陈光熙

【摘 要】目的：分析RF（类风湿因子）、AKA（角蛋白抗体）、GPI（葡萄糖-磷酸异构酶）以及抗-CCP（环瓜氨酸多肽抗体）在类风湿关节炎临床诊断中的应用价值。方法：选取从2015年1月到2018年1月收治于我院的157例类风湿关节炎患者作为观察组，另取同期于我院进行体检的157名健康人群作为对照组。对两组患者分别进行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相关指标的单一检测与联合检测并比较。结果：观察组单一检测的RF阳性诊断率最高，为80.25%；抗-CCP的特异性最高，为91.8%。双指标联合检测的RF+抗-CCP阳性诊断率与特异度最高，分别为68.79%、92.4%。三指标联合检测的RF+抗-CPP+GPI阳性诊断率与特异度最高，分别为64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指标联合检测的阳性诊断率为51.59%。特异度为96.4%。结论：单一指标检测以RF、抗-CPP最为理想，多指标联合诊断应以抗-CCP为核心。通过多指标联合检测有助于提高类风湿关节炎的临床诊断效果，值得推广。

【关键词】RF；抗-CPP；AKA；GPI；类风湿关节炎

Abstract Objective： Objective to analyze the application value of RF （rheumatoid factor）， AKA （keratin antibody）， GPI （glucose phosphate isomerase） and anti -CCP （cyclic citrullinated peptide antibody） in the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis.Methods：From January 2015 to January 2018， 157 patients with rheumatoid arthritis who were admitted to our hospital were selected as observation group， and another 157 healthy people in our hospital during the same period were taken as control group. Two groups of patients with RF， AKA， GPI， anti -CCP and other related indicators of the single detection and joint detection and comparison.Result：The positive rate of RF positive diagnosis in the observation group was the highest， 80.25%， and the specificity of anti -CCP was the highest， which was 91.8%. The positive diagnostic rate and specificity of RF+ against -CCP were the highest， 68.79% and 92.4% respectively. The positive diagnostic rate and specificity of anti -CPP+GPI of RF+ combined with three indexes were the highest， which were 64.33% and 94.4%， respectively. The positive rate of combined detection of RF， anti -CCP， AKA and GPI four indexes was 51.59%. The specificity is 96.4%.Conclusion：Single index detection is the most ideal with RF and anti -CPP， and multi index joint diagnosis should be based on the core of anti -CCP. Multi - index combined detection can help to improve the clinical diagnostic effect of rheumatoid arthritis， and it is worth popularizing.

Keywords RF； anti -CPP； AKA； GPI； rheumatoid arthritis

【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2018）08-03--01

早期诊断类风湿关节炎（RA）对提升疗效、改善预后具有重要临床意义，RA的临床诊断主要通过病史、医学影像以及临床症状等进行诊断，但因疾病早期阶段，上述表现可能不典型，影响了RA的早期诊断效果。相关研究显示，RA发病和自身抗体、细胞因子存在密切关系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前临床中会通过这些标记物检测，来进行RA的早期诊断[1]。为明确不同标记物联合检测的诊断价值，本次研究就选取近年来收治于我院的157例类风湿关节炎患者作为研究对象，对所有患者分别进行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相关指标的单一检测与联合检测，观察不同指标联合检测的诊断价值，现具体报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取从2015年1月到2018年1月收治于我院的157例类风湿关节炎患者作为观察组，另取同期于我院进行体检的157名健康人群作为对照组。其中观察组男性34例，女性123例，年龄19-78岁，平均（42.61±3.55）岁，病程1个月-10个月，平均（4.64±0.82）个月。对照组男性36例，女性121例，年龄20-77岁，平均（43.02±3.74）岁。两组除疾病情况外的一般资料没有统计学差异，具有可比性（p>0.05）。排除合并其他血液、免疫系統疾病以及癌症患者，并均签署知情同意书。

1.2 方法

分别抽取观察组与对照组的空腹静脉血3-4ml，以3000r/min进行离心处理5min，分离血清，当日送检，待检时需防止在-20℃的冷冻箱保存。通过免疫比浊法进行RF检测，以ELISA法进行抗-CCP、GPI检测，通过间接免疫荧光染色法进行AKA水平检测。检测所需试纸生产厂家：宁波美康生物科技。全自动生化分析仪为日本东芝生产的TBA-120FR型。严格根据操作说明进行操作。

1.3 观测指标[2]

对两组患者分别进行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相关指标的单一检测与联合检测，观察阳性诊断率，在联合检测，所检测指标均为阳性，计为阳性诊断并计算阳性诊断率。各指标阳性诊断标准：RF水平在20U/mL以上，抗-CPP水平在25RU/mL以上，AKA超过1：10，GPI水平在0.2mg/L以上。

1.4 统计学分析

数据都采用SPSS20.0软件进行统计和分析，计量资料则采用均数±标准差（）表示。采用X2或t检验，p<0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

观察组单一检测的RF阳性诊断率最高，为80.25%；抗-CCP的特异性最高，为91.8%。双指标联合检测的RF+抗-CCP阳性诊断率与特异度最高，分别为68.79%、92.4%。三指标联合检测的RF+抗-CPP+GPI阳性诊断率与特异度最高，分别为64.33%、94.4%。RF、抗-CCP、AKA及GPI四指标联合检测的阳性诊断率为51.59%。特异度为96.4%。具体见表1。

3 讨论

类风湿关节炎（RA）是一种以破坏性关节病变、功能障碍为主要临床症状的免疫系统疾病，严重者可导致关节畸形、甚至丧失功能，该病的男性发病率要远低于女性，通常在发病1-2年之后就能产生无法逆转的骨关节损坏[3]。在早期发病阶段，及时治疗能够一定程度阻止病情进展，例如早期RA常见的滑囊炎就具有可逆性，因此早发现早治疗，对于改善预后，提升疗效具有显著临床价值。RA的临床诊断主要通过病史、医学影像以及临床症状等进行诊断，但因疾病早期阶段，上述表现可能不典型，影响了RA的早期诊断效果。相关研究显示，RA发病和自身抗体、细胞因子存在密切关系，如RF、抗-CCP、AKA、GPI，故目前临床中会通过这些标记物检测，来进行RA的早期诊断[4]。

RF是目前RA诊断的常用标记物，其检测操作简易，在RA患者中，其阳性诊断率超过70%，但需要注意的，RF的特异性较低，除RA患者之外，如红斑狼疮、干燥综合征、癌症等疾病也会出现RF阳性，在高龄的健康人群中也见较高阳性率，因此仅凭RF阳性，不足以就此确诊RA，会因此出现漏诊、误诊，对该病的诊断与治疗造成影响。除RF外，抗-CPP在RA患者中的阳性诊断率也很高，抗-CPP是近年来发现的对RA具有诊断意义的标志物，抗-CCP是环瓜氨酸多肽的抗体，而瓜氨酸又是RA的抗原决定簇之一，故抗-CCP指标水平与RF水平存在正比关系。也有研究表明，抗-CCP与RF相比，要更早出现在RF患者血清中，故通过抗-CCP检测，能够进一步缩短体前患者的确诊时间，对于及早期滑膜炎的临床诊治具有重要意义[5]。此外国外有研究表明，抗-CCP阳性的RA患者在夜间关节疼痛、关节肿胀、医学影响情况等方面，均明显差于抗-CCP阴性的RA患者。这一结果可以看出抗-CCP和疾病严重程度、进展程度存在关联。如果RA患者的抗-CCP指标呈阳性，那么进展成侵袭性病变的几率要更大。更主要的是抗-CCP的干扰因素较少，在健康人群中的阳性比例较低，因此特异度要明显高于RF。基于抗-CCP的上述优势，目前临床已将其作为RA早期诊断的重要检测指标，主要采用RF与抗-CPP联合检测的方式开展RA诊断。有研究表明，AKA与GPI指标水平也与RA存在密切关系，但临床诊断价值尚不明确。基于此，为进一步了解不同标记物联合检测的诊断价值，本次研究就选取近年来收治于我院的157例类风湿关节炎患者作为研究对象，对所有患者分别进行RF、AKA、GPI、抗-CCP等相关指标的单一检测与联合检测，研究结果显示，观察组组内单一检测的RF阳性诊断率最高，为80.25%。其次为GPI（77.07）、抗-CCP（74.52），三者的阳性诊断率没有统计学差异（p>0.05），但在特意度方面，抗-CCP的特异度高达91.%，要要明显高于RF与GPI检测（p均<0.05），这表明，抗-CCP无论是阳性诊断率还是在特异度方面都要明显好于RF与GPI检测，意味着采用抗-CCP进行RA早期诊断的误诊率更低，临床价值更高。与其它指标相比，AKA虽然特异度与GPI、抗-CCP相近，但其阳性诊断率最低，与其他指标相比均存在统计学差异（p均<0.05）。故临床应用价值相对较小。GPI抗原参与了RA的诱发过程，故其指标水平与RA存在密切關系。本次研究结果也证实了这一点，但总体来看，临床价值仍低于抗-CCP.。在双指标联合检测方面，RF+抗-CCP阳性诊断率与特异度最高，分别为68.79%、92.4%。三指标联合检测的RF+抗-CCP+GPI阳性诊断率与特异度最高，分别为64.33%、94.4%。在上述最种检测指标方案中，均纳入了抗-CCP指标，可见抗-CPP的临床价值显著，是多指标检测的核心。最后RF、抗-CCP、AKA及GPI这4个指标联合检测的特异度为96.4%，在各检测方案中是特异度最高的检测方案。表明，多指标联合检测有助于提高RA的早期确诊率。

综上，单一指标检测以RF、抗-CPP最为理想，多指标联合诊断应以抗-CCP为核心。通过多指标联合检测有助于提高类风湿关节炎的临床诊断效果，值得在类风湿关节炎的临床诊断中推广应用，在进行RA早期诊断时，可通过多指标联合诊断的方式，提高诊断效果，降低误诊率、漏诊率。

参考文献

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