卢胜家 邵婷婷

(浙江省立同德医院感染科，浙江 杭州 310012)

细胞免疫功能与老年细菌性肺炎及其严重程度的相关性

卢胜家 邵婷婷

(浙江省立同德医院感染科，浙江 杭州 310012)

目的探讨细胞免疫功能与老年细菌性肺炎及其严重程度的相关性。方法选择70岁以上老年细菌性肺炎患者120例作为观察组，70岁以上老年健康体检者120例作为对照组，观察组根据肺炎严重程度分为重症肺炎组71例，非重症肺炎组49例。采用流式细胞仪分析细胞表面CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞率，CD4+/CD8+，自然杀伤细胞(NK)活性，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平。结果观察组CD8+明显高于对照组(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+、NK活性明显低于对照组(P<0.05)，两组CD3+无统计学差异(P>0.05)。观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显高于对照组(P<0.05)。重症肺炎组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK活性明显低于非重症肺炎组(P<0.05)，两组CD3+无统计学差异(P>0.05)。重症肺炎组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于非重症肺炎组(P<0.05)。结论老年细菌性肺炎患者存在细胞免疫功能异常，随着病情严重程度的增加，细胞免疫功能下降更显著。

细胞免疫；细菌性肺炎；白细胞介素；肿瘤坏死因子-α

肺炎可由病毒、细菌或真菌等病原微生物引起，其中细菌性肺炎是最常见的肺炎，细菌性肺炎多起病比较急骤，除咳嗽、咯痰、胸痛等呼吸道症状外，还伴有系统性炎症反应〔1〕。老年细菌性肺炎是老年人群的常见病、多发病，随着年龄的增加，机体免疫功能下降，老年人群的免疫功能下降使其容易患细菌感染性疾病，老年细菌性肺炎的发生和机体免疫功能下降关系密切〔2,3〕。本文探讨细胞免疫功能与老年细菌性肺炎及其严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1临床资料 选择浙江省立同德医院2012年8月至2014年12月70岁以上老年细菌性肺炎患者120例作为观察组，70岁以上老年健康体检者120例作为对照组，观察组年龄(74.36±3.78)岁，男68例，女52例，体重指数(BMI)(22.17±1.36)kg/m2，饮酒史45例，吸烟史51例；对照组年龄(74.57±3.53)岁，男67例，女53例，BMI(22.23±1.25)kg/m2，饮酒史43例，吸烟史49例，观察组和对照组年龄、性别、BMI、饮酒史、吸烟史比较均无统计学差异(P>0.05)。观察组根据肺炎严重程度分为重症肺炎组71例，非重症肺炎组49例。本研究经浙江省立同德医院伦理委员会审批，参与者均签署知情同意书。排除标准：资料不完整，糖尿病者，肺栓塞者，血液系统疾病者，恶性肿瘤者，其他部位感染者，非细菌性肺炎者，免疫系统疾病者，近期服用糖皮质激素或免疫抑制剂者，严重肝肾功能异常者。

1.2研究方法 观察组入院第2天清晨抽取外周静脉血，对照组体检当天清晨抽取外周静脉血，采用流式细胞仪(Epics XL型，美国Coulter公司，试剂均购自美国Sigma公司)分析细胞表面CD3+、CD4+、CD8+阳性细胞率，计算CD4+/CD8+，并分析自然杀伤细胞(NK)活性。血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定(试剂盒购自美国Sigma公司)。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组T淋巴细胞亚群和NK细胞活性比较 观察组CD8+明显高于对照组(P<0.001)，观察组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞活性明显低于对照组(P<0.01)，两组CD3+无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较 观察组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3重症肺炎组和非重症肺炎组T淋巴细胞亚群和NK细胞活性比较 重症肺炎组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞活性均明显低于非重症肺炎组(P<0.01)，两组CD3+无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.4重症肺炎组和非重症肺炎组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较 重症肺炎组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均明显高于非重症肺炎组(P<0.05)。见表2。

表1 两组T淋巴细胞亚群和NK细胞活性及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较

表2 重症肺炎组和非重症肺炎组T淋巴细胞亚群和NK细胞活性及血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较

3 讨 论

老年人随着年龄的增加，机体免疫功能下降，老年人机体免疫功能减退主要以细胞免疫功能减退为主，特别是T淋巴细胞随着胸腺细胞的减少而减少，且T淋巴细胞的增殖力和免疫活性也下降，亚群比例和表型发生变化，有T淋巴细胞产生的细胞因子的发挥免疫效应的功能也明显下降〔4，5〕。老年人细胞免疫功能的下降使其容易发生感染，且患者感染后感染因素对患者的细胞免疫功能也具有抑制作用，因此老年肺炎患者的病情较重，病情常易迁延〔6〕。老年细菌性肺炎的发生发展及转归和患者的机体免疫功能关系密切，细菌感染机体后，细胞免疫是机体抗细菌感染的主要免疫反应，受到抗原刺激后，T淋巴细胞急性增殖、合成、分化和分泌多种细胞因子，产生特异性细胞免疫，T细胞主要受CD4+和CD8+T淋巴细胞调节，CD4+T淋巴细胞可激活、趋化巨噬细胞，分泌淋巴因子，促进巨噬细胞杀灭细菌，活化的CD4+和CD8+T淋巴细胞在在细菌感染早期向感染灶聚集和转移，通过抗原递呈，参与感染细胞的溶解及直接杀灭细菌，从而达到控制感染扩散的作用，因此多种感染性疾病的发生和T淋巴细胞亚群的分化有关〔7，8〕。NK细胞在机体免疫调控中也具有重要作用，是重要的天然免疫系统细胞，NK细胞的功能包括调节机体内环境稳定，控制细菌和病毒感染，产生细胞因子，杀伤细菌，建立获得性免疫和先天性免疫之间的联系〔9，10〕。老年细菌性肺炎患者存在细胞免疫异常，且随着病情加重，细胞免疫异常更加显著，CD4+细胞下降使B细胞和T细胞免疫应答效应下降，随着病情的加重CD8+、下降使细胞毒性T细胞得抑制，功能不能正常发挥，因失去T细胞的抑制使B细胞大量增殖，引起更严重的病理损害；老年细菌性肺炎患者在杀伤感染细胞和清除病原的过程中大量消耗了NK细胞，使患者免疫功能下降，随病情加重，NK细胞消耗更显著，容易引起二次感染或感染持续存在。

在调节机体免疫应答反应中，Th1/Th2型细胞因子的动态平衡发挥重要作用，如TNF-α、IL-6、IL-8炎性细胞因子。TNF-α和感染的严重程度有关，可作为判断感染的指标，是革兰阴性细菌导致中毒性休克的重要介质之一，在老年肺炎的发病中具有重要地位〔11，12〕；IL-6由多种活性细胞、激活的T细胞、单核细胞分泌，是一种具有多种生物学活性的炎性细胞因子，调节机体的免疫反应，在多种感染性疾病中IL-6水平升高〔13，14〕；IL-8的主要生物学活性为趋化T细胞和嗜碱性粒细胞，促进中性粒细胞的吞噬作用和溶酶体酶活化，趋化并激活中性粒细胞，和多种感染性疾病的发生关系密切〔15，16〕。本研究表明，TNF-α、IL-6、IL-8水平升高参与老年细菌性肺炎的发生，且其升高水平和老年细菌性肺炎的严重程度有关。

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〔2016-09-07修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R563.1

A

1005-9202(2017)18-4590-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.074

卢胜家(1984-)，男，住院中医师，硕士，主要从事细菌耐药机制研究。