赵 莉 刘靖华 周晓勇

（1辽宁省大连市皮肤病医院中医皮肤科，大连116021；2辽宁省大连市中医医院中医科，大连116013）

凉血汤合羟氯喹治疗重症激素依赖性皮炎的疗效观察

赵 莉1刘靖华1周晓勇2

（1辽宁省大连市皮肤病医院中医皮肤科，大连116021；2辽宁省大连市中医医院中医科，大连116013）

目的观察凉血汤合羟氯喹治疗重症激素依赖性皮炎血热证的疗效。方法共选取90例激素依赖性皮炎患者，随机分为3组各30例，治疗组口服凉血汤及羟氯喹，西药组口服羟氯喹、中药组单独口服凉血汤，疗程8周。治疗结束后比较3组疗效和不良反应。结果3组症状均有不同程度好转，治疗组总有效率86.20%；西药组总有效率总有效率：75.00%；中药组总有效率71.42%，治疗组较其他2组有显著差异（P＜0.05）。结论皮炎汤合羟氯喹治疗血热型激素依赖性皮炎安全有效，值得推广应用。

凉血汤；激素依赖性皮炎；羟氯喹；血热证

糖皮质激素依赖性皮炎指反复外用糖皮质激素后，出现皮肤变薄、毛细血管扩张、毳毛增粗及痤疮样皮疹，自觉瘙痒、灼热，是停用激素后的“戒断现象”[1]，是一种继发性皮肤炎症反应。重症激素依赖性皮炎临床症状重，激素依赖明显，治疗中经常反复或反跳加重，治疗棘手。凉血汤以导赤汤与六味地黄汤为基础化裁，具有清热凉血、解毒滋阴、祛风止痒作用，可缓解患者主观症状，缩短病程；但单纯用中药凉血汤加减治疗重症激素依赖性皮炎难以取得满意疗效。而羟氯喹具有抑制炎症递质及增加皮肤对长波紫外线的耐受性、控制紫外线诱发的炎症反应，从而降低皮肤敏感性，尤其在控制戒断激素后及终止治疗后出现的反跳现象有优势。我们通过凉血汤联合羟氯喹治疗血热型重症激素依赖性皮炎，效果满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年3月—2016年3月取门诊确诊的重症激素依赖性皮炎患者90例（中医辨证为血热型），其中女性67例，男性23例，病程15 d至2年，随机分为3组，每组30例。

1.2 诊断标准(1)激素使用的时间≥1个月；(2)皮损对激素依赖：停用激素后2～10 d原有疾病或皮损复发或加重；(3)主观症状:灼热、瘙痒、疼痛、干燥、脱屑和紧张感；(4)客观体征:微血管扩张、红斑或潮红、水肿、丘疹、脓疱或痤疮、色素沉着或皮肤萎缩。

中医证型诊断标准：参考中医《中药临床药理学》血热证诊断标准：面部潮红、丘疹著，颜色较艳，口干、喜饮、怕热、尿赤、便秘，舌质红、苔黄，脉弦数或弦滑有力[2]。

1.3 纳入标准符合上述西医疾病诊断及中医诊断为血热型患者，由本人或家属（监护人）签署知情同意书，年龄在18～65岁。临床评分累积＞8分。

1.4 排除标准患有心、肝、肾、神经、血液、内分泌系统疾患或视网膜疾患者，酗酒者，妊娠、哺乳期妇女，中医辨证为虚寒证者。

1.5 实验方法

1.5.1 治疗组予凉血汤加减方每日1剂，150 ml，日2次口服，至皮损潮红、灼热累积评分0～1。②体重＞60 kg者口服硫酸羟氯喹100 mg，3次/d，2周后减为100 mg 2次/d，体重≤60 kg者，口服硫酸羟氯喹100 mg，2次/d。凉血汤主要药物有：生地黄、竹叶、白茅根、丹皮、菊花、薏苡仁、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、蝉蜕、僵蚕、甘草。瘙痒重加防风、白藓皮；肿胀加滑石、车前子、地肤子；毛细血管扩张加槐米、茜草；干燥脱屑加玄参、黄精；色素沉着加白芷、丹参。

1.5.2羟氯喹组体重＞60 kg者，口服硫酸羟氯喹100 mg，3次／d，2周后减为100 mg，2次/d；体重≤60 kg者，口服硫酸羟氯喹100 mg，2次/d。

1.5.3 中药组给予口服凉血汤，150 ml，日2次口服。以上各组治疗2个月后进行各项评分，随访3个月，每月电话随访。治疗期间，嘱患者停用皮质类固醇激素制剂，忌食酒类及辛辣助火之品，局部减少刺激。

1.6 评分标准观察指标包括主观症状和客观指标，均采用4级评分法，客观指标包括：潮红、肿胀、痤疮样皮疹、干燥脱屑、毛细血管扩张、色素沉着。无为0分；少量红斑、丘疹为1分；中等量红斑、丘疹、毛细血管扩张或伴干燥脱屑为2分；大量红斑、丘疹、毛细血管扩张或伴糜烂、渗出为3分。

主观指标，不适感包括：瘙痒、灼热感、干皱感、疼痛）指标。无自觉症状为0分；轻度为1分；自觉症状较重但不影响生活为2分；自觉症状较重影响生活，不能耐受为3分。治疗期间每2周进行1次评分并记录不良反应，以治疗前和治疗2个月结束评分作为统计数据。治疗后第4，8周检测血尿常规、肝肾功能及行眼科检查。每1月复诊或电话随诊1次共3个月，记录复发情况。临床疗效指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)／治疗前总积分×100%。

疗效判定标准：基愈为疗效指数≥90%，显效为疗效指数≥60%，好转为疗效指数≥20%，无效为疗效指数≤19%。有效率以基愈加显效计算。

1.7 统计学方法全部数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，双侧精确概率P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况共入选90例患者，治疗组、中药组、西药组各30例，其中治疗组脱落1例，中药、西药组各脱落2例。完成临床观察病例85例，治疗组29例，中药组、西药组各28例。3组在年龄、性别、平均病程、主要症状等统计学无差异，具有可比性。见表1。

表1 3组一般情况比较(例)

2.2 临床疗效治疗组29例基愈18例，显效7例，好转4例，无效0例，总有效率：86.20%；西药组28例，基愈15例，显效6例，好转7例，无效0例，总有效率：75.00%；中药组28例，基愈13例，显效7例，好转8例，无效0例，总有效率：71.42%，治疗组有效率与中药组、西药组有显著差异（P＜0.05，χ2＝6.162），中药组、西药组无显著差异（P＞0.05）。

2.3 安全性及不良反应3组实验室检查均未见明显异常。治疗组有2例在治疗初期因停用激素出现戒断反应面部皮疹加重，中药组1例治疗初期出现软便，大便次数增多，后逐渐改善，未停药。

3 讨论

激素依赖性皮炎是临床常见、难治性皮肤病，其发病机制国内外尚无明确报道，目前认为与激素导致毛细血管功能异常、抑制角质形成细胞增殖、抗炎作用相关[3]。目前西医尚无明确治疗方法，一般采用激素递减配合外用保湿润肤制剂，治疗疗程长、易反复，成为皮肤科易诊断、治疗棘手的疾病。

激素类药物属中医辛燥甘温之品，误用日久则助阳化热，血热毒盛，蒸灼肌肤，积久灼阴。故立清热凉血、解毒滋阴、祛风止痒之法。《内经》曰：“诸痛痒疮，皆属于心，……皆属于火”，心为火脏，心主血，心之华在面，凉血汤以导赤汤合六味地黄汤为基础，去木通加清热凉血药和解毒滋阴、祛湿止痒药组成。导赤汤清心火，导心经之热从小肠而出；六味地黄汤滋阴补肾，以阴津滋润阳热燥邪所伤害之肌肤。凉血汤由生地黄、竹叶、白茅根、牡丹皮、菊花、薏苡仁、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、蝉蜕、僵蚕、甘草组成，其中生地黄、牡丹皮滋阴凉血，竹叶清心火以除烦，白茅根凉血不伤阴，止血功能改善面部红斑，菊花清热解毒、质轻引药上行，薏苡仁利水渗湿、清热排脓，山茱萸、山药、茯苓、泽泻滋阴健脾除湿、蝉蜕、僵蚕均具祛风止痒之效，甘草调和诸药，全方共奏清热凉血，解毒滋阴，祛风止痒之功。

羟氯喹在皮肤科应用广泛，用于治疗结缔组织病、多行日光疹、慢性光化性皮炎、环状肉芽肿等疾病[4]，治疗激素依赖性皮炎，其机制主要有：①抗炎，抑制单核细胞和T细胞IL-1、IL-6释放和磷酸酯酶A活性，减少白细胞趋化，抑制肥大细胞释放组胺；②日光保护，增强黑素吸收紫外线同时抑制紫外线诱发的炎症反应；③抗血小板聚集[5]。由于眼损害是其主要的副作用。在本病治疗中建议小剂量，短期应用。

羟氯喹联合中药凉血汤治疗重症激素依赖性皮炎可有效缓解激素戒断症状，安全性高，减少复发，在临床中取得了满意疗效，显示中西医结合综合疗法个体化治疗在本病的治疗中具有优势。

[1]谢红付，李吉.面部激素依赖性皮炎的诊断及鉴别诊断[J].中国医学文摘(皮肤科学)，2015，32（3）:265-269.

[2]顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗[J].中华皮肤科杂志，2007，40 (1):526.

[3]陆洪光.面部糖皮质激素依赖性皮炎[J].临床皮肤科杂志，2006，4（10）: 682-684.

[4]廉佳，张峻岭，卢桂玲.羟氯喹、氨苯砜、沙利度胺在皮肤科的应用[J].中国皮肤性病学杂志，2007，5（10）:632-633.

[5]尹佳鑫.羟氯喹在治疗皮肤病中的应用效果探讨[J].中国医药指南，2014，10（26）:398-399.

Observation on the Curative Effect of Liangxue Decoction combined with Hydroxychloroquine in the Treatment of Severe Hormone Dependent Dermatitis

ZHAO Li1,LIU Jinghua1,ZHOU Xiaoyong2
(1.Department of Dermatology of TCM,Dalian Dermatosis Hospital,Liaoning Province,Dalian 116021,China; 2.Department of TCM,Dalian Hospital of Traditional Chinese Medicine,Liaoning Province,Dalian 116021,China)

Objective To observe the clinical curative effect of hydroxychloroquine combined with Liangxue decoction in the treatment of blood heat syndrome of hormone dependent dermatitis.Methods 90 ases of patients with hormone dependent dermatitis were randomly divided into three groups,with 30 cases in each group.The treatment group was treated with hydroxychloroquine and Liangxue decoction.The Western medicine group took orally hydroxychloroquine.The traditional Chinese medicine group was treated with Liangxue decoction.Three groups were treated for eight weeks.The therapeutical effect and adverse effect after treatment between the three groups was compared.Results After treatment,the syndrome of the three groups was improved.The total effective rate of the treatment group,Western medicine group and the traditional Chinese medicine group was 86.20%,75.00%and 71.42%,respectively, and the treatment group was better than the other two groups in the total effective rate(P＜0.05).Conclusion Hydroxychloroquine combined with Liangxue decoction in the treatment of blood heat syndrome of hormone dependent dermatitis is effictive and safe,which has a certain clinical application value.

Liangxue decoction;hormone dependent dermatitis;hydroxychloroquine;blood heat syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.01.050

1672-2779（2017）-01-0110-02

李海燕 本文校对：郑义宏

2016-09-13）