刘 煌 王 杰

（重庆市中医院，重庆，400011）

肺胀颗粒对COPD稳定期患者血清炎性因子水平的影响*

刘 煌 王 杰△

（重庆市中医院，重庆，400011）

目的观察肺胀颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者（痰湿蕴肺证）的临床疗效。方法 选择80例COPD稳定期患者随机分成治疗组和对照组，各40例。两组均给予常规西医治疗，治疗组在此基础上口服肺胀颗粒。比较治疗3个月后两组间临床疗效，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平及胶乳增强免疫透射比浊法（L-ETTD）检测两组治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。结果 治疗组总有效率为87.50%，对照组为52.50%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平较治疗前均下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 肺胀颗粒可明显改善COPD稳定期患者临床症状，降低该类患者血清炎性因子水平，从而减轻炎症反应。

肺胀颗粒 慢性阻塞性肺疾病稳定期 炎性因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全世界范围内发病率和死亡率很高的疾病之一，据调查我国40岁以上人群中COPD的患病率高达8.20%。该病严重影响患者的生活质量，并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担［1］。因此，如何防治COPD是医学界广泛关注并亟待解决的重大问题。目前，临床上对于COPD的治疗，不仅强调急性加重期的治疗，更加重视稳定期的治

疗。而中医药疗法对于COPD稳定期的治疗，充分体现了中医“治未病”及“即病防变”思想，近年来也逐渐成为研究的热点。本研究旨在评价肺胀颗粒治疗COPD稳定期的临床疗效及其对患者血清中炎性因子水平的影响，初步探讨其作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：中医诊断符合中医肺胀（痰湿蕴肺证），西医诊断为COPD稳定期。中医诊断标准参照《中医病症诊断疗效标准》［2］及《中药新药临床研究指导原则》［3］有关中医肺胀（痰湿蕴肺证）的诊断标准。西医诊断标准参照中华医学会慢性阻塞性肺疾病诊疗指南（2013年修订版）COPD诊断标准，病情分组属C、D组。排除标准：肺炎、肺结核、肺脓肿、尘肺、支气管扩张及肺癌等其他疾病引起的咳嗽、咯痰；合并有心、肝、肾等系统严重疾病者；病情分组为A、B组患者，依从性差，且不易随访；COPD急性加重期需要住院治疗的患者；依从性差、发生严重不良事件、并发症或特殊生理变化，不宜继续接受试验或自行退出者，均视为脱落病例。纳入后发现不符合纳入标准与失访病例，予以剔除。

1.2 临床资料 80例观察者均为自2014年10月到2015年12月在重庆市中医院呼吸内科就诊及住院的患者，采用完全随机区组方法分为治疗组与对照组各40例。治疗组中男性23例，女性17例；平均年龄（64.16±6.68）岁；平均病程（6.2±4.1）年。对照组中男性26例，女性14例；平均年龄（63.49±6.32）岁；平均病程（6.1±4.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 参照中华医学会COPD诊疗指南（2013年修订版），两组患者在治疗期间均给予用药指导及相关健康宣教，包括饮食、用药、呼吸功能锻炼、家庭氧疗、支气管舒张剂等。治疗组在此基础上口服肺胀颗粒 （北京康仁唐药业有限公司生产的单味中药免煎颗粒，由茯苓12 g，党参12 g，法半夏10 g，陈皮10 g，桔梗10 g，紫苏子10 g，白术8 g，五味子8 g，甘草3 g组成）。每日1剂，以200 mL温开水冲服，每日1次，连续治疗3个月。对照组不使用与肺胀颗粒有相同作用的药物，包括中成药。

1.4 观察项目 临床证候包括：咳嗽、咯痰、气促、喘息、食欲减退、便溏、神疲乏力等。检测指标包括：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后血清IL-6与IL-8水平及胶乳增强免疫透射比浊法 （L-ETTD）检测两组治疗前后血清hs-CRP水平。

1.5 疗效评价 参照 《中医病证诊断疗效标准》［2］及《中药新药临床研究指导原则》［3］进行中医证候积分。临床控制：主要症状消失或基本消失，临床症状、体征积分减少≥90%。显效：主要症状明显缓解，临床症状、体征积分减少≥70%且＜90%。有效：主要症状、体征好转，临床症状、体征积分减少≥30%且＜70%。无效：主要症状、体征无变化，临床症状、体征积分减少＜30%。总有效率=（临床控制例+显效例+有效例）/总例数。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件处理。计量资料采用t检验，计数资料组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较 见表2。治疗后两组血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平较治疗前均有所下降 （P＜0.05）。两组治疗后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平相比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较（）

表2 两组治疗前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较（）

与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组治疗后比较，△P ＜ 0.05。

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3 讨 论

COPD是一种常见的以持续性气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关［4-5］。中医学并无COPD病名，据其临床表现，主要属于“肺胀”等范畴；本病病位主要在肺，随着病情的进展，最终出现肺脾肾三脏亏虚，痰、虚、瘀互结，痰浊瘀血内阻，为本虚标实之证［6-7］；目前对于COPD稳定期证型尚无统一标准，肺脾亏虚、痰湿蕴肺是常见证型之一［8-9］。肺胀颗粒由四君子汤、二陈汤、三子养亲汤加减而来，由茯苓、党参、法半夏、陈皮、桔梗、紫苏子、白术、五味子、甘草组成。方中茯苓利水渗湿，健脾宁心；党参补中益气，和胃生津，祛痰止咳，两药益气健脾而痰浊不生，故共为君药。半夏、陈皮均能燥湿化痰，两药合用使痰浊得以消，故为臣药。佐以白术健脾益气，桔梗宣肺祛痰，紫苏子降气消痰，五味子敛肺补肾。以甘草为使药，调和诸药兼能止咳、祛痰、平喘。本方肺、脾、肾兼顾，有益气健脾、止咳化痰之功，一方面新生之痰无源，另一方面既成之痰得消，治疗肺脾亏虚、痰湿蕴肺证肺胀患者较为适宜。本研究表明，肺胀颗粒对COPD稳定期的总有效率为87.50%，明显优于对照组的52.50%（P＜0.05），疗效确切显著。

研究证实COPD是一种慢性气道炎症疾病，多种炎症细胞、炎性介质和细胞因子参与了COPD的发病过程［10-11］。IL-6、IL-8是其中重要的细胞因子之一，构成COPD患者气道炎症反应复杂的炎症因子以及细胞因子的重要组成部分，加速局部炎症的发生发展，最终导致气道重塑和气流受限，在COPD急性加重期明显升高，进入COPD稳定期后较正常人群仍处于较高水平，并在一定程度上反映疾病严重程度［12-14］。CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应标志物，目前临床实验室采用了超敏感检测技术，能准确的检测低浓度hs-CRP，是区分低水平炎症状态的灵敏指标［15-16］。因此，观察肺胀颗粒对COPD稳定期患者血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平的影响，有助于揭示其作用机制。本研究显示治疗前对照组和治疗组血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较均无显著性差异，治疗后治疗组与对照组血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平较治疗前均显著下降（P＜0.05），两组治疗后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）。显示肺胀颗粒可降低COPD稳定期患者血清炎性因子水平，减轻气道的非特异性慢性炎症反应，抑制气道重塑，延缓了COPD病程，进而有利于改善患者呼吸道阻塞症状，这可能是肺胀颗粒发挥治疗效果的主要作用机制之一。目前西医对于COPD稳定期治疗主要依靠支气管舒张剂联合糖皮质激素抗炎舒张支气管来改善病情，由此可见中医的“化痰”治法与西医“抗炎”治疗可能存在相通之处以及协同作用，发挥中医药特色，辨证施治，在西医治疗基础上，COPD稳定期患者通过合理应用中药治疗能更有效的减轻气道炎症，从而改善临床症状，提高患者生活质量。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264．

［2］ 国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准［M］．南京：南京大学出版社，2002．

［3］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002．

［4］ Tam A，Sin DD．Pathobiologic Mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Med Clin North Am，2012，96（4）：681-98．

［5］ 王贻，郑玉龙．吸烟与慢性阻塞性肺疾病［J］.医学综述，2014，20（12）：2185-2187．

［6］ 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会．慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）［J］.中医杂志，2012，53（2）：177-178．

［7］ 徐雯洁，王天芳，王智瑜，等.基于现代文献的慢性阻塞性肺疾病中医证候及证候要素的研究［J］.中华中医药杂志，2008，23（1）：19-22．

［8］ 乐永红，杨慧琴，李风森.中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会．慢性阻塞性肺疾病稳定期中医证型分布规律研究［J］.实用中医内科杂志，2011，25（4）：100-102．

［9］ 王岫峥，王丽媛.慢性阻塞性肺疾病的中医证候研究概况［J］.实用心脑肺血管病杂志，2011，19（10）：1820-1821．

［10］高恒兴，温中梅，袁海波，等.慢性阻塞性肺病发病机制研究的最新进展［J］.中国老年学杂志，2015，10（35）：5668-5670．

［11］田春燕，张继红，李伟国.细胞因子与COPD炎症机制研究进展［J］.临床肺科杂志，2011，16（2）：248-249．

［12］孟聪.COPD稳定期患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平测定及分析［J］.山东医药杂志，2011，51（3）：58-59．

［13］Attaran D，Lari SM，Towhidi M，et al．Interleukin-6 and airflow limitation in chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2010，5：335-340．

［14］崔家栋，张劭夫.COPD稳定期患者血清IL-17、IL-8水平与BODE指数的关系［J］.中国呼吸与危重症监护杂志，2012，11（3）：227-230．

［15］马建华，马俊敏，庞俊，等.COPD急性加重期和稳定期超敏C反应蛋白水平变化的研究［J］.临床肺科杂志，2013，18（9）：1621-1622．

［16］刘海，蓝建明，杨琼．C反应蛋白在老年呼吸系统感染性疾病中的诊断价值［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（16）：4147-4149．

Effect of Lung Distension Granules on Serum Levels of Inflammatory Factors in Patients with Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIU Huang，WANG Jie.

Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China.

Objective：To observe the clinical curative effect of lung distension granules and its effect on serum inflammatory factor levels on patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in stable stage（syndrome of phlegm retention in the lung），and to explore its possible mechanisms.Methods：Totally 80 patients with stable COPD were randomly divided into treatment group and control group，40 cases in each group.The two groups were given conventional western medicine treatment，while the treatment group was treated with oral administration of lung distension granules.The clinical curative effect between the two groups after 3 months was compared.Serum levels of interleukin-6（IL-6）and interleukin-8（IL-8）were detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）and the detection tests of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）was conducted by Latex enhanced immune transmission turbidity method（L-ETTD）before and after treatment in two groups. Results：The total effective rates of the treatment group and the control group were 87.50%and 52.50%respectively，with significant difference between the two groups（P＜0.05）.The serum level of IL-6，IL-8 and hs-CRP decreased after treatment and the difference was statistically significant in both groups（P＜0.05）.There were significant differences between the two groups after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Lung distension granules can significantly alleviate the clinical symptoms of patients with stable COPD，and one of its possible mechanisms is to reduce the level of serum inflammatory factors in such patients，so as to reduce the inflammatory reaction.

Lung distension granules；Stable COPD；Inflammatory factor

重庆市卫生和计生委中医药科技项目（ZY201402030）

△（电子邮箱：wangjie1898@sina.com）

R563.9

B

1004-745X（2016）11-2156-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.046

（2016-05-12）