田 洁，姜国辉

（青岛大学药学院，山东 青岛 266000）

脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能低下患者卵巢功能的改善效果研究

田 洁，姜国辉*

（青岛大学药学院，山东 青岛 266000）

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能低下患者卵巢功能及不孕症的改善效果。方法选择56例我院收治的诱发排卵失败卵巢储备功能下降的患者，口脱氢表雄酮3个月后尝试诱发排卵治疗。比较患者口服脱氢表雄酮前后患者体内指标变化并进行统计学比较。结果患者月经周期第 3 天卵泡刺激素(FS H)、FSH/黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)明显下降，窦卵泡计数(AFC)明显上升，显示患者的卵巢功能得到显著改善。患者经3个周期治疗后排卵率达78.3%，累计临床妊娠率达46.4%，流产率为15.4%，其余22例患者均足月产下一活胎，无畸形出生。结论脱氢表雄酮可有效改善卵巢功能及助孕结局，为卵泡发育提供更好的环境而发挥作用。

脱氢表雄酮；卵巢储备功能；不孕症；排卵；改善效果

卵巢储备功能指卵巢产生卵子数量和质量的潜力。近年来，卵巢储备功能降低患者在不孕女性中比例呈上升趋势，作为目前不孕症治疗的难点之一，卵巢储备功能降低使得流产率偏高，造成排卵困难降低临床妊娠率低。随着国家二胎政策的全面放开，目前形势下很多女性在尝试生育时始终无法怀孕，原因在于其卵巢储备功能下降明显[1]。在国内外关于改善卵巢储备功能的研究多年以来逐步展开，但经过多年研究仍没有确切有效的方法。近年来，脱氢表雄酮(DHEA)经诸多研究表明对改善卵巢的储备功能有一定的作用，可有效提高患者的妊娠率及降低流产率[2]。在欧美国家及我国台湾、香港等地区脱氢表雄酮作为保健食品在市场上进行了销售，而在内地还没有得到大规模推广销售。为探讨脱氢表雄酮的临床效果和安全性，本研究选取临床上56例卵巢储备功能下降的患者，进行了统计学分析比较，现将患者的临床资料及治疗结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2016年12月此时间段在济宁医学院附属医院生殖医学科收治的卵巢储备功能下降的不孕症女性56例，年龄33～46（平均39.1）岁，男方因素均正常，患者经1～3次诱发排卵均失败。月经周期第3天后本研究的研究病例卵泡刺激素（FSH）/黄体生成素(LH)＞3、FSH＞10 IU/L、双侧卵巢基础窦卵泡计数(AFC)≤5、雌二醇(E2)≥80 pg/mL。

1.2 分组治疗方法

建议患者在国外市场上自行购买脱氢表雄酮制剂(美国健安喜，90粒/瓶)。用法为每天

三次，每次服用25 mg，1个疗程连续服用 3个月。1个疗程后若患者无其它严重不良反应发生则开始再次尝试治疗，比较患者连续性服用脱氢表雄酮前后不孕症的临床结局和卵巢储备功能改善情况。连续治疗3个疗程，促排卵治疗方案如下：患者先服用来曲唑，剂量为每天5 mg，从月经周期第3天开始，连续服用5天，第 8 天开始B 超下严密监测卵泡发育，肌注人绝经期促性腺激素(HMG)/FSH，剂量为每天 75～150 IU，并逐步酌情调整 HMG/FSH 剂量（根据卵泡发育情况）。若连续药物治疗后患者体内的优势卵泡直径≥18 mm，此时肌注人绒毛膜促性腺激素(hCG )，剂量为10000 IU，并告知患者在24～36 h内同房。14 d后抽取研究对象的静脉血，送取生殖中心实验室检测hCG含量，4周后B超下观察到胎心搏动者为阳性，治疗有效，确定为临床妊娠。

1.3 观察指标及统计方法

从月经周期第3天开始，检测卵巢储备功能相关的患者服用脱氢表雄酮前后的卵泡刺激素FSH、雌二醇E2、FSH/黄体生成素LH、窦卵泡计数AFC等指标，以及服用脱氢表雄酮后的临床妊娠率、诱发排卵率、流产率等。对治疗前后的患者体内指标进行统计学比较，应用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 卵巢储备功能改善情况

患者服用脱氢表雄酮后，月经周期第3天基础 AFC 显著增加，而FSH、FSH/LH、E2 水平显著下降，卵巢功能改善比较明显。详见表1。

与治疗前比较，*P <0.05，*P <0.01。

2.2 不孕症的临床结局

56例患者接受连续的治疗周期后（治疗共进行 138个周期）成功诱发卵泡发育且排卵的周期共108个，排卵率达78.3%。56例患者中有26例患者成功妊娠，累计妊娠率达46.4%，成功妊娠的病例中有22例足月产下一活胎，有4例患者流产，流产率15.4%，无畸形婴儿出生。

3 讨 论

卵巢储备功能是生育期女性的一项重要生理性指标，影响卵巢储备功能的因素较多且复杂，包括年龄、体量、不良生活方式等，还包括非生理性因素如卵巢手术等。目前卵巢储备功能下降比例有不断扩大的趋势，与女性年龄增长呈正相关，约有10%的不孕女性存在[3]。卵巢储备功能下降最先表现为女性体内E2水平升高，基础 AFC值 降低，随后FSH、FSH/LH开始上升。在促排卵的过程中，当基础FSH＞10 IU/L, E2＞80 pg/mL时，会因卵巢反应低而使临床妊娠率明显下降。卵巢储备功能下降患者是助孕的困难人群，即使成功妊娠，流产率也比较高。

目前研究表明脱氢表雄酮为一种具有雄激素活性的激素，广泛分布于人体的循环系统、组织器官中，由中枢神经系统、卵巢卵泡膜细胞以及肾上腺共同分泌，在外围组织中转化为更具活性的雄激素[4]。脱氢表雄酮与人体衰老有关，随着年龄的增长脱氢表雄酮在人体内胆分泌逐渐减少。作为抗衰老保健品脱氢表雄酮在欧美国家上市。近年的研究表明 , 脱氢表雄酮与卵巢功能关系密切。在生理剂量下脱氢表雄酮可作为雌激素的前体激素，提高血液中胰岛素样生长因子的浓度[5]。动物实验表明给大鼠注射一定剂量的脱氢表雄酮，可成功诱导大鼠出现多囊卵巢综合征(PCOS)的病理状态。PCOS 患者与卵巢储备功能下降患者的状态正相反，呈多卵泡发育且卵泡闭锁延迟。此外有作者观察到脱氢表雄酮能通过提高卵巢的储备功能而降低胚胎非整倍体概率，从而使得流产率显著降低[6]。

综上所述，脱氢表雄酮对改善不孕症女性的卵巢储备功能有着确切有效的临床作用，其可有效改善卵泡的周围环境及助孕结局，为卵泡发育提供更好的环境。

[1] 刘阳,蔡霞.卵巢储备功能与辅助生殖技术治疗结局[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2009,28(5):305 .

[2] Kyrou D,Kolibianakis E M, Venetis C A , et al .How to im-prove the p robability of pregnancy in poor responders under-going in vitro fertilization :a systematic review and meta anal-ysis[J].Fertil S teril,2009,91(3):749 .

[3] Abramovich D,Irusta G , Bas D , et al .Angiopoietins/ TIE2system and VEGF are involved in ovarian function in a DHEArat model of polycystic ovary syndrome[J].Endocrinolog,2012,153(7):3446 .

[4] 张阳阳.脱氢表雄酮在妇产科领域的应用研究[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2012,31(4):291.

[5] 陈士岭.卵巢储备功能的评价[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2013,12(6):143.

[6] Burger H G.And rogen production in w omen[J].Fertil S teril,2002,77(Suppl 4):S3.

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ISSN.2095-8803.2017.23.072.02