程玲慧，李泽莲，颜士杰，吕文杰，王彦，陈建中

(安徽医科大学第一附属医院妇产科，合肥 230022)



·论著·

胰岛素抵抗对多囊卵巢综合征育龄妇女生育能力的影响

程玲慧，李泽莲，颜士杰，吕文杰，王彦，陈建中

(安徽医科大学第一附属医院妇产科，合肥 230022)

[摘要]目的探讨胰岛素抵抗对多囊卵巢综合征(PCOS)育龄妇女生育的影响。 方法选择PCOS患者143例，分成3组：PCOS患者曾有1次或1次以上自然流产史并无正常妊娠65例作为流产组，PCOS患者正常妊娠且无不良妊娠史42例作为正常妊娠组，另选择仅因PCOS因素来我院行辅助生育治疗的不孕患者36例作为不孕组；并选择同时期仅因为输卵管因素或男方因素不孕的正常育龄妇女44例作为对照组，于月经期第3～7天、闭经者任一时期早晨空腹抽血测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)及血糖、胰岛素。观察胰岛素抵抗与PCOS患者的相关性。结果PCOS流产组与不孕组的空腹血浆胰岛素≥20 mU/L的发生率、空腹血糖:空腹血浆胰岛素(<4.5)发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，PCOS流产组、不孕组的空腹血浆胰岛素≥20 mU/ L的发生率、空腹血糖:空腹血浆胰岛素<4.5发生率高于PCOS正常妊娠组，但差异无统计学意义(P>0.05)；PCOS的流产组HOMA-IR>4.5的发生率高于PCOS正常妊娠组与对照组，且差异有统计学意义(P<0.05),PCOS不孕组HOMA-IR>4.5的发生率与PCOS正常妊娠组及对照组，差异无统计学意义(P>0.05) 结论胰岛素抵抗可能参与多囊卵巢综合征育龄妇女流产与不孕的发生。

[关键词]多囊卵巢综合征；胰岛素；流产,自然;不育,女(雌)性

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌疾病，以长期无排卵，高雄激素血症为特征的综合征,发病率为育龄妇女的6%～10%[1]。早期自然流产在PCOS患者中的发生率为20%～41%[2]。胰岛素抵抗(IR)是指机体生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞对葡萄糖吸收和利用效能下降的一种代谢状态，即正常或高血糖情况下，胰岛素水平高于正常或不低于正常。本研究探讨了胰岛素抵抗对多囊卵巢综合征的育龄妇女生育能力的影响。

1对象与方法

1.1研`究对象选择2014年1月至2015年12月在安徽医科大学第一附属医院妇产科门诊诊断为PCOS的患者143例，分成3组：PCOS患者正常妊娠且无不良妊娠史42例作为正常妊娠组，PCOS患者曾有1次或1次以上自然流产史且无正常妊娠65例作为流产组，仅因PCOS因素来我院行辅助生育治疗的不孕患者36例作为不孕组，并选择同时期仅因为输卵管因素或男方因素不孕的正常育龄妇女44例作为对照组。

1.2方法

1.2.1PCOS诊断采用2003年鹿特丹制定的诊断标准：稀发排卵或无排卵，高雄激素血症和(或)体征，超声提示一侧或双侧卵巢有≥12个直径为2～9 mm的小卵泡，和(或)卵巢体积≥10 mL，三者具备其二即诊断为PCOS。

排除其他高雄激素病因、先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征和激素分泌性肿瘤。

1.2.2标本采集及处理受试对象进入本研究前3个月未使用任何激素药物，于月经周期3～7 d、闭经者任一时期早晨空腹抽血测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)及血糖、胰岛素。

1.3胰岛素抵抗指标胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，空腹血糖∶空腹胰岛素(G∶I)。IR判定标准为空腹血浆胰岛素≥20 mU/ L或血糖与胰岛素的比<4.5或者HOMA-IR>4.5[3-4]。

1.4统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料采用单因素方差分析，率的比较用χ2检验，相关分析采用pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1四组患者一般临床资料四组患者的年龄差异无统计学意义；四组FSH、LH、PRL、T差异无统计学意义。四组体质量指数(BMI)差异有统计学意义(P<0.05)，其中PCOS流产组比对照组(非PCOS育龄妇女)体质量指数偏高，且差异有统计学意义(P<0.05)，PCOS不孕组与PCOS正常妊娠组的体质量指数均比对照组较高，但差异无统计学意义(P>0.05)；PCOS的流产组，不孕组，正常妊娠组两两之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　四组患者的年龄与体质量指数比较±s)

2.2四组胰岛素抵抗程度比较4组患者的空腹血糖水平差异无统计学意义(P>0.05)；PCOS的流产组与不孕组的空腹血浆胰岛素水平均比PCOS的正常妊娠组与对照组明显增高(P<0.05)，PCOS的正常妊娠组比非PCOS育龄妇女的空腹血浆胰岛素水平偏高，但差异无统计学意义(P>0.05)。

经两两χ2检验，PCOS的流产组与不孕组的空腹血浆胰岛素≥20 mU/ L的发生率,G∶I<4.5发生率均高于非PCOS的正常育龄妇女(P<0.05)，PCOS流产组、不孕组的空腹血浆胰岛素≥20 mU/ L的发生率,G∶I<4.5发生率高于PCOS正常妊娠组，但差异无统计学意义(P>0.05)；PCOS的流产组HOMA-IR>4.5的发生率高于PCOS正常妊娠组与非PCOS的正常育龄妇女(P<0.05),PCOS不孕组HOMA-IR>4.5的发生率与PCOS正常妊娠组及非PCOS的正常育龄妇女差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

3讨论

多囊卵巢综合征患者糖代谢异常的基本特征为胰岛素抵抗及高胰岛素血症。胰岛素抵抗与肥胖互为因果关系。虽然胰岛素抵抗均可存在于肥胖型和瘦型多囊卵巢综合征患者，但肥胖型多囊卵巢综合征患者，特别是腹部肥胖的胰岛素抵抗程度要重于瘦型多囊卵巢综合征患者。

表2　四组胰岛素抵抗程度比较

胰岛素抵抗/高胰岛素血症是目前公认的多囊卵巢综合征的基本病理特征，多囊卵巢综合征患者IR的发生率为70%[5]，高胰岛素血症可通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞，从而影响患者的受孕与胚胎着床[6]。Glueck等[7]发现约44%多囊卵巢综合征患者会发生早期流产。本文研究143例多囊卵巢综合征患者与44例同期非多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗与流产及不孕的相关性，胰岛素抵抗可能参与多囊卵巢综合征育龄妇女流产与不孕的发生。

多囊卵巢综合征在育龄期妇女中的发病率很高，而胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征的发病密切相关[8-10]。研究发现约75%多囊卵巢综合征患者遭遇不孕症，这源于排卵障碍及高流产率[11]。

本研究证实了胰岛素抵抗可能参与多囊卵巢综合征患者不孕和流产的发生，两者具有相关性。近年来许多学者对多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗做了大量的研究，使用胰岛素增敏剂二甲双胍能改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗程度，并能恢复患者排卵功能，使月经周期恢复正常，提高患者妊娠率并降低流产率[12-13]。控制饮食、降低体质量等生活方式的改变也是改善多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的有效手段。

参考文献

[1]Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et a1.The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome:the complete task force report[J].Fertil Steril，2009，91(2)：456-488.

[2]范乐平，朱杰.多囊卵巢综合征的胰岛素机制研究进展[J].医学综述，2009,15(9)：1381-1383.

[3]彭小莲，李蓉，梁华茂,等.多难卵巢综合征的胰岛素抵抗代谢分析[J].中国妇产科临床杂志，2014,9(15)：445-447.

[4]赵丽春.胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床对比分析[J].中国现代药物应用，2014,10(8)：112-114.

[5]Goodarzi MO,Korenman SG.The importance of insulin resistance in polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2002,77(6):255-258.

[6]高桂荣,董莹.炔雌醇环丙孕酮和二甲双胍联合对改善多囊卵巢综合征患者代谢指标的Meta分析[J].中国临床保健杂志,2014,17(2):127-131.

[7]Glueck CJ,Phillips H,Cameron D,et al.Continuing metformin throughout pregnancy in women with polycystic ovarian syndrome appears to safely reduce first-trimester spontaneous abortion:a pilot study[J].Fertil Steril 2001,75(2):46-52.

[8]Sun L,Lv H,Wei W,et al.Angiotensin-converting enzyme D/I and plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G gene polymorphisms are associated with increased risk of spontaneous abortions in polycystic ovarian syndrome[J].J Endocrinol Invest,2010,33(2):77-82.

[9]Haap M,Machicao F,Stefan N,et a1.Genetic determinants of insulin action in polycystic ovary syndrome[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2005，113(5)：275-281.

[10] 崔琳琳，陈子江.多囊卵巢综合征诊断标准和治疗指南[J].国际生殖健康计划生育杂志，2011,30(5):405-407.

[11] 罗文群，熊员焕，涂灵.多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗先兆流产的病因研究[J].实用临床医学，2011,12(8)：68-72.

[12] Barber TM,Wass JA,McCarthy MI,et al.Metabolic characteristics of women with polycystic ovaries and oligo-amenorrhoea but normal androgen levels:implications for the management of polycystic ovary syndrome[J].Clin Endocrinol(Oxf),2007,66(4):513-517.

[13] 杨露，曹云霞.微粒体环氧化物水解酶基因多态性与安徽妇女多囊卵巢综合征的相关性[J].安徽医科大学学报，2011,46(4)：352-354.

Effects of insulin resistance on fertility in childbearing women with polycystic ovarian syndrome

ChengLinghui,LiZelian,YanShijie,LvWenjie,WangYan,ChenJianzhong

(DepartmentofObstetricsandGynecology,FirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022，China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effect of insulin resistance on fertility in childbearing women with polycystic ovarian syndrome(PCOS).MethodsOne hundred and forty-three patients with PCOS and 44 infertile women ( fallopian tube or male factors )were collected from reproductive Medical Center.Patients with PCOS were divided into 3 groups:65 women who had one or more than one time history of spontaneous abortion and no normal pregnancy were as abortion group,42 women who had at least one live birth were selected as normal gestation group and 36 women who had infertility were selected as infertility group;44 infertile women were as control group.Body mass index(BMI),basal sex hormone (follicle stimulating hormone,serum luteinizing horrnone,testosterone,prolactin),fasting insulin and fasting glucose were measured.ResultsThere were statistical differences in the rates of insulin resistance of groups,rates of fasting glucose insulin ratio <4.5 of abortion group and infertility group were higher than control group,differences were statistical significance(P<0.05).The rate of fasting insulin≥20 IU/mL and rate of fasting glucose insulin ratio <4.5 of abortion group and infertility group were higher than those of normal gestation group,differences were no statistical significance(P>0.05).The rate of Homa-IR (>4.5) of abortion group was higher than normal gestation group and control group,differences were statistical significance(P<0.05).The rate of Homa-IR (>4.5) of infertility group was higher than normal gestation group and control group,differences were no statistical significance.ConclusionInsulin resistance may be involved in the occurrence of abortion and infertility in women with PCOS.

[Key words]Polycystic ovary syndrome；Insulin；Abortion,spontaneous;Infertility,Female

基金项目：安徽省年度科研计划基金(10021303020)

作者简介：程玲慧，副主任医师，副教授，硕士生导师，Email：chenglinghui71@163.com

中图分类号:R711.75

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.016

(收稿日期：2016-01-06)