李海萍

(青海大学附属医院妇科，青海 西宁 810001)

高危型人乳头状瘤病毒16、18型DNA检测联合液基薄层细胞学在宫颈癌筛查中的临床价值及随访

李海萍

(青海大学附属医院妇科，青海 西宁 810001)

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)16、18型DNA检测联合液基薄层细胞学(TCT)对宫颈癌筛查的临床价值及随访情况。方法选择在该院进行宫颈癌筛查的480例患者，分别给予TCT检测、高危型HPV16、18检测及阴道镜下的宫颈活组织有关病理学检查。对比高危型HPV16、18及TCT联合检测与二者单独检测的诊断价值。随访1年后，对比3种检测方式对患者预后的诊断价值。结果480例待筛查患者中，组织病理学结果显示，炎症病变246例，宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ141例，CIN Ⅱ～Ⅲ 82例，宫颈癌11例。高危型HPV16、18阳性对宫颈癌的检出率明显高于炎症病变、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ～Ⅲ(均P<0.05)。TCT阳性结果对于宫颈癌的检出率明显高于炎症病变检出率(P<0.05)，与CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ的检出率比较无统计学差异(P>0.05)。高危型HPV16、18及TCT联合检测的特异度、阳性预测值均明显高于单独TCT检测及单独高危型HPV16、18检测(均P<0.05)。高危型HPV16、18及TCT联合检测对患者随访预后的诊断特异度及阳性预测值均高于单独TCT检测及单独高危型HPV16、18检测(均P<0.05)。结论应用高危型HPV16、18及TCT联合检测不仅能够更加有效地筛查宫颈癌等病变，而且对于患者的随访预后具有较好的预测诊断价值。

高危型人乳头状瘤病毒；液基薄层细胞学；宫颈癌

宫颈癌发病的关键因素在于人乳头状瘤病毒(HPV)感染，特别是高危型HPV，其感染率与子宫颈上皮内发生高度病变及恶性病变等情况密切相关〔1〕。通过早期筛查有助于早诊断及早治疗，可以有效降低临床宫颈癌发病率和死亡率，且宫颈癌早期患者治愈率高达90%〔2〕。以往宫颈癌筛查多采取对宫颈脱落细胞进行检查，但易受到病理医师个人主观因素影响，可重复性差。本文旨在探讨高危型HPV16、18型DNA检测联合液基薄层细胞学(TCT)对宫颈癌筛查的临床价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2013年2月至2016年2月来青海大学附属医院进行宫颈癌筛查的480例患者，纳入标准：(1)年龄>20岁；(2)患者知情同意；(3)性生活史时间>3年；(4)经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)有其他妇科疾病者；(2)有其他种类的恶性肿瘤者；(3)不接受组织病理学的检查者；(4)有宫颈或子宫手术史者；(5)妊娠期妇女。患者年龄21～66〔平均(45.84±2.11)〕岁。所有患者分别给予TCT检测及高危型HPV16、18检测，而后行阴道镜下的宫颈活组织相关病理学检查。

1.2方法

1.2.1TCT检测 使用采样器在受检者子宫颈迅速转动5周后采样，立刻装进含有保存液的瓶中，实施制片及TBS诊断系统细胞分类操作。主要监测内容：(1)炎症病变；(2)意义不明性不典型的鳞状上皮(ASCUS)；(3)低度的鳞状上皮病变(LSIL)；(4)高度的鳞状上皮病变(HSIL)；(5)浸润癌。其中ASCUS、LSIL、HSIL、浸润癌均记为阳性结果。

1.2.2高危型HPV16、18检测 选择购于深圳亚能公司的基因芯片HPV DNA分型，主要测定 HPV16、18等亚型，检测时在对照区的杂交膜条PC位置产生蓝色斑点，在其他位点上未出现显色时，表明此次杂交显色的操作正常。若探针于所在位点发现有蓝色斑点，则表明有对应HPV病毒感染。

1.2.3组织病理学的检测 采用深圳金科威公司生产的SLC-2000阴道镜检查受检者，针对可疑病灶区采取镜下定位性活检，如未发现明显的病灶或图像不满意者，可作宫颈多点活检及颈管搔刮术。提取的全部病理标本均由经验丰富的病理医师进行诊断。其诊断结果主要包含：(1)炎症病变；(2)宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ；(3)宫颈癌。以CIN Ⅰ及以上记为诊断阳性。

1.2.4治疗及随访 对于经组织病理学诊断为CINⅠ及以上的患者实施手术治疗，其中CIN患者予以宫颈电切术，宫颈癌患者予以根治性切除术，而后随访1年，观察患者术后病灶是否有残留或出现复发，对随访患者另行TCT及高危型HPV16、18检测。

1.3观察指标 对比单独TCT及高危型HPV16、18检测结果，分析高危型HPV16、18及TCT联合检测与二者单独检测的诊断结果。随访1年后，对比各种检测方式对患者随访预后的诊断结果及诊断价值。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行χ2检验、确切概率法。

2 结 果

2.1单独TCT及高危型HPV16、18检测结果比较 组织病理学结果显示，炎症病变246例，CIN Ⅰ141例，CIN Ⅱ～Ⅲ 82例，宫颈癌11例。高危型HPV16、18阳性对于宫颈癌的检出率明显高于炎症病变、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ～Ⅲ 的检出率(χ2=36.925，12.174，4.587；P=0.000，0.000，0.032)。TCT阳性结果对于宫颈癌的检出率，明显高于炎症病变的检出率(χ2=12.577，P=0.000)，与CIN Ⅰ、CIN Ⅱ～Ⅲ 的检出率比较差异无统计学意义(χ2=0.378，0.261，P=0.539，0.609)。见表1。

表1 单独TCT及高危型HPV16、18检测结果的对比〔n(%)〕

与宫颈癌比较：1)P<0.05

2.2高危型HPV16、18及TCT联合检测与二者单独检测的诊断结果分析 单独TCT检测阳性312例，阴性168例，其中组织病理学结果显示阳性211例、阴性145例。单独高危型HPV16、18检测阳性182例，阴性298例，其中组织病理学结果显示阳性132例，阴性196例。高危型HPV16、18及TCT联合检测阳性131例，阴性349例，其中组织病理学结果显示阳性126例，阴性241例。

2.3各种检测方式的诊断价值对比 高危型HPV16、18及TCT联合检测的特异度、阳性预测值均明显高于单独TCT检测及单独高危型HPV16、18检测(均P<0.05)。见表2。

表2 各种检测方式的诊断价值对比〔%(n/N)〕

与单独TCT检测比较：1)P<0.05；与单独高危型HPV16、18检测比较：2)P<0.05；下表同

2.4各种检测方式随访预后的诊断结果分析 随访1年，前期234例组织病理学结果为阳性的患者中，病理学结果检出病灶残留与复发阳性14例，阴性220例。单独TCT检出阳性16例，阴性218例，其病灶残留与复发阳性13例、阴性217例；单独高危型HPV16、18检出阳性19例，阴性215例，其中病灶残留与复发阳性11例、阴性212例；高危型HPV16、18及TCT联合检出阳性8例，阴性226例，其中病灶残留与复发阳性8例、阴性220例。

2.5各种检测方式对患者随访预后的诊断价值对比 高危型HPV16、18及TCT联合检测对患者随访预后的诊断特异度及阳性预测值均高于单独TCT检测及单独高危型HPV16、18检测(均P<0.05)。见表3。

表3 各种检测方式对患者随访预后的诊断价值对比〔%(n/N)〕

3 讨 论

HPV感染为宫颈癌重要病因，据报道显示，目前临床已经分离出的HPV亚型已达到200多种，并且依据病毒自身致病力强弱进行分类，可分为高危型及低危型〔3〕。较为常见的高危亚型包括16及18等，该类高危型病毒感染使宫颈上皮内发生高危病变的可能性非常大；而较常见低危亚型则是6、11及40等，该类亚型病毒感染后易发生中度宫颈病变情况，但是通常不会发展成宫颈癌。临床研究显示〔4〕，宫颈癌临床筛查及预后判断等工作是提升宫颈癌患者治愈率及生存率的关键。近年来，高危型HPV检测技术及TCT检测技术，为宫颈癌临床早期诊断及预后评估等工作提供了较大帮助〔5〕。

本文结果与赵美泉等〔6〕的报道结果基本类似，提示了单独TCT检测及单独高危型HPV16、18检测对于宫颈病变均具有一定的检出率，且宫颈病变的程度越高，诊断效果也越好。原因可能与二者的诊断原理及机制有关。普通HPV感染患者的机体病毒可于7～12个月内被自动清除，仅有高危型HPV存留，持续感染机体8～24个月后易使宫颈细胞发生形态学变化，最终引起宫颈癌，因此单独高危型HPV检测对于程度更高的有关宫颈病变常具有更好的检测价值〔7〕。同时，本文结果提示了高危型HPV16、18及TCT联合检测能够更加精准地对宫颈癌进行筛查，同时对病灶残留及肿瘤复发的追踪具有重要价值。主要是因为联合检测互相弥补了单独使用TCT检测及单独高危型HPV16、18检测的不足，对于较难判断的宫颈病变具有更加科学的诊断依据。TCT作为当前比较先进的一类宫颈癌细胞学的筛查手段，虽然有较高的诊断敏感度，但也存在局限性，检测过程中容易因为假阴性而漏诊〔8〕。而高危型HPV测定也是一种常用的针对宫颈病变的诊断方式，具有取材简单和检测方便等优点，但其特异度比较低，容易因为假阳性而误诊。因此，应用高危型HPV16、18及TCT联合检测能够有效规避二者单独检测的缺点，最终提高诊断价值。与Liu等〔9〕的报道结果类似。

1耿 茹.液基薄层细胞学检查人乳头状瘤病毒检测及阴道镜活检在宫颈病变诊断中的应用价值〔J〕.中国药物与临床，2016；16(7)：1059-61.

2段飞燕，李 芹，柳 露，等.宫颈上皮内瘤变患者中HPV感染亚型的分布〔J〕.中国计划生育学杂志，2016；24(11)：784-5.

3马春华，吐尔逊阿衣·买买提明，王 琳，等.高危型HPV基因型检测在新疆宫颈癌筛查中的临床应用价值〔J〕.中国生育健康杂志，2016；27(5)：432-7.

4Liang H，Fu M，Zhou J，etal.Evaluation of 3D-CPA，HR-HPV，and TCT joint detection on cervical disease screening〔J〕.Oncol Lett，2016；12(2)：887-92.

5闫振宇，安玉英，张 澍，等.高危型人乳头状瘤病毒感染检测与宫颈病变影响因素分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2016；26(1)：161-3.

6赵美泉，李桂玲，李晓波，等.HR-HPV、TCT和阴道镜检测宫颈病变在临床上的应用〔J〕.中国继续医学教育，2016；8(34)：93-5.

7张志娟，薛 燕.TCT与高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值探讨〔J〕.中国妇幼保健，2016；31(24)：5339-41.

8李 芳，刘慧英，苗 叶，等.高危型HPV检测与TCT检查联合应用的临床意义〔J〕.诊断病理学杂志，2016；23(6)：441-3.

9Liu Y，Zhang L，Zhao G，etal.The clinical research of Thinprep Cytology Test (TCT) combined with HPV-DNA detection in screening cervical cancer〔J〕.Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)，2017；63(2)：92-5.

〔2017-03-21修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)18-4551-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.18.054

2015年青海省卫生计生委指导性科研课题(No.Y2015-29)

李海萍(1972-)，女，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。