李向欣 夏紫凝 赵鹏程 苏 华 翟 静 张 蕊 张祎擎 张雨婷

（首都医科大学昌平教学医院呼吸内科，北京 102200）

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，发病率及病死率极高，早期诊断和治疗是改善预后、延长患者生存期的关键。支气管镜检查是临床诊断肺癌的重要手段，镜下可进行刷检、活检、灌洗等直接找到恶性肿瘤的病理证据，但是临床实践显示支气管镜检查对中央型肺癌的诊断价值较高，而周围型肺癌的诊断敏感性较低[1]。肿瘤标志物是肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或宿主对肿瘤免疫产生的标志物，正常人群中肿瘤标志物水平极低，因此其对肿瘤诊断的敏感性较高[2]。但是有研究显示对于合并胸水的肺癌患者，其血清和胸水肿瘤标志物水平并不统一，因此血清或胸水肿瘤标志物对肺癌的判定结果也存在差异[3]。本文笔者对本院收治的肺癌伴胸水患者及肺部良性病变患者进行支气管镜及胸水肿瘤标志物联合检测，探讨其在肺癌诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院呼吸内科2015年7月至2016年12月收治的肺癌伴胸水患者42例及同期肺部良性病变患者28例，均经病理或临床实验室检查明确诊断。肺癌伴胸水患者中，男性26例，女性12例，年龄32～71岁，平均（56.4±12.7）岁；中央型肺癌31例，外周型肺癌

11例；肺部良性病变组，男性18例，女性11例，年龄30～68岁，平均（54.8±15.3）岁，其中慢性支气管炎、肺气肿10例，结核性胸膜炎6例，肺脓肿12例。两组患者均排除合并其他恶性肿瘤或心肝肾功能减退者，全部患者对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肿瘤标志物检查：全部患者空腹采集静脉血5 mL，37 ℃温浴15 min，离心分离血清，冻存待检；肺癌伴胸水患者抽取胸水10 mL，3000 r/min离心5 min，取上清液待检。采用瑞士罗氏公司癌胚抗原（CEA）、糖链抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）检测试剂盒及Modular E170电化学发光分析仪检测，操作严格按说明书进行，分别检测全部患者血清及肺癌患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，以CEA＞13.4 ng/mL为阳性，CA125＞135 U/mL为阳性，CYFRA21-1＞13 ng/mL为阳性。

1.2.2 支气管镜检查：采用Olympus 1T260型电子支气管镜进行检查，行支气管检查前首先进行心电图、胸部CT、肺功能、血常规及凝血功能检查。检查当日早晨禁饮、禁食，进镜前采用2%利多卡因行喉咽部雾化吸入麻醉，进镜后依次观察声带、气管、左右主支气管及各叶、段支气管，发现新生物或支气管黏膜呈浸润性病变时根据具体情况进行活检、刷检或局部灌洗等多种方法检查，活检组织用10%福尔马林溶液固定后送检，刷检或灌洗液涂片采用95%乙醇固定后进行巴氏染色后封片，组织或细胞病理发现癌细胞定为阳性。

表1 两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较

表1 两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较

组别 n CEA(ng/mL) CA125(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)肺癌组 42 46.74±16.52 82.53±29.07 25.72±10.16良性病变组 28 3.59±1.37 37.45±16.29 2.04±0.98 t 18.397 12.174 19.305 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平及诊断敏感性比较

表3 支气管镜联合胸水肿瘤标志物诊断肺癌的价值[n（%）]

1.3 观察指标：观察肺癌及肺部良性病变患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平，比较肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平，评价血清或胸水肿瘤标志物诊断肺癌的敏感性，统计纤维支气管镜联合胸水肿瘤标志物诊断肺癌的敏感性、特异性及准确性。敏感性=肺癌组测定结果阳性例数/肺癌组总例数；特异性=肺部良性病变测定阴性例数/良性组总例数；准确性=（肺癌组测定真阳性例数+良性病变组测定真阴性例数）/总例数×100%[4]。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0统计学方法进行数据处理，计数资料的以%表示，组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较：肺癌组患者血清CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明显高于良性病变组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；见表1。

2.2 肺癌患者血清及胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较：在肺癌患者中，胸水CEA、CA125、 CYFRA21-1水平明显高于血清（P＜0.05），并且胸水CEA、CA125、CYFRA21-1诊断肺癌的敏感性高于血清指标（P＜0.05），见表2。

2.3 支气管镜联合胸水肿瘤标志物诊断肺癌的价值：全部患者中支气管镜联合胸水CEA、CA125、CYFRA21-1诊断肺癌的敏感性及准确性均明显高于单独支气管镜及胸水肿瘤标志物检测，不同方法间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

3.1 支气管镜在肺癌诊断中的应用：肺癌是我国患病率最高的恶性肿瘤，并且目前肺癌的发病率和病死率仍有逐年增高的趋势，早期诊断和治疗对改善预后、延长患者生存期有重要意义。支气管镜临床应用较广，是诊断肺癌的重要方法，镜下可以直接观察观察病变区，取活组织进行检查，并通过刷检、灌洗等方式采集标本，为病理诊断提供依据[5]。临床研究显示支气管镜诊断肺癌阳性率为60%～95%，尤其是对中央型肺癌的诊断阳性率更高，可达90%～95%。本文42例患者中，支气管镜检查明确诊断28例，敏感性为66.7%，而28例肺部良性病变行支气管镜检查均排除肺癌，特异性为100%，与文献报道相符[6]。除了在提供病理诊断材料外，对于中央型肺癌患者纤维支气管镜还可以直接观察肿瘤发生部位、侵犯范围等，为临床选择方式提供参考。

3.2 胸水肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用：肿瘤标志物检测是临床肿瘤诊断中最重要的辅助检查手段，其中常用的肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖链抗原（CA）、细胞角蛋白片段等，其中CEA是一种蛋白多糖复合物，属于肿瘤表面的结构抗原，形成于细胞质中，通过细胞膜释放入体液，存在于血液、组织液中，当组织器官发生恶性肿瘤时，其表达增加。但是实践显示CEA并不是恶性肿瘤的特异性标志，能反映出肿瘤的存在，可用于对肿瘤疗效判断、病情发展、监测和预后估计，但其特异性不强，灵敏度不高[7]。CA主要存在于癌组织中，由糖基转移酶作用产生；CYFRA21-1是构成细胞骨架的中间丝状物，在肺癌细胞中含量最为丰富，肿瘤细胞坏死后CYFRA21-1释放入血或组织液，可作为肺癌的重要标志物[8-9]。

本文研究结果显示肺癌组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平明显高于良性病变组，提示上述标志物在肺癌中均出现高表达。而本文肺癌组患者胸水CEA、CA125、CYFRA21-1水平明显高于血清，这可能与上述肿瘤标志物分泌或释放后直接渗入组织液有关，也可能与其分泌入血后经肝脏代谢减少有关。而各标志物对肺癌的诊断结果显示其敏感性均明显高于血清指标，提示对于合并胸水的肺癌患者，胸水肿瘤标志物水平对肺癌的诊断价值更高。但是在肺癌的早期诊断中单一标志物诊断的敏感性较低，极易发生漏诊情况，临床更倾向于采用多指标联合检测，本文采用胸水多肿瘤标志物联合检测，结果显示其诊断肺癌的敏感性为85.7%，特异性为75.0%，要优于各指单独标检测。

3.3 支气管镜子及胸水标志物的联合检测价值：虽然支气管镜在肺癌诊断中的应用较广，但是属于有创检查，对于心功能不全、全身状况较差或出血倾向明显的患者禁行支气管镜检查[10]，另外对周围型肺癌的敏感性较低也是其一大缺陷。肿瘤标志物检查基本无创，操作简便，并且检测结果基本不受肿瘤位置的影响，但是其特异性较低，无法确诊，仅能作为一种辅助诊断手段，提示患者为肺癌高危[11]。由此可见支气管镜检查有创，但可以提供病理确诊依据，特异性较高；肿瘤标志物检查无创，无法确诊，但可提示患者高危，敏感性较高；因此二者联合应用具有较好的互补性。本文联合检测诊断肺癌敏感性为92.8%，准确性为94.3%，高于单项检测。

综上所述，支气管镜检查联合肿瘤标志物检测可有效提高肺癌诊断敏感性和特异性，尤其是对于合并胸水的患者，推荐进行胸水肿瘤标志物的联合检测。

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