毛盛芳 邱 慧

（江西省南昌市洪都中医院制剂中心，南昌330008）

田七祛瘀胶囊工艺研究

毛盛芳 邱 慧

（江西省南昌市洪都中医院制剂中心，南昌330008）

目的优选田七祛瘀胶囊制备工艺。方法以高效液相色谱法测定本方水提取液干膏川芎中阿魏酸的含量为指标，采用正交实验法，以加水量、提取时间作为考察因素；对方中三七细粉采用不同温度和时间进行灭菌实验，从而优选出制备工艺。在田七祛瘀胶囊的成型工艺研究中，根据得膏率和引湿百分率试验，筛选出辅料及加入量。结论田七祛瘀胶囊中丹参、川芎、玄胡加水煎煮2次，第1次加14倍量水，煎煮2 h，第2次加12倍量水，煎煮1.5 h；方中三七细粉按70℃进行间歇灭菌6 h；选择糊精为辅料，本法制备工艺稳定，质量可控，适用大规模生产。

田七祛瘀胶囊；工艺；三七；丹参

田七祛瘀胶囊是由我院临床上使用了多年的传统汤剂改变而成的，原汤剂在临床使用中存在着服用不方便，剂量不易控制，保质期短易变质等弊端，且无确定的生产工艺，随意性强，无质量控制。因此，在田七祛瘀胶囊研制过程中，在保证原组方中治疗疾病的物质基础未发生变化的情况下，细化和规范了生产工艺，制定了质量标准，确定了用法用量，保证了制剂安全有效。田七祛瘀胶囊是由三七、丹参、延胡索、川芎组成，具有活血化瘀、通络止痛的功效，用于治疗各种类型瘀血症及伤科跌打损伤，瘀滞疼痛；妇科用于调经，产后瘀滞；内科用于心胸疼痛及各种风湿痹痛，疗效显著，其服用安全性和临床治疗的有效性得到了充分肯定。在生产田七祛瘀胶囊的过程中，经反复探索、仔细研究并对工艺进行优选，认为采用水煎提方法且以糊精作为成型辅料为最佳工艺，现将具体情况介绍如下。

1 设备与材料

1.1 制药设备DT-300L多功能提取罐(温州中制药机械设备厂)，JC-84型夹层浓缩锅(衡阳市制药设备厂)，JTJ-A型半自动胶囊填充机(瑞安市富昌制药机械有限公司)，DPT-65型铝塑泡罩包装机(瑞安凯迪药化机械有限公司)，YPJ-Ⅱ型胶囊抛光机（瑞安市富昌制药机械有限公司），ZS-350型旋涡振动筛（江阴市干燥设备制造有限公司），GHL-50型高速混合制粒机（江阴市干燥设备制造有限公司），XD-8型热风循环干燥箱（衡阳市城北制药设备厂）。

1.2 仪器安捷伦1100型高效液相色谱仪（Bootp工作站），SartoriusBT255电子分析天平，FA-2004电子分析天平，DJ-100电子天平（上海分析仪器设备厂）

1.3 试药阿魏酸对照品（批号：110773-201313）为中国药品生物制品检定所提供，甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。

1.4 辅料羧甲基淀粉钠：符合中中国药典2010年版羧甲基淀粉钠项下的有关规定。糊精：符合中中国药典2010年版糊精项下的有关规定。微晶纤维：符合中中国药典2010年版微晶纤维项下的有关规定。

2 方法和结果

2.1 丹参等水煎提取工艺研究选择以测定水煎后的干膏中阿魏酸的含量为指标，采用正交设计法对不同的加水量（12倍+10倍、10倍+8倍、8倍+6倍）、不同提取时间（2 h+1.5 h、1.5 h+1 h、1 h+0.5 h）进行比较[1]。见表1。

表1 因素水平表

2.1.1 干膏中阿魏酸含量的测定供试样品的制备：称取丹参83.35 g，延胡索41.65 g，川芎83.35 g，按上述拟定的方法加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30（70℃）以上的稠膏，置干燥箱（70℃）中干燥，粉碎成细粉[2]。测定方法：照高效液相色谱法[3]（中国药典2010年版一部附录附录ⅥD）测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2%磷酸溶液（32∶68）为流动相；检测波长为320 nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备：取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 ml含阿魏酸15 μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取供试样品约0.25 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇15 ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250 W，频率59 kHz）30 min，放冷，用甲醇补足减失的重量，滤过，取续滤液，即得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μl，注入液相色谱仪，测定，即得。结果见表2。

表2 L9(32)正交试验结果

从上表结果并按直观分析，影响水煎提取工艺的因素为A＞B，最佳提取工艺为A3B3，故拟选择A3B3，即丹参等加水煎煮2次，第1次加12倍量水，煎煮2 h，第2次加10倍量水，煎煮1.5 h。

2.1.2 得膏率试验称取丹参83.35 g，延胡索41.65 g，川芎83.35 g，加水煎煮2次，第1次加12倍量水，煎煮2 h，第2次加10倍量水，煎煮1.5 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30（70℃）以上的稠膏，置干燥箱（70℃）中干燥，称重，即得。结果见表3。

表3 得膏率试验结果

2.2 三七细粉的灭菌试验取三七细粉分别按60℃、70℃、80℃间歇灭菌6 h，第1次3 h，第2次1.5 h，第3次 1.5 h后，进行卫生学检查。结果见表5。

表5 三七细粉的灭菌试验结果

从上表可知，将三七细粉以70℃进行间歇灭菌6 h，结果卫生学检查符合规定。

2.3 成型工艺研究

2.3.1 辅料的选择及加入量根据得膏率试验结果（平均得膏率为30.83%），每粒胶囊干浸膏量和三七细粉总量应约为0.295 g（其中干浸膏量应约为0.128 g），每粒胶囊拟选择用0号胶囊进行填充，每粒胶囊填充量定为0.45 g，故辅料用量为0.155 g[1]。分别选用糊精、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等辅料[4]，与药粉混匀制成颗粒，以颗粒的引湿率为考察指标，优选辅料。

表6 不同辅料与干膏粉的配比处方（g）

2.3.2 引湿百分率试验取一定量供试颗粒，置一已精密称重（m1）的具塞玻璃称量瓶（外径为50 mm，高为15 mm）中，精密称定（m2）。把称量瓶敞口置于适宜的25℃±1℃恒温干燥器（下部放置氯化铵饱和溶液）内，放置24小时，盖好称量瓶盖，精密称定（m3）。按以下公式计算引湿百分率：引湿百分率（%）＝（m3－m2）／（m2－m1）×100%

表7 不同处方药物的引湿百分率(%)

上述辅料与干膏粉混合制成颗粒均可显著降低药物的引湿性，且三种辅料与干膏粉配比的抗引湿作用相差不大，考虑到糊精易得且价廉，故选择糊精作辅料。

3 结论

田七祛瘀胶囊中丹参、川芎、玄胡加水煎煮2次，第1次加14倍量水，煎煮2 h，第2次加12倍量水，煎煮1.5 h；方中碾成细粉的三七（过100目筛），70℃进行间歇灭菌6 h；选择糊精为辅料，该法制备工艺稳定，质量可控，适用大规模生产。

[1]杨基森.中药制剂设计学[M].贵阳：贵州科技出版社，1992.

[2]谢秀琼.中药新药制剂开发与应用[M].北京：人民卫生出版社，2000.

[3]中华人民共和国药典（一部）[S].北京：化学工业出版社，2010.

[4]中华人民共和国药典（二部）[S]北京：化学工业出版社，2010.

Study on Technology of Tianqi Quyu Capsule

MAO Shengfang,QIU Hui
(Preparation Center,Hongdu Hospital of TCM,Nanchang 330008,China)

Objective To optimize the preparation process of Tianqi Quyu capsule.Methods By high performance liquid chromatography method for the determination of the water extract of stem and the content of ferulic acid in Rhizoma Chuanxiong extract as indexes,orthogonal experimental method was adopted.The water and extraction time as factors.Sanqi powder was sterilized with different temperature and time,so as to optimize preparation process.In the study of the forming process of Tianqi Quyu capsule,according to the yield and moisture percentage test,materials and dosage were selected.Conclusion In Tianqi Quyu capsule,danshen,the rhizome of chuanxiong and Hyun woo were decocted 2 times,firstly,with 14 times the amount of water,decocted 2 hours,secondly, with 12 times amount of water,decocted for 1.5 hours.Sanqi powder received intermittent sterilization for 6 hours,and dextrin was selected as auxiliary material.The preparation technology is stable,has controllable quality,and is suitable for large scale production.

Tianqi Quyu capsule;technology;sanqi;danshen

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.01.065

1672-2779（2017）-01-0142-02

李海燕 本文校对：汪保林

2016-09-01）