王晓玲+宋凤玲

【摘要】 目的 分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的病因、临床特点、治疗方法及与早产的关系。方法 回顾性分析120例妊娠期肝内ICP患者的临床资料， 观察其妊娠结局， 并分析肝内ICP与早产之间的相关性。结果 120例患者中非早产者95例；早产者25例， 早产率为20.83%， 其中自然早产8例， 干预性早产17例。早产者与非早产者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）及总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。自然早产者的ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及总胆汁酸水平分别为（87.9±118.3）U/L、（104.6±18.1）U/L、（68.2±78.4）μmol/L， 干预性早产者的ALT、AST及总胆汁酸水平分别为（78.5±79.1）U/L、（82.2±81.1）U/L、 （22.6±21.1）μmol/L；自然早产者与干预性早产者的总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孕妇于妊娠期内患肝内ICP极易引发早产， 产科医师应对孕妇及胎儿情况进行动态观察， 了解其具体情况， 若条件允许， 应尽量延长胎龄， 以降低早产率， 并提高新生儿的生存质量。

【关键词】 妊娠期；胆汁淤积症；早产

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.27.005

【Abstract】 Objective To analyze the etiology， clinical features， treatment method of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its correlation with preterm delivery. Methods The clinical data of 120 patients with intrahepatic ICP during pregnancy were retrospectively analyzed. The pregnancy outcomes was observed and the correlation between intrahepatic ICP and preterm delivery was analyzed. Results Among 120 patients， there were 95 non-preferm delivery cases， and 25 preterm delivery cases， with preterm delivery rate as 20.83%， including 8 spontaneous preterm delivery cases and 17 intervention preterm delivery cases. There was statistically significant difference in alanine aminotransferase （ALT） and total bile acid levels between preterm delivery and non-preterm delivery cases （P<0.05）. Spontaneous preterm delivery cases had ALT， aspartate aminotransferase （AST） and total bile acid levels respectively as （87.9±118.3） U/L，

（104.6±18.1） U/L and （68.2±78.4） μmol/L， which were （78.5±79.1） U/L， （82.2±81.1） U/L and （22.6±21.1） μmol/L in non-preterm delivery cases. There was statistically significant difference in total bile acid levels between spontaneous preterm delivery and interventional preterm delivery cases （P<0.05）. Conclusion Pregnant

women suffering from intrahepatic ICP during pregnancy can easily lead to preterm birth. Obstetricians should dynamicly observe the situation of pregnant women and fetus and understand their specific conditions. If conditions permit， the gestational age should be extended as far as possible， so as to reduce preterm delivery rate and improve the quality of life of the newborn.

【Key words】 Pregnancy； Intrahepatic cholestasis； Preterm delivery

早產是一种妊娠期常见的产科并发症， 依是否行干预措施可分为自然早产和干预性早产[1]。自然早产是指未进行人工干预因胎膜早破而产生的早产现象， 干预性早产是指受各方面因素影响而需行人工干预措施以终止妊娠而产生的早产现象[2]。相比于足月产儿， 早产儿的死亡率明显更高， 且易产生各类并发症， 给患儿带来诸多痛苦， 同时也给患儿家庭带来不幸[3]。妊娠期肝内ICP本身就易使孕妇出现早产现象， 加上医疗人工干预， 使ICP成为引起早产的重要因素。为探讨ICP与早产之间的相关性， 本案选取了120例ICP患者， 对其临床资料进行了详细分析， 现报告如下。endprint

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年8月～2016年12月所收治的120例妊娠期肝内ICP患者， 年龄18～35岁， 平均年龄（27.2±3.1）岁；孕周33～41周， 平均孕周（36.7±3.2）周；初产妇110例， 经产妇10例；单胎113例， 双胎7例。最早出现皮肤瘙痒者时间孕16周， 最晚者分娩前1周。

1. 2 诊断标准[4] ICP诊断标准：血清总胆汁酸>10 μmol/L，

且患者伴肝功能异常及排除内科疾病和皮肤病的全身瘙痒症状， 肝功能检测结果显示ALT、AST轻、中度升高10～20倍。胎儿宫内窘迫诊断标准：无应激试验（NST）无反应， 且缩宫素激惹试验（OCT）或宫缩应激试验（CST）呈阳性；行振动声音刺激实验结果呈阴性；临床上宫缩30 s后胎心率仍

<100次/min或持续>180次/min。以上情况出现任一项即可判断为胎儿宫内窘迫。

1. 3 方法 回顾性分析所有患者的临床资料， 观察患者妊娠结局， 并分析肝内ICP与早产之间的相关性。

1. 4 观察指标 观察患者ALT、AST、总胆汁酸和总胆红素， 比较不同妊娠结局之间的肝内胆汁淤积相关指标水平， 同时比较妊娠结束自然早产与干预性早产患者间的肝内胆汁淤积相关指标水平。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 妊娠结局 120例患者中， 非早产者95例；早產者25例， 早产率为20.83%， 其中自然早产8例， 干预性早产17例；干预性早产原因：疑似胎儿宫内窘迫者5例， 胎儿宫内窘迫者2例， 双胎且肝功能各项指标明显升高者1例；新生儿结局：胎儿宫内窘迫者1例， 体重偏低者1例， 肝功能各项指标明显升高者7例。

2. 2 ICP患者各项指标水平 早产者与非早产者的ALT及总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。自然早产者的ALT、AST及总胆汁酸水平分别为（87.9±118.3）U/L、（104.6±18.1）U/L、（68.2±78.4）μmol/L， 干预性早产者的ALT、AST及总胆汁酸水平分别为（78.5±79.1）U/L 、（82.2±81.1）U/L、 （22.6±21.1）μmol/L；自然早产者与干预性早产者的总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

妊娠期肝内ICP是一种产生于妊娠期的产科疾病， 好发于妊娠中晚期， 临床表现主要有黄疸、瘙痒等[5]。出现妊娠期肝内ICP的孕妇其胎儿在类固醇物质的代谢方面易产生障碍， 胎盘所产生的硫酸脱氢表雄酮（DHAS）将难以转变成雌三醇， 导致孕妇子宫敏感性迅速加大， 进而引起早产[6]。通常ICP患者体循环当中的总胆红素及总胆汁酸水平相对较高， 而高水平的总胆红素及总胆汁酸会沉着于胎盘的绒毛间隙当中， 大大减少了胎盘的灌流量， 此极易使宫内胎儿出现窘迫现象[7]。一般ICP的临床症状会于产后逐渐消失， 对产妇预后无明显影响， 但其却会给胎儿带来较大伤害， 极易引起胎儿宫内窘迫， 严重的还会引起早产， 甚至死胎[8]。为此， 在对ICP患者进行临床诊疗的过程当中， 不管是孕妇还是产科医生， 其都会希望尽量减少风险而提早终止妊娠， 由此造成早产。近些年来， 因业界对ICP愈加重视， 产前检查不断加强， 同时随着ICP防治意识的提高， 现因ICP而引起的早产现象已大大减少， 早产发生率也明显下降[9]。

本案研究结果显示， 早产者与非早产者的ALT及总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。提示患者ALT及总胆汁酸水平升高的情况下， 很有可能患者病情正不断加重， 需行人工干预措施。针对经治疗但临床症状却无明显缓解甚至加重的ICP患者， 即使妊娠未足月， 为防止胎儿宫内窘迫或发生死胎， 也应提早终止妊娠[10]。在早产者的ALT、AST和总胆汁酸三项指标当中， 自然早产与干预性早产的总胆汁酸水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。提示总胆汁酸水平与早产之间存在明显关系， 总胆汁酸水平越高， 则越可能引起早产。相关研究结果表明， ICP易给胎儿造成较大影响， ICP患者所选择终止妊娠的时机非常重要， 其关系着围生儿的结局[11]。本案研究结果显示， 120例ICP患者最终早产者25例， 早产率为20.83%， 这说明ICP极易引起早产， 为此有必要给予ICP患者以早期干预。相关研究表明， ICP患者干预性早产发生的原因主要有疑似胎儿宫内窘迫、ICP病情加重、存在妊娠合并症、孕妇干预早产要求等[12]。本案研究结果显示， 所有早产者中干预性早产的原因如下：疑似胎儿宫内窘迫者5例， 胎儿宫内窘迫者2例， 双胎且肝功能各项指标明显升高者1例；新生儿结局如下：胎儿宫内窘迫者1例， 体重偏低者1例， 肝功能各项指标明显升高者7例。由此可以看出， ICP患者极易出现早产现象。相关研究报道[13]表明， ICP早产儿并发症发生率也比较高， 这不但给新生儿带来很大痛苦， 而且在很大程度上也加大了患儿家庭的负担。为此， 在对ICP患者进行诊疗的过程当中， 产科医师必须认真、仔细对患者进行深入分析， 将患者进行正确分型， 针对ICP程度较轻患者应综合考虑其孕周、胎龄、胎盘成熟度等再进行判断， 避免因为尽量降低死亡率而急于选择干预或其他措施， 对孕妇及胎儿情况实施动态观察， 以权衡利弊之后再进行选择， 若条件允许， 应尽量延长胎龄， 以降低早产的发生率， 提高新生儿的生存质量[14， 15]。

综上所述， 妊娠期肝内ICP是引起孕妇早产的重要原因之一， 在对ICP患者进行诊疗的过程当中， 产科医师应综合考虑孕妇实际情况， 以正确判断孕妇病情的轻重， 同时对胎儿进行动态观察， 以选择最佳的治疗方式， 尽量降低早产现象的发生， 保证胎儿的生命安全及新生儿的生存质量。endprint

参考文献

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[收稿日期：2017-05-02]endprint