7.65）岁。病程1个月～2年，平均（9.31±1.54）个月；发作类型：初发11例、慢性复发19例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）均为轻中度活动期溃疡性直肠炎；（2）年龄18～70岁；（3）近期未服用免疫抑制剂、糖皮质激素、5-ASA等影响疗效的药物；（4）治疗依从性良好；（5）患者知情同意。排除标准：（1）对水杨酸类药物过敏；（2）合并严重原发性疾病；（3）妊娠期、哺乳期妇女或精神疾病患者；（4）合并血液疾病，凝血功能异常的患者；（5）合并其他胃肠道疾病的患者。本项目经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组患者给予美沙拉嗪栓（规格0.5g；瑞士）1.0g/（次·d），晚睡前便后纳肛。观察组患者给予美沙拉嗪栓0.5g/次，早、晚各1次，便后纳肛，两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 （1）治疗前后采用疾病活动指数（DAI）评价患者的临床症状严重程度，包括大便次数、大便带血、黏膜炎症和整体评价四个方面，每个方面0～4分，分数越高表示症状越重。（2）治疗前后抽取外周静脉血3ml，3000r/min离心10min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-4（IL-10）和白介素-6（IL-8）水平。（3）采用全自动血液分析仪测定患者的血小板计数（PLT）和D-二聚体（D-D）水平。（4）疗效：治愈：患者临床症状和体征完全消失，肠道壁炎症得以控制，大便常规和隐血试验显示正常；有效：患者临床症状和体征明显缓解，肠道壁炎症好转，大便常规和隐血试验显示接近正常水平；无效：未达到以上标准。总有效=治愈+有效。（5）统计两组患者的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的DAI评分比较 见表1。

表1 两组患者的DAI评分比较［分，（x±s）］

2.2 两组患者的血清细胞因子水平比较 见表2。

表2 两组患者的血清细胞因子水平比较（x±s）

2.3 两组患者的凝血功能指标比较 见表3。

表3 两组患者的凝血功能指标比较（x±s）

2.4 两组患者的临床疗效比较 观察组患者治愈14例（46.67%），有效15例（50.00%），无效1例（3.33%），总有效率为96.67%，对照组患者治愈6例（20.00%），有效18例（60.00%），无效6例（20.00%），总有效率为80.00%，差异有统计学意义（χ2=4.043，P＜0.05）。2.5 两组患者的不良反应发生率比较 见表4。

表4 两组患者的不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

UP是一种病变局限在直肠黏膜和黏膜下层的炎症，患者主要表现为腹痛、腹泻、直肠功能紊乱、黏液脓血便，镜下病变为直肠黏膜水肿、弥漫性充血、溃疡。UP是一种非特异性肠道炎症性疾病，目前认为与遗传、免疫、感染、氧自由基损伤等多种因素有关，主要采用免疫抑制剂、激素、5-ASA、中药等进行治疗。UP治疗方案主要有口服和局部用药，目的是缓解临床症状，减轻直肠黏膜炎症，预防发作和复发。美沙拉嗪栓剂可以直接作用于肠道黏膜病变部位，能够快速修复受损肠黏膜，而且可以直接起到抗炎和抑制炎症因子的作用。

治疗前两组患者的DAI评分相近（P＞0.05），治疗后两组患者的大便次数、大便带血、黏膜炎症、整体评价评分和总分较治疗前均明显下降（P＜0.05），但治疗后两组患者的DAI评分相近（P＞0.05）。UP是常见的消化内科疾病，其发病率近年来呈逐渐上升的趋势，具有复发率高、迁延难愈，严重影响患者的生活质量。美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸（5-ASA），近年来广泛应用于UP的临床治疗，含有2个5-ASA分子，进入肠道后偶氮链出现断裂，释放出双倍的5-ASA，而且可以有效清除患者体内的自由基和炎症因子。美沙拉嗪栓直肠给药可以使病变的肠黏膜和药物直接接触，提高病变局部的药物浓度，能够有效降低UP患者的DAI评分，缓解临床症状。在给药次数上，美沙拉嗪栓传统建议给药2～3次/d，但是近年来国外有研究显示用量一定的前提下，给药次数对患者疗效无明显影响。Lamet等［6］研究发现，美沙拉嗪栓1.0g晚睡前给药与0.5g，2次/d给药治疗UP疗效相近，可以明显降低患者DAI评分。

治疗后两组患者的TNF-α和IL-8水平均明显下降，IL-10水平上升（P＜0.05），但治疗后两组患者的血清细胞因子水平相近（P＞0.05）。炎症因子和UP的发生、发展密切相关，IL-8是促炎性细胞，主要由单核和巨噬细胞产生，参与细胞免疫反应；IL-10为抗炎性细胞因子，具有免疫调节、抗炎的作用；TNF-α主要由激活的单核/巨噬细胞分泌，是具有多重生物效应的一种细胞炎症因子。美沙拉嗪可以降低促炎因子，如TNF-α、IL-8等水平，提高抗炎因子，如IL-4、IL-10水平，同时可以通过抑制前列腺素E、白三烯及自由基的产生而发挥抗炎作用。鲁天瑜等［7］研究显示，UP患者采用美沙拉嗪栓辅助治疗可以提高其临床疗效，改善临床症状和炎症因子水平，和本文研究结果相符。

活动期UP患者的血液常表现出明显的高凝状态，长期处于高凝状态易使肠壁血管微血栓不断形成，导致肠黏膜溃疡、炎症加重。D-D和PLT均可以反映患者的凝血功能，本资料中治疗前两组患者的PLT和D-D水平相近（P＞0.05），治疗后两组患者的PLT和D-D水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），但治疗后两组患者的PLT和D-D水平相近（P＞0.05），表明两种给药方案均能改善UP患者的凝血功能，疗效相近。