郑州大学附属洛阳中心医院（471000）周晓景 王芳 戚静宜 刘格琳 吴成平

生育年龄推迟已经是全球趋势，尤其在我国全面推行二孩政策的今天，高龄妇女生育难的问题越来越凸显。与其他器官相比，卵巢几乎是受年龄影响最大并最早出现老化的器官之一，导致卵巢储备功能和卵子质量下降等问题。体外受精-胚胎移植为众多不孕患者带来了希望，但DOR患者在促排卵过程中容易出现卵巢反应不良，获卵数少，妊娠率下降等一系列问题[1][2]，因此如何改善DOR不孕患者IVFET的结局一直是生殖领域研究的热点和难点。本文旨在对DOR患者进行自身对照研究，探讨应用生长激素（GH）后对妊娠结局有否改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月～2017年10月在郑州大学附属洛阳中心医院行IVF-ET的DOR患者的临床资料进行回顾性分析，共60例。纳入标准：生理性DOR的患者，即年龄≥35岁，并满足以下2项： ①基础FSH≥10IU/L；②双侧 AFC≤5个。不孕原因主要为输卵管因素，并排除内分泌疾病（甲状腺功能亢进、糖尿病、高泌乳素血症等）、多囊卵巢综合征及男性重度少弱精症等。

1.2 方法 所有患者第一周期（A组）均采用微刺激方案：月经周期第2～4日开始使服用氯米芬（CC，广州康和医药）100mgqd直至扳机日，CC当日同时给予注射用尿促性素（HMG，75IU/支丽珠集团丽珠制药）75～150Uqd启动，根据卵巢反应状况，调整HMG剂量直至扳机日。当1个卵泡直径≥18mm时，当晚予以人绒毛膜促性腺激素（HCG，2000IU/支，丽珠集团丽珠制药）10000U肌内注射，34～36小时后行常规阴道超声下取卵。根据男方精液参数及既往受精情况进行常规IVF或者ICSI授精。对受精后第3天、第5天及第6天的可移植胚胎进行全胚冷冻。所有患者均行冻融胚胎移植未孕后行下一周期添加GH的微刺激方案治疗，进入B组研究。

添加GH的微刺激方案（B组）：在上述微刺激方案CC+HMG启动日同时加用重组人生长激素（GH，长春金赛药业）4IUqd直至扳机日。取卵、体外受精、胚胎培养及所有可移植胚胎全胚冷冻等实验室操作同微刺激方案。

1.3 观察指标 比较两组患者年龄、不孕年限、基础FSH、AMH、Gn剂量、Gn天数、HCG日E2值、获卵数、2PN受精率、可移植胚胎数、优胚率、无可移植胚胎率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料无明显差异（P＞0.05）；两组的促性腺激素（Gn）用量、Gn使用天数差异无统计学意义（P＞0.05），详见附表1。

2.2 两组患者促排卵结局比较，B组HCG日E2值、获卵数、可移植胚胎数、优胚率均显著高于A组，差异有统计学意义（t=-2.167，t=-3.057，t=-4.830，χ2=5.597；P=0.032，0.03，0.000，0.018）；2PN受精率、无可移植胚胎率差异无统计学意义（P＞0.05），详见附表2。

附表1 两组患者一般情况及Gn情况比较(±s)

附表1 两组患者一般情况及Gn情况比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 不孕年限(年) 基础FSH(U/L) Gn用量(U) Gn天数(天)A组 60 37.53±2.17 3.63±2.03 13.29±2.05 1397.42±286.42 10.88±1.49 B组 60 37.66±2.11 3.78±1.83 15.55±1.72 1415.50±278.70 11.22±1.75 t-0.316 -0.420 -1.569 -0.350 -1.177 P 0.753 0.676 0.119 0.727 0.242

附表2 两组患者促排卵结局比较[(±s)，n(%)]

附表2 两组患者促排卵结局比较[(±s)，n(%)]

数（个） 优胚率（%） 无可移植胚胎率（%）组别 例数 HCG日E2（pmol/L）获卵数（个）2PN受精率（%）可移植胚胎A组 60 2620.75±1073.27 3.32±1.53 87.43（174/199） 2.11±0.83 60.0（84/140） 8.3（5/60）B组 60 3072.47±1206.49 4.10±1.26 89.40（220/246） 2.94±1.14 72.3（141/195） 5.0（3/60）t/χ2 t=-2.167 t=-3.057 χ2=0.431 t=-4.830 χ2=5.597 χ2=0.134 P 0.032 0.003 0.512 0.000 0.018 0.714

3 讨论

人类卵巢能产生数量足够且质量优质的卵母细胞是成功妊娠的基础。有研究显示，在行IVF-ET助孕的不孕患者中，DOR可使活产率明显降低，而造成这一影响的关键因素是卵母细胞的质量和数量下降[3]。对DOR患者在实施IVF-ET的过程中如何提高卵母细胞及胚胎质量目前仍是一个难题。

生长激素（GH）是垂体前叶分泌的激素，参与调控性成熟及性腺功能，卵巢上有GH受体，GH通过依赖和非依赖促性腺激素的机制发挥作用于卵巢的调节功能[4]。GH对生殖过程的调节作用表现在其可促进早期小卵泡细胞的数量和卵泡细胞增殖，防止闭锁，以后在促性腺激素协同下增加大卵泡的数量和黄体的数量，抑制细胞凋亡，GH还可通过上调外周血IGF-1的水平来增加LH受体及相关酶的活性，提高卵巢颗粒细胞的分泌功能，提高雌激素的分泌水平，促进卵泡的生长发育，促进卵母细胞成熟[5]。宋慧玲等研究[6]表明，GH在辅助生殖技术应用中有助于改善卵巢的反应性，提高卵细胞质量和增加获卵数，但优胚率无显著增高。另有研究表明[7]，GH可以改善高龄DOR患者IVF-ET促排卵过程中的卵巢反应性，增加获卵数，但对小于35岁DOR患者的IVF-ET妊娠结局无明显改善。本研究设计选择的均为≥35岁的DOR患者，采用自身配对对照研究，尽可能地减少了其他因素的影响。结果显示，添加GH后患者HCG日E2值、获卵数、可移植胚胎数、优胚率均显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），从成本效益比及治疗周期的可重复性看，采用微刺激方案加用GH可能获得较好的结局。