陈琳

目前，乙肝为全世界性传染病，中国为乙肝大国，在全世界感染的乙肝病毒患者，中国占有1/3［1］。慢性乙肝可以发展为肝纤维化，严重者甚至会发展为肝癌。临床上治疗方式主要为抗病毒、保肝抗炎、抗纤维化，为治疗的主要原则。近几年，中医药事业繁盛发展，各种中医药中成剂层出不穷，肝爽颗粒为治疗乙肝肝硬化的主要中成药物。其主要的用药成分为党参、柴胡、白芍等13味中成药组成［2］，肝爽颗粒主要的功效为疏肝健脾、软坚散结。动物实验和体内细胞实验显示，肝爽颗粒可以干预细胞自噬表达，减少病毒对肝组织的损伤，具有保护肝脏细胞的作用。有研究显示，肝爽颗粒可以抑制小鼠mTOR通路、逆转肝星状细胞的活化，对肝纤维化也有抑制作用。作者使用肝爽颗粒对慢性乙肝肝纤维化进行治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2018年1月在沈阳市第六人民医院就诊的80例慢性乙肝肝纤维化患者作为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组40例。对照组中男20例,女20例；年龄35～50岁，平均年龄(45.0±2.3)岁；平均病程(3.0±2.0)年。试验组中男21例，女19例；年龄36～50岁,平均年龄(44.0±2.1)岁；平均病程(3.0±2.1)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①年龄30～65岁。②入选前血清乙肝病毒(HBV)标志物阳性并至少持续6个月。③血清谷丙转氨酶(ALT)水平在正常上限的1.5～10.0倍；组织病理学提示炎性反应G≥2或纤维化S≥2。④血清总胆红素(TBIL)＜51 µmol/L。⑤入组前6个月内未接受过乙肝的系统治疗。⑥自愿参加签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①失代偿性肝硬化、原发性/转移性肝癌、自身免疫性肝病等其他肝部疾病；②血小板＜50×109/L；③凝血酶功能严重障碍；④甲胎蛋白(AFP)＞200 ng/ml；⑤严重的酗酒史；⑥其他疾病如消化道溃疡史或哮喘史、严重内分泌和心、肺、肾疾病；⑦哺乳期或者孕妇，不愿意参加的患者。

1.4 治疗方法 两组患者均采取常规治疗，控制基础疾病。对照组使用水飞蓟宾葡甲胺片，2粒/次，3次/d。试验组使用肝爽颗粒(保定步天浩制药有限公司，3 g/袋)治疗，1袋/次,3次/d，疗程为6个月。

1.5 观察指标 比较两组患者临床症状改善情况，观察乏力、纳差、恶心呕吐、腹胀、肝区疼痛不适、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大治疗前例数，之后统计临床症状消失例数。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组乏力、纳差、恶心呕吐、腹胀、肝区疼痛不适、肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大消失率均高于对照组，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 1。

表1 两组患者临床症状改善情况比较(%)

3 讨论

肝爽颗粒为中成药制剂，已经在临床上应用多年，是大量临床工作经验和长期的科研研究的结果，以中医基础理论为指导思想，在大量临床研究的基础上，保定步长天浩制药有限公司研发，主要应用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化等疾病，可以有效的控制疾病的进程，主要的中医作用为疏肝健脾、清热散瘀。主要的药物组成为柴胡、党参、白芍、当归、茯苓、白术、枳壳、蒲公英、虎杖、夏枯草、丹参、桃仁、鳖甲。方中柴胡、党参共为君药，柴胡疏肝解郁，党参活血化瘀，并且现代药理研究显示，柴胡、党参具有较强的抗肝纤维化的作用，其中含有柴胡皂苷和黄酮类，对肝细胞有保护作用［3］。白芍敛肝柔肝、当归补血活血、茯苓健脾宁心，利水渗湿，白术健脾，枳壳破气共为臣药，5药合用，具有健脾行气的作用，脾为后天之本，气血生化之源，脾健则宗气足。研究显示，白芍可以提高肝细胞内超氧化物歧化酶的含量，降低细胞内的丙二醛，减少过氧化对机体造成的损伤，保护肝细胞，减少纤维化的发生［4］。蒲公英清热解毒、消肿散结，虎杖活血通络，清热利湿；夏枯草清热解毒、消肿散结；丹参、桃仁活血化瘀，鳖甲消肿散结、滋阴；以上为佐药，起到散结消瘀，活血化瘀的作用。药理研究显示，丹参具有保肝作用，主要通过提高肝脏对透明质酸、Ⅱ型前胶原、层黏连蛋白的分解作用，改善其纤维化形成，或者逆转肝纤维化。虎杖可以调节免疫力，鳖甲可以抗纤维化，其肽类成分较高。目前大多数学者认为机体对肝细胞的自噬是疾病进一步发展的主要原因，肝爽颗粒可以减少机体的自噬行为发生［5-7］。有研究显示，肝爽颗粒可以降低慢性乙肝患者TBIL，改善肝细胞的坏死情况，提高胆红素的排出和转化，减少毛细血管的破坏，同时有助于结合型胆红素的排泄。动物试验显示，肝爽颗粒可以抑制或者逆转肝纤维化的发生，为临床用药提供依据［5］。

综上所述，慢性乙肝肝纤维化阶段是可逆的，在本阶段积极的治疗可以有效的改善一些临床症状，是防止向肝硬化阶段转变的关键，因此临床医生应该抓住这个机会。使用肝爽颗粒治疗可以有效的改善临床症状，提高患者的生活质量，值得推广。但是本研究还有多处不足，主要为样本研究例数比较少，观察指标较为单一，作者将继续进行本方面研究，为临床治疗提供佐证。