林 松 袁 勇

(海南医学院第一附属医院急诊科，海南 海口 570000)

瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对老年心力衰竭患者心率变异性的影响

林 松 袁 勇1

(海南医学院第一附属医院急诊科，海南 海口 570000)

目的 探讨瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对老年心力衰竭患者心率变异性的影响。方法 老年心力衰竭患者100例，依据随机数表法随机分为他汀洛尔组和他汀常规组，每组50例，他汀常规组给予洋地黄、抗血小板、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础治疗和10 mg瑞舒伐他汀钙治疗，他汀洛尔组在此基础上给予美托洛尔治疗，采用动态心电图检测心率变异性〔正常R- R间期标准差(SDNN)、R- R间期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R间期平均值标准差(SDANN)、连续5 min R- R间期差值均方根(rMSSD)〕，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)- 6、B型利钠肽(BNP)水平，统计分析所有患者治疗前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治疗期间不良反应发生情况。结果 他汀洛尔组治疗有效率明显高于他汀常规组(P<0.05)，但两组治疗期间均无明显不良反应发生；治疗后，他汀洛尔组患者SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平明显高于他汀常规组(P<0.05)；他汀洛尔组血清CRP、IL- 6、BNP水平明显低于他汀常规组(P<0.05)。结论 瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔治疗可有效提高老年心力衰竭患者的疗效，改善患者的心功能和心率变异性及机体炎症状态且具有良好的安全性。

瑞舒伐他汀钙；美托洛尔；心力衰竭；心率变异性

心力衰竭属于心脏疾病发展的终末阶段，可导致心源性休克、乏力、呼吸困难等症状，老年患者由于症状、体征缺乏特异性，发现时病情已较为严重，具有较高的死亡率。目前，老年心力衰竭患者多采用洋地黄、抗血小板、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础治疗，可有效缓解患者的临床症状〔1〕。而瑞舒伐他汀钙是临床上常用的一种调脂药物，可有效降低机体的血脂水平，已逐渐被应用于多种心血管疾病治疗中，可提高患者的治疗疗效〔2〕。有研究表明，美托洛尔是一种β受体阻滞剂，具有减慢心率、减少心输出量等作用，临床可用于心律失常、心绞痛等心脏病治疗中且具有良好的疗效〔3〕。本研究探讨瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔对患者心功能、心率变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年9月至2016年9月海南医学院附属医院确诊治疗的老年心力衰竭患者100例，依据随机数表法分为他汀洛尔组和他汀常规组，每组50例，他汀洛尔组男32例，女18例，依据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ级6例，Ⅲ级28例，Ⅳ级16例，年龄60～74岁，平均(66.78±10.48)岁，病程1～18年，平均(7.46±3.28)年，他汀常规组男29例，女21例，依据NYHA心功能分级分为Ⅱ级5例，Ⅲ级27例，Ⅳ级18例，年龄60- 76岁，平均(66.93±10.51)岁，病程1～18年，平均(7.71±3.41)年，纳入标准：经临床症状、病史、心电图检查、心脏超声检查等证实为心力衰竭〔4〕；患者或其家属签署知情同意书；年龄>59岁、左室射血分数(LVEF)值<45%、NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①有精神病病史或者血液系统严重性疾病；②治疗前1个月内有抗生素、免疫抑制剂等药物治疗史；③有急性左心功能不全、合并有瓣膜性心脏病、先天性心脏病等疾病。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者入院后均给予临床症状、病史、心电图、心脏超声等检查，他汀洛尔组给予洋地黄、抗血小板、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础治疗，同时给予10 mg瑞舒伐他汀钙(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160025，10 mg/片)口服治疗，1次/d，并给予美托洛尔治疗，第1～4天给予1/4片美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，25 mg/片)口服治疗，第5天后开始递增1次(1/4片/次)，此后每3 d递增1次，最大剂量为100 mg/d，每次服药后观察心率、血压、药物反应等，若静息收缩压≤90 mmHg或心率<50次/min或出现严重不良反应者应改服上1次剂量，2次/d，持续3个月；他汀常规组仅给予基础治疗和瑞舒伐他汀钙治疗，用法用量同他汀洛尔组。

1.2.2 观察指标和标准〔5〕所有患者于治疗前后通过北京美高仪软件技术有限公司生产的HOLter12NET 动态心电图仪进行心率变异性〔正常R- R间期标准差(SDNN)、R- R间期差值高于50 ms部分占比(RNN50)、5 min正常R- R间期平均值标准差(SDANN)、连续5 min R- R间期差值均方根(rMSSD)〕检测并进行常规心功能评估，同时抽取左上臂静脉血6 ml置入无菌抗凝试管中，3 000 r/min离心12 min血清分离后采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)- 6、B型利钠肽(BNP)水平，试剂盒均由上海岚派生物科技有限公司提供，分析所有患者治疗前后心功能、SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD和血清CRP、IL- 6、BNP水平及治疗期间不良反应发生情况，疗效评估：NYHA心功能改善2级以上、心悸、气促、胸闷等临床症状消失为显效；心功能改善1级、临床症状明显为显效；心功能无改善、临床症状无缓解或病情恶化为无效，其中治疗有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 他汀洛尔组治疗有效率(96.00%，显效29例，有效19例，无效2例)明显高于他汀常规组(80.00%，显效24例，有效16例，无效10例；P<0.05)，但两组治疗期间均无明显不良反应发生。

2.2 两组SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比较 治疗前，两组SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，他汀洛尔组明显高于他汀常规组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组血清CRP、IL- 6、BNP水平比较 治疗前两组血清CRP、IL- 6、BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后他汀洛尔组明显低于他汀常规组(P<0.05)。见表2。

表1 两组SDNN、RNN50、SDANN、rMSSD水平比较

表2 两组血清CRP、IL- 6、BNP水平比较

3 讨 论

心力衰竭是临床上各种心脏疾病发展的终末阶段，其常用的治疗方法为基础对症治疗、药物治疗等，可有效改善患者的心功能，但老年患者由于症状、体征缺乏特异性，发现时病情已较为严重，常规治疗中有部分患者未能有效控制病情，导致疗效欠佳〔6，7〕。近年来，随着社会老龄化和心脏病发病不断增加，老年心力衰竭的发生也随之增多，其临床治疗也逐渐受到重视，故研究如何提高患者的治疗疗效具有重要的临床价值〔8，9〕。

有研究显示，瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG- CoA还原酶抑制剂，可通过调节机体内脂质的合成来降低机体的血脂水平，具有良好的抗氧化应激作用，已逐渐被应用于心律失常、心绞痛等心脏病治疗中〔10，11〕。也有研究表明，美托洛尔是一种β受体阻滞剂，对心脏的β- 受体具有高选择性，可通过阻断β- 受体来降低心脏负荷和改善心脏收缩功能，从而改善机体的心功能〔12，13〕。而BNP是一种由心脏分泌的细胞因子，在心肌受损时可大量合成和分泌，可有效反映机体心肌功能状态，CRP则是由肝脏合成的急性时相蛋白，其浓度在组织损伤或炎症反应时可显著升高，IL- 6是IL家族中的一员且具有促炎作用，二者水平可在一定程度上反映机体炎症状态〔14，15〕。

本研究结果表明瑞舒伐他汀钙联合美托洛尔可有效提高患者的疗效，改善患者的心功能和心率变异性及机体炎症状态。这可能是由于在常规对症治疗中，瑞舒伐他汀可有效缓解患者的临床症状且在一定程度上改善患者的心功能，同时可能通过瑞舒伐他汀钙作用于胆固醇的靶向器官(肝脏)，抑制极低密度脂蛋白(VLDL)的肝合成和促进低密度脂蛋白(LDL)的吸收、分解，进而降低机体中的血脂水平，继而减少高血脂所致炎症反应而造成心肌细胞的损伤，有利于避免心肌、间质纤维化，从而改善患者的心功能。而在加用美托洛尔治疗后，由于其可高选择性作用于心脏的β- 受体，阻碍后者对交感神经系统(SNS)、肾素- 血管紧张素系统的激活，使房室传导减慢而发挥调节心脏自主神经活动的作用，进而减慢窦性心率来改善心率变异性，保护心肌细胞而降低氧耗和增加心肌供血，有利于减少心肌供血供氧不足所致的心肌损伤，其可能通过抑制儿血管加压素分泌、增加心脏对儿茶酚胺敏感性等作用来减少心脏后负荷和增强心肌收缩力，从而进一步改善患者的心功能，表现为CRP、IL- 6、BNP水平下降。此外，本研究还提示该疗法在遵从药物用法用量条件下无增加患者不良反应发生的风险。

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〔2017- 04- 06修回〕

(编辑 郭 菁/滕欣航)

2014年海南省自然科学基金(No.0104777039)

袁 勇(1979- )，男，硕士，副主任医师，副教授，主要从事中西医结合内科学研究。

林 松(1982- )，男，主治医师，主要从事急诊、重症研究。

R54

A

1005- 9202(2017)15- 3705- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.027

1 海南医学院第一附属医院中医科