朱 翔 周 剑 朱文静 汪兰兰 邵丽洁 康冬梅

(安徽医科大学附属省立医院老年内分泌科，安徽 合肥 230001)

中老年男性血清维生素D水平与良性前列腺增生的相关性

朱 翔 周 剑 朱文静 汪兰兰 邵丽洁 康冬梅

(安徽医科大学附属省立医院老年内分泌科，安徽 合肥 230001)

目的 探讨中老年男性维生素D水平及与良性前列腺增生(BPH)的相关性。方法 115例中老年男性根据25- 羟维生素D(25- OHD)水平分为两组，比较两组血糖、血脂等指标及前列腺体积(PV)的差异。结果 25- OHD<20 ng/ml组和25- OHD≥20 ng/ml组体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA- IR)、甘油三酯(TG)和PV水平差异显著(P<0.05)。Logistic回归分析显示高25- OHD是PV的保护性因素，而年龄、HOMA- IR、BMI和TG则是PV的危险因素。结论 低水平的血清维生素D可能与前列腺细胞的增生有关。

维生素D；前列腺增生

良性前列腺增生(BPH)发病机制尚不确切，研究表明，维生素D(VD)在BPH的发生发展中起着重要的作用，为BPH的治疗提供了新的治疗靶点〔1～3〕。本文旨在研究中老年男性VD水平的表达与BPH的相关性。

1 资料与方法

1.1 一肌资料 2012～2015年安徽省立医院干部保健中心体检的中老年男性115例，年龄40～95岁，平均(70.2±14.9)岁，均排除前列腺癌、前列腺手术史、存在严重感染、心功能不全及服用VD类药物、非那雄胺、α受体阻滞剂。25- OHD水平为3.11～39.51 ng/ml，平均(15.1±4.2)ng/ml，其中VD缺乏患者85例(73.9%)。

1.2 方法 ①一般检测：测量身高、体重及血压。血清样本均为禁食8～12 h后于次日上午 7：00～9：00留取，电化学发光法测定血清25- OHD及胰岛素，高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)，全自动生化分析仪(Olympus5400)测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及血钙、血磷。②前列腺超声测定：采用西门子公司Acuson- Sequoia 512型彩色多普勒超声检查仪，由专职医师操作，经腹部前列腺超声测得前列腺纵径、横径及前后径。③相关指标计算：计算体重指数(BMI)，稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA- IR)=FPG×胰岛素/22.5，前列腺体积(PV)=前列腺纵径×横径×前后径×0.52。④分组方法：以25- OHD浓度<20 ng/ml定为VD缺乏〔4〕，分为25- OHD<20 ng/ml组和25- OHD≥20 ng/ml组；PV≥30 ml的BPH患者发生急性尿潴留的可能性是PV<30 ml的3倍〔5〕，据此分为PV<30 ml组66例和PV≥30 ml组49例。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件进行t检验，Logisitic回归分析。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 25- OHD<20 ng/ml组和25- OHD≥20 ng/ml组BMI、HOMA- IR、TG和PV水平差异显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料的比较

2.2 Logistic回归分析显示 以PV作为因变量(PV<30 ml=0,PV≥3 ml=1)，年龄、BMI、HOMA- IR、HbA1c、TC、TG、收缩压、舒张压、钙和磷作为自变量进行Logistic回归分析，结果显示，高25- OHD是PV的保护性因素，而年龄、HOMA- IR、BMI和TG则是PV的危险因素，见表2。

2.3 相关性分析 以年龄为控制变量，行偏相关分析，得出25- OHD与PV负相关(rs=-0.231，P=0.023)。

表2 Logistic回归分析结果

3 讨 论

国内外大量流行病学研究证明，VD不足和缺乏是一个日趋严重的全球性健康问题，特别在婴幼儿和老年人当中更为多见〔6〕。本研究提示中老年男性中VD缺乏现象普遍，与国内外研究结果一致〔7，8〕。VD以1，25- (OH)2VD为活性形式调节细胞生长和分化，其作用并不仅限于促进骨代谢，也具有免疫调节和抗炎等其他作用。Haghsheno等〔3〕对184例老年男性研究发现，低25- OHD是BPH的独立危险因素，国内也有类似研究结果〔9〕。本研究显示高25- OHD是PV的保护性因素，这也与以上研究〔3，9〕结果一致。胰岛素抵抗是指胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，目前广泛使用HOMA- IR来评估胰岛素抵抗水平。本研究发现HOMA- IR是BPH的危险因素，与近期的国内外研究〔10，11〕结果一致，其机制可能与胰岛素样生长因子(IGF)- 1过度表达，协同二氢睾酮、碱性成纤维细胞、生长因子共同促进前列腺上皮细胞的增殖，从而在前列腺生长和功能的调节方面起重要作用〔10，11〕。血清VD水平可能通过调控胰岛素抵抗水平影响前列腺细胞增生。其可能机制包括：VD可以直接激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ，改善胰岛素抵抗〔12〕；VD可以通过调节血钙水平改善胰岛素信号转导，提高靶器官对血糖的利用〔13〕。研究表明〔14〕：血清中的TG水平可能通过调节血红素加氧酶的浓度促进氧化应激的加剧，从而使得前列腺的局部炎症水平增高而产生良性的局部组织增生。

本研究发现BPH患者的BMI和前列腺增生程度有一定关联，这在国内外的研究中得到了证实〔15，16〕。血清低VD水平加剧肥胖患者前列腺增生的可能机制包括：①VD是脂溶性分子，过多的25- OHD储存于脂肪组织中，减少了释放入血清的1，25- (OH)2VD的总量，从而限制了1，25- (OH)2VD发挥其生物学功能〔16～18〕；②在脂肪细胞的形成过程中，前脂肪细胞向脂肪细胞分化，过氧化物酶体增殖物活化受体及CCAAT增强子结合蛋白是极其重要的负向调节因子，1，25- (OH)2VD通过VD受体降低了这两个酶的活性，故血清1，25- (OH)2VD减少使得脂肪细胞过度分化和增殖〔19〕。低水平的血清VD可能与前列腺细胞的增生有关，在诸多影响PV的因素中，肥胖和胰岛素抵抗可能是较重要的两个因素。外源性补充VD、减轻体重、改善胰岛素抵抗等综合措施也许可以对BPH的发展起到一定的抑制作用。

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〔2016- 11- 19修回〕

(编辑 苑云杰/张 慧)

安徽省科技计划项目(No.12010402134)；安徽省自然科学基金(No.1608085MH206)

康冬梅(1964- )，女，主任医师，博士，硕士生导师，主要从事老年内分泌疾病研究。

朱 翔(1981- )，女，主治医师，硕士，主要从事老年内分泌疾病研究。

R592

A

1005- 9202(2017)15- 3767- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.055