陆荣荣 呼小龙

（新疆喀什地区第二人民医院心内科，新疆 喀什 844000）

高尿酸血症介导ox-LDL与LOX-1系统与冠心病发病的相关性研究分析

陆荣荣 呼小龙

（新疆喀什地区第二人民医院心内科，新疆 喀什 844000）

目的探究高尿酸血症介导ox-LDL与LOX-1系统与冠心病发病的相关性。方法研究时间为2015年1月至2016年1月，选择10周龄SD小鼠90只，称重编号后随机分为三组：对照组（n=30），冠心病组（n=30），冠心病合并高尿酸血症组（n=30）。冠心病组给予高脂肪饮食，冠心病合并高尿酸血症组给予高脂肪饮食及尿酸酶抑制剂（氧嗪酸钾）灌胃，同步予以对照组生理盐水。对三组小鼠的白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10、Lp（a）、ox-Lp（a）、β2-GPI-Lp（a）水平；ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差异进行分析对比。结果冠心病合并高尿酸血症组小鼠在炎性介质及细胞因子，脂代谢，ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平方面明显高于对照组及冠心病小鼠（P＜0.05）。结论在冠心病的发展过程中，多伴随有ox-LDL与LOX-1表达升高，高尿酸血症介导的ox-LDL与LOX-1可能参与了冠心病的发病过程。

高尿酸血症；ox-LDL；LOX-1；冠心病

高尿酸血症（hypemricemia）是一种嘌呤代谢障碍性疾病，是由于机体内核酸代谢异常和（或）肾脏尿酸（uric acid，UA）排泄障碍导致血清尿酸浓度增高的状态[1]。高尿酸血症与冠心病的关系较为复杂，而对于高尿酸血症是否是冠心病的协同因素目前尚存在争议。高尿酸血症动物模型是研究高尿酸血症发病机制的重要工具，对研究寻找防治高尿酸血症的药物具有重要作用[2]。本文具体探究了高尿酸血症介导ox-LDL与LOX-1系统与冠心病发病的相关性，报道如下。

表1 三组小鼠炎性介质及细胞因子的表达对比

表1 三组小鼠炎性介质及细胞因子的表达对比

注：与冠心病合并高尿酸血症组相比，*P＜0.05

组别只数IL-1IL-6IL-10对照组301.28±7.012.06±9.011.34±1.13冠心病组304.57±3.96*7.91±9.34*5.09±4.65*冠心病合并高尿酸血症组309.67±10.32*16.08±6.07*17.56±9.05*

表2 三组小鼠脂代谢的表达对比

表2 三组小鼠脂代谢的表达对比

注：与冠心病合并高尿酸血症组相比，*P＜0.05

组别只数Lp(a)ox-Lp(a)β2-GPI-Lp(a)对照组301.08±2.283.06±4.171.34±1.13冠心病组304.06±3.24*9.31±8.79*5.09±4.65*冠心病合并高尿酸血症组3020.28±4.36*19.94±6.51*17.09±4.23*

表3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差异对比

表3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差异对比

注：与冠心病合并高尿酸血症组相比，*P＜0.05

组别只数ox-LDL(mmol/L)LOX-1(μg/L)mRNA水平对照组3011.32±5.13142.21±24.221.05±0.09冠心病组3024.18±9.06*268.22±46.31*3.06±2.11*冠心病合并高尿酸血症组3039.28±8.14*384.21±72.33*9.07±1.03*

1 资料与方法

1.1 实验动物：研究时间为2015年1月至2016年1月，选择10周龄SD小鼠90只，雄性，体质量为180～200 g，标准条件饲养（温度18～24 ℃，湿度10%～60%，光照6am～6pm），标准龋齿类动物饲料及水，随意食用。

1.2 动物模型建立。SD小鼠称重编号后随机分为3组：对照组（n=30），冠心病组（n=30），冠心病合并高尿酸血症组（n=30）。冠心病组给予高脂肪饮食，冠心病合并高尿酸血症组给予高脂肪饮食及尿酸酶抑制剂（氧嗪酸钾）灌胃，同步予以对照组生理盐水。

1.3 观察指标及检测方法：①三组小鼠炎性介质及细胞因子的表达对比：包括白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-10等；②三组小鼠脂代谢的表达对比：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定LDL、ox-LDL、Lp（a）、ox-Lp（a）、β2-GPI-Lp（a）水平；③不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差异对比：采用蛋白印迹法（Western Blot）检测凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）水平，聚合酶链反应（PCR）方法检测LOX-1的mRNA水平。

1.4 统计学方法：SPSS19.00软件进行分析，计量数据用均数±标准差表示，对比采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组小鼠炎性介质及细胞因子的表达对比：在炎性介质及细胞因子的表达方面，冠心病合并高尿酸血症组小鼠的IL-1、IL-6、IL-10明显高于冠心病组与对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 三组小鼠脂代谢的表达对比：冠心病合并高尿酸血症组小鼠的脂代谢表达明显高于对照组及冠心病组，差异比较均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不同尿酸水平下ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平的差异对比：冠心病合并高尿酸血症组ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平表达明显高于对照组及冠心病组，差异比较具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

高尿酸血症是机体嘌呤代谢异常、血尿酸生成过多或排泄减少导致的血清尿酸水平上升的代谢性疾病，当前，在我国的发病人数逐年增长，已经发展成为危害人类健康的主要疾病之一。高尿酸血症与许多传统的心血管危险因素密切相关，例如：胰岛素抵抗、肾功能不全、肥胖、高血压、血脂紊乱等。有研究已证明其也与心脑血管发病、死亡的危险性增高及糖尿病的发病率增高有关。这些因素都已明确可引起冠心病，为此高尿酸血症在冠心病的发生发展中起重要作用[3]。

LOX-1是一种清道夫受体，可在内皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞上表达，并与内皮功能失调、血栓形成、单核细胞黏附和聚集、血小板活化和聚集等有关。LOX-1是一个新的冠心病事件预测指标，也可作为一种早期急性心肌梗死的诊断指标。而高浓度的低密度脂蛋白是冠心病的主要危险因子，而ox-LDL比其天然形式的致动脉粥样硬化作用更强。有研究表明上调的LOX-1促进了相关细胞内分子信号的传导，引起内皮功能障碍，增强了氧化应激和炎性反应所造成的损伤，促进动脉粥样硬化发生[4]。在本文研究中，冠心病合并高尿酸血症组小鼠在炎性介质及细胞因子，脂代谢，ox-LDL水平、LOX-1蛋白以及mRNA水平方面明显高于对照组及冠心病小鼠，表明在冠心病的发展过程中，高尿酸血症介导ox-LDL与LOX-1系统与其具有明显的相关性。

总之，在冠心病的发展过程中，多伴随有ox-LDL与LOX-1表达升高，高尿酸血症介导的ox-LDL与LOX-1可能参与了冠心病的发病过程。

[1] 周学敏,朱国斌,黄淑田,等.高尿酸与冠状动脉严重程度及支架置入后的预后相关性[J].中华临床医师杂志(电子版),2016,10 (19):2842-2846.

[2] 祝小霞,丁旵东,曾胜煌,等.冠状动脉狭窄程度与冠心病危险因素的相关性分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(3):267-270.

[3] 张淑丽,王怡萍,杜振霞,等.基于UPC2-/TOF-MS技术的果糖诱导高尿酸血症大鼠血清脂质代谢组学研究[J].中国中药杂志, 2016,41(6):1135-1139.

[4] 缪建春,杨泰源,彭炜,等.萆薢车前茯苡汤对高尿酸血症大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响[J].中国医院用药评价与分析,2016, 16(9):1166-1168.

R589.7；R541.4

：B

：1671-8194（2017）21-0025-02

新疆维吾尔自治区自然科学基金—青年基金项目（项目编号：2015211C229）