李 松 王运贤

(郑州大学附属医院南阳医院(南阳市中心医院)妇产科，河南 南阳 473000)

Aurora- A和Survivin在子宫内膜癌中的表达及意义

李 松 王运贤1

(郑州大学附属医院南阳医院(南阳市中心医院)妇产科，河南 南阳 473000)

目的 检测子宫内膜癌中Aurora激酶(Aurora)- A和生存素(Survivin)的表达，关注二者表达的特征和相关性。方法 49例诊断为子宫内膜癌并行根治术的患者为观察组，留取术后蜡块组织，20例正常增生期子宫内膜组织为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中Aurora- A和Survivin的表达。结果 Aurora- A和Survivin在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中Aurora- A和Survivin的阳性率与肿瘤的最大径密切相关，Aurora- A的阳性率与脉管侵犯和肌层浸润密切相关，Survivin的阳性率与淋巴结转移密切相关。线性相关分析显示观察组中Aurora- A和Survivin无明显相关性。结论 子宫内膜癌中Aurora- A和Survivin高表达可以促进病变的形成和发展。Aurora- A和Survivin无明显协同作用。

子宫内膜癌；Aurora- A；Survivin；免疫组化

子宫内膜癌是高增殖性肿瘤，调节肿瘤细胞增殖的相关蛋白对病变形成有重要意义〔1〕。Aurora激酶(Aurora)- A属于血清丝氨酸- 苏氨酸激酶家族系统，能调节中心体成熟和纺锤体构建，是细胞分裂增殖和染色体分离及细胞基因组稳定的调控因子〔2，3〕。生存素(Survivin)是一种凋亡抑制因子，对细胞转录调控、细胞分化及肿瘤形成有重要促进作用〔4，5〕。本文分析子宫内膜癌术后组织中Aurora- A和Survivin表达及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年10月南阳市中心医院确诊为子宫内膜癌的患者49例为观察组，均行手术根治术，并经病理医师阅片确诊，其分类均符合世界卫生组织(WHO)中的诊断标准，年龄40～75岁，平均60.3岁。其中高分化29例，中分化10例，低分化10例。20例正常增生期子宫内膜组织作为对照组，年龄35～58岁，平均45.6岁。

1.2 Aurora- A和Survivin的检测方法 两组术后组织均常规取材，应用石蜡包埋，切片置于胶片上，应用免疫组化SP法检测Aurora- A和Survivin的表达，二氨基联苯胺(DAB)染色，操作严格按说明书进行，做好质控工作，减少人为误差。

1.3 Aurora- A和Survivin结果的判读 Aurora- A和Survivin的阳性部位均为细胞质，以染成棕黄色细小颗粒为阳性反应细胞，选择上皮细胞集中的区域进行观察，共选择5个高倍视野，计算阳性率，取平均值，以<10%定为阴性，以≥10%定为阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组Aurora- A和Survivin阳性率比较 Aurora- A和Survivin在两组〔观察组25例(51.0%)，29例(59.2%)；对照组1例(5.0%，3例(15.0%)〕表达差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 观察组不同临床病理特征中Aurora- A和Survivin阳性率比较 观察组中Aurora- A和Survivin的阳性率与肿瘤的最大径密切相关，Aurora- A的阳性率与脉管侵犯和肌层浸润密切相关，Survivin的阳性率与淋巴结转移密切相关。见表1。

表1 观察组不同临床病理特征中Aurora- A和Survivin阳性率的比较〔n(%)〕

2.3 观察组中Aurora- A和Survivin相关性 Aurora- A和Survivin的表达无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

Aurora- A是近年发现的与肿瘤形成有关的癌基因〔6〕。Aurora- A是调节中心体、微管功能的丝/苏氨酸激酶，在中心体调节、纺锤体形成、染色体分离及细胞有丝分裂中起一定的作用〔7，8〕。研究显示Aurora- A过表达可以引起中心体扩增，染色体不稳定，非整倍体形成及染色体数目的增加，最终引起细胞的坏死或诱发细胞恶性的转化〔9，10〕。张潍等〔11〕通过观察Aurora- A在宫颈癌中的表达，发现肿瘤中Aurora- A在mRNA水平和蛋白水平均明显高于正常细胞，认为Aurora- A在宫颈癌中高表达，且其与肿瘤的预后相关。近年有学者关注Aurora- A和Survivin的相关性〔12，13〕，发现二者可能具有一定的关联，如二者与肿瘤进展的协同作用、与预后的关系等〔14〕。Survivin是迄今为止最小的凋亡抑制蛋白家族的成员〔15〕，Survivin羧基末端只有一个不含环指结构的杆状病毒凋亡抑制蛋白的重复结构(BIR)，位于氨基酸残基15～87之间，其发挥作用必须通过α螺旋与有丝分裂纺锤体的微管蛋白特异性结合来完成〔16，17〕。其在肿瘤中的表达常升高，生物学作用主要包括抑制细胞凋亡、参与周期调控及应激反应、促进细胞增殖、有丝分裂及血管的新生〔18〕。

Aurora- A可以磷酸化多种底物来发挥作用，Aurora- A能直接与乳腺癌(BRC)A1基因的aa1314～1863区域结合，并且在有丝分裂早期磷酸化BRCA1的Ser308位点，影响细胞周期，进而促进肿瘤细胞的增殖进程。也有观点认为Aurora- A能磷酸化P53的Ser315位点，进而促进鼠双微体(MDM)2介导的P53的降解，同时能磷酸化P53的Ser215位点，降低P53的转录活性，下调P53的抑癌作用，使其肿瘤性病变的潜能增强，肿瘤细胞增生活跃，肿瘤体积增大。Aurora- A过表达可以破坏紫杉醇或噻酯哒唑激活纺锤体检验点的作用，引起肿瘤对药物的耐药〔19〕。Survivin在作用过程中对肿瘤细胞的凋亡进行有效抑制，使细胞的程序性死亡过程减弱，因此细胞凋亡减少，细胞增殖活性增强，细胞数量增加，肿瘤体积增大。本文提示 Aurora- A参与肿瘤的浸润过程，Aurora- A高表达使肿瘤处于进展状态及高侵袭状态。本研究提示Survivin高表达预示着肿瘤可能存在着淋巴结播散，转移潜能升高。虽然Aurora- A和Survivin二者在子宫内膜癌中的表达有相对一致的表达特征(肿瘤最大径分组比较中)，但是二者无明显的协同作用，因此二者可能通过各自的通路发挥促进肿瘤进展的作用〔20〕，其具体机制有待更多实验研究。

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12 杨 勇，杨宏新.Aurora- A与survivin在甲状腺癌中的表达及意义〔J〕.实用医学杂志，2011；27(23)：4241- 3.

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14 Zhang XH，Rao M，Loprieato JA，etal.Aurora A，Aurora B and survivin are novel targets of transcriptional regulation by histone deacetylase inhibitors in non- small cell lung cancer〔J〕.Cancer Biol Ther，2008；7(9)：1388- 97.

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18 Lo ML，Pannone G，Staibano S，etal.Survivin expression in oral squamous cell carcinoma〔J〕.Brit J Cancer，2003；89(12)：2244- 8.

19 郑和前，高 明，任秀宝，等.Aurora- A激酶的研究进展〔J〕.中国肿瘤临床，2014；41(4)：272- 4.

20 Premkumar DR，Jane EP，Pollack IF.Cucurbitacin- Ⅰ inhibits aurora kinase A，aurora kinase B and survivin，induces defects in cell cycle progression and promotes ABT- 737- induced cell death in a caspase- independent manner in malignant human glioma cells〔J〕.Cancer Biol Ther，2015；16(2)：233- 43.

〔2016- 07- 23修回〕

(编辑 苑云杰)

王运贤(1983- )，女，硕士，讲师，医师，主要从事妇科肿瘤研究。

李 松(1982- )，男，硕士，主治医师，主要从事妇科肿瘤研究。

R737

A

1005- 9202(2017)15- 3796- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.068

1 南阳医学高等专科学校临床医学系妇产科教研室