杨飞

目前, 在临床上进展期的胃癌患者复发率极高, 即使进行了最为标准的根治性切除术和淋巴结清扫术, 但是很难从生物学意义上对肿瘤进行根除［1］。近几年, 随着对肿瘤生物学行为认识的逐步提高, 对胃癌的治疗手段进入了多学科模式, 根据胃癌的分期对胃癌患者进行治疗。辅助化疗逐渐受到关注, 成为改善患者肿瘤负荷的主要方式, 替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物, 单独使用有效率为28%～49%［2］。 多国学者均以多西他赛为基础的化疗方案进行了诸多改良, 争取得到不良反应少、治疗效果好的方案。为了探索出更加理想的治疗方案, 作者从2017 年1 月对患者使用多西他赛联合替吉奥对胃癌进行治疗, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年1 月在中国医科大学附属盛京医院大连医院肿瘤科就诊的80 例进展期胃癌患者, 随机分为试验组和对照组, 每组40 例。对照组患者中男24 例, 女16 例；年龄41～65 岁, 平均年龄(51.0±4.7)岁；平均病程(6.0±2.2)个月；基础疾病：高血压8 例, 糖尿病4 例, 冠心病3 例。试验组患者中男23 例, 女17 例；年龄41～66 岁, 平均年龄(50.0±5.4)岁；平均病程(6.0±2.3)个月；基础疾病：高血压7 例, 糖尿病4 例, 冠心病3 例。两组患者的性别、年龄、病程、基础疾病等一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 纳入标准 ①术前均经胃镜活检病理确诊为胃癌；②无 转移；③未接受过抗肿瘤治疗的初治者；④术前常规检查正常, 无手术和化疗禁忌证；⑤家属同意术后进行本方案化疗治疗, 并签署知情同意书。

1. 3 排除标准 ①有严重心肺病史；②有充血性心力衰竭史, 心绞痛频繁发作, 最近6 个月内发生过心肌梗死；③严重的肝肾功能不全；④远处转移估计无法手术；⑤不愿意参加研究的患者。

1. 4 方法 试验组采用多西他赛联合替吉奥进行治疗, 多西他赛注射液(齐鲁制药有限公司, 国药准字H20031244) 75 mg/m2静脉滴注, 第1 天；替吉奥胶囊(S-1, 山东新时代制药有限公司, 国药准字H20080802)60 mg/(m2·次), 2 次/d口服, 第1～14 天。对照组采用多西他赛联合顺铂(DDP, 齐鲁制药有限公司, 国药准字H20023460)进行治疗, 多西他赛治疗方法同试验组；顺铂20 mg/m2静脉滴注, 第1～3 天。治疗3 周为1 个疗程。

1. 5 观察指标及判定标准 ①比较两组患者临床治疗效果, 治疗效果判定按照实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价［3］, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD), 客观有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②比较两组患者的不良反应发生情况, 不良反应包括中性粒细胞减少、恶心和呕吐。

1. 6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床治疗效果比较 试验组患者的客观有效率为70.0%, 显著高于对照组的47.5%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 试验组患者的不良反应发生率为2.5%, 显著低于对照组的15.0%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者临床治疗效果比较［n(%), %］

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

目前, 胃癌治疗的首选方案仍然是手术治疗, 研究显示进展期胃癌术后的生存率为30%～50%, 为了改善治疗效果, 多年来进行了大量的临床研究。单纯手术治疗进展期胃癌效果比较局限, 患者进行R0 切除效果不能令人满意［4-6］。进展期胃癌患者对化疗较敏感, 目前临床已经达成共识, 但是具体的化疗方案和周期目前仍不统一, 缺乏金标准。大多数学者认为化疗周期在2～3 个月为宜［7］。替吉奥与5-氟尿嘧啶相比具有如下优势：血液浓度高, 抗癌活性强, 药物的毒性明显降低, 给药方式为口服, 安全方便。有研究显示, 替吉奥联合多西他赛对年龄较高的胃癌合并肝转移的患者效果较高, 化疗耐受性较好, 不良反应发生率比较低, 主要是骨髓抑制和胃肠反应, 但均为轻度, 对症治疗后好转。有学者对多西他赛联合氟尿嘧啶类药物在晚期胃癌中的治疗价值进行研究, 69%的患者发生了严重的不良反应, 其中中性粒细胞减少的发生率高达82%, 因此限制了该方案在临床上的应用。本次研究结果显示, 试验组患者的客观有效率为70.0%, 显著高于对照组的47.5%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。试验组患者的不良反应发生率为2.5%, 显著低于对照组的15.0%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。多西他赛联合替吉奥方案疗效优异的原因分析如下［8,9］：①本次研究入组的患者多为Ⅱ和Ⅲ期胃癌患者, 这类患者治疗效果比较明显；②目前医学发展迅速, 新方案不断的出现, 药物不良反应减轻, 临床上比较倾向于双药联合化疗, 最大程度的杀灭肿瘤细胞, 同时减少骨髓抑制等不良反应；③有研究显示, 多西他赛联合替吉奥对胃癌进行治疗时, 二氢嘧啶脱氢酶和胸苷酸合成酶表达水平分别下降73%和50%, 乳清酸磷酸核糖转移酶表达水平升高3.9 倍。术前化疗会诱导胃及胃周组织形成纤维瘢痕, 增加外科手术的难度, 难以区分瘢痕和肿瘤组织, 但是本方案无此并发症, 不会增加手术的难度。

综上所述, 使用多西他赛联合替吉奥对进展期胃癌进行辅助化疗效果显著, 不良反应率低, 值得在临床推广。但是本研究尚有不足之处, 研究样本例数过少, 观察指标比较单一, 应该从多中心选择患者进行观察, 也希望广大同仁继续进行本方面研究为临床治疗提供佐证。