苏坤丽，吴大保，周颖，汪菁，张雪芬

(安徽医科大学附属安徽省立医院、安徽省立医院妇产科，合肥 230001)



恶性肿瘤风险指数在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值

苏坤丽，吴大保，周颖，汪菁，张雪芬

(安徽医科大学附属安徽省立医院、安徽省立医院妇产科，合肥 230001)

[摘要]目的探讨血清癌抗原125(CA125)、超声分数、绝经状态以及恶性肿瘤风险指数在卵巢肿瘤早期诊断中的应用，探讨卵巢恶性肿瘤术前检测方法及临床意义。方法选取安徽省立医院收治卵巢肿瘤患者1695例，年龄介于14～78岁之间，所有患者均为首次治疗，术后均进行病理诊断，分别以其术前血清CA125、超声评分、绝经状态和恶性肿瘤风险指数(RMI)值，对卵巢良恶性进行预测，比较其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值。结果以CA125>35判断卵巢恶性肿瘤的敏感性及特异性为81.95%，71.97%。以绝经为界其敏感性及特异性为70.05%，64.65%。以B超>2分为界其敏感性及特异性为64.75%，97.36%。以RMI>200为界其敏感性、特异性分别为64.55%，95.51%。结论RMI较CA125、超声评分、绝经状态具有较好的准确性，在临床上具有较大的应用价值。

[关键词]卵巢肿瘤；疾病严重程度指数；抗原,肿瘤；超声检查

卵巢恶性肿瘤是继宫颈癌及子宫内膜癌发生率居第三的妇科恶性肿瘤，但其死亡率居妇科恶性肿瘤之首[1]。卵巢肿瘤早期并无明显症状，起病隐匿，无成熟的检查方法，大多患者就诊时，已处于晚期，预后差。早期卵巢癌(Ⅰ期和Ⅱ期)的远期生存率可达到80%～95%，相比之下，晚期卵巢癌(Ⅲ期和Ⅳ期)的远期生存率只有10%～30%[2]。因此卵巢恶性肿瘤存在“两个70%”：超过70%的患者确诊时已属晚期；约70%的患者在两年内复发[2-3]。根据NCCN制定的《卵巢癌临床实践指南》，目前卵巢肿瘤的诊断主要依据肿瘤标志物、影像学级组织学检查。本文通过回顾性分析探讨癌抗原125(CA125)、超声分数、绝经状态以及恶性肿瘤风险指数在卵巢肿瘤早期诊断中的应用，报告如下

1对象与方法

1.1研究对象选取安徽省立医院2010年1月至2015年8月之间收治的卵巢肿瘤患者1695例，年龄14～78岁，所有患者均为首次治疗，术后均通过病理明确诊断。

1.2方法

1.2.1血清CA125的测定每例患者均在我院行静脉血穿刺，并以化学发光免疫定量法测定血清CA125值，以35 U/mL为界值。

1.2.2超声评分每例患者均在我院行B型超声，检查中若出现多腔囊性、实性病灶、转移灶、双侧病灶、腹水中的一项，记作1分，五项之和为其超声评分。

1.2.3绝经状态若患者闭经≥1年，或既往有子宫切除病史且年龄≥50岁记为绝经后状态，其余患者记为绝经前状态。

1.2.4恶性肿瘤风险指数恶性肿瘤风险指数(RMI)是结合了CA125、超声表现(ultrasound,U)、绝经状态(menopausal status,M)综合评价卵巢肿瘤良恶性的一种方法。其计算公式为:RMI=U×M×CA125值。本研究主要采取Tingulstad 等[4]于1999 年提出的RMI3。其中只有当超声评分=0或1时，U=1；当超声评分≥2时，U=3。若患者处于绝经前，则M=1；若患者处于绝经后，则M=3 。CA125 浓度值则直接引入公式。研究表明[5]，RMI的最佳界值为200,故本资料取临界值=200。

1.3统计学处理采用SPSS10.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验。

2结果

2.1卵巢肿瘤的情况1695例患者经病理证实，良性肿瘤1420例，恶性肿瘤205例，交界性肿瘤70例。在恶性肿瘤中，Ⅰ期25例，Ⅱ期12例，Ⅲ期142例，Ⅳ期18例，转移性癌8例。各方法的检测结果见表1。

表1　1695例卵巢肿瘤患者CA125、B超、绝经状态及RMI的检测情况

2.2血清CA125在卵巢早期诊断中的应用以不同水平CA125值预测卵巢肿瘤良恶性的敏感性、特异性及阳性预测值见表2。可见以CA125>35 U/mL为界，其敏感性较低，特异性较高。随着CA125界值的升高，其敏感性逐渐上升，特异性逐渐下降。当以CA125>50 U/mL为界时，其敏感性及特异性均在一个较为准确的水平。

2.3B超及绝经状态在卵巢早期诊断中的应用在预测卵巢肿瘤良恶性方面，超声检查及绝经状态的差异有统计学意义。卵巢良性肿瘤患者中，大多数为绝经前状态。对于绝经后的患者，恶性肿瘤的百分比显著提高。

在超声评分中，超声总分≤1的绝大多数为良性肿瘤，超声分数>2的绝大多数为恶性肿瘤。以超声分数>2为界，敏感性和特异性均较高。其阳性预测值及阴性预测值较低，可能与诊治患者中，绝大多数是良性患者有关,见表3。

表2　不同水平CA125值预测卵巢恶性肿瘤(%)

表3　绝经状态及超声检查对卵巢肿瘤良、恶性的预测(%)

2.4RMI在卵巢早期诊断中的应用以不同水平RMI值预测卵巢肿瘤良恶性的敏感性、特异性及阳性预测值见表4。可见以RMI>100为界，其敏感性较高，但其阳性预测值较低。但是以RMI>200为界，与以RMI>100为界相比，敏感性及阳性预测值大幅度下降，而特异性及阴性预测值无明显升高。其详细结果相见表4。

表4　不同水平RMI值预测卵巢肿瘤良恶性(%)

3讨论

3.1CA125在卵巢早期诊断中的应用目前，CA125仍广泛应用于卵巢肿瘤的诊断、疗效评估及随访。现临床上基本以CA125>35 U/mL为界判断卵巢肿瘤的良恶性，但其特异性及阳性预测值较低，可能是因为在子宫内膜异位症及一些妇科炎症中，CA125高表达相关。但当以CA125>50为界时，其敏感性及特异性为78.57%、77.95%，相对于以 CA125>35为界，可以更加准确的反应患者卵巢肿瘤的良恶性。

在本研究中，CA125>1000 U/mL的肿瘤患者中仍有12例早期肿瘤的患者，其中性索间质肿瘤1例，子宫内膜样腺癌4例，浆液性腺癌5例，转移性癌2例。相比之下，在部分晚期卵巢癌患者中，其 CA125值低表达。CA125主要来源于胚胎发育期体腔上皮，故在子宫内膜样腺癌和浆液性腺癌中高表达，即使在早期，其CA125值仍旧较高，而在黏液性癌、颗粒细胞瘤、无性细胞瘤低表达甚至是不表达，故即使是晚期肿瘤的患者，CA125值较低。其余大部分早期卵巢癌患者CA125值在100以下，大部分晚期卵巢癌患者CA125值在500以上。故单一以CA125作为卵巢肿瘤早期诊断依据，具有一定的偏差。现CA125主要推荐应用于卵巢癌治疗监测和随访，在卵巢癌疗效评估病程监测和随访中发挥了重要的作用[6-9]。

3.2B超评分在卵巢早期诊断中的应用B超是目前在妇科肿瘤的检查中应用的最广的检查方式，其简单快捷、方便易行、无创伤。有研究指出，一个经验老道的B超医生检查卵巢良恶性的准确性高于ROMA、RMI模型[10]。

在本研究中，因为B超评分结合了五种因素，故克服了单一因素带来的假阳性。但这种评分系统忽略了卵巢肿瘤的血流信号。卵巢良性肿瘤血液供应差，血管稀疏，行走简单。卵巢恶性肿瘤血液供应丰富，血管走支复杂，极易形成动静脉瘘。故若结合了卵巢肿瘤血流的RI值、PI值等血流参数，可进一步提高诊断的准确性。

3.3RMI在卵巢早期诊断中的应用RMI的值结合了B超、绝经状态及CA125值，克服了单一因素带来的假阳性。故在子宫内膜异位等良性肿瘤中，以RMI<200为诊断标准的准确性更高。随着RMI值的逐渐升高，恶性卵巢癌所占比例加大， 大部分晚期的卵巢癌患者RMI值大于400，但仍有少数早期卵巢癌患者RMI值较高，可能与其CA125值较高有关。RMI受CA125值影响较大，故在颗粒细胞瘤、无性细胞瘤以及大部分黏液性癌中，即使有些患者B超评分大于2分或处于绝经后状态，但其RMI仍小于200。故在诊断上仍需结合患者临床资料。

现还有其他预测模型，类似于ROMA、OMPS、OVA1、LR2等，ROMA已被多项研究证实其敏感性高于RMI，但其特异性较低。故与RMI相结合，可以进一步提高预测的准确性。其他一些预测模型还需更多的临床研究去证实其准确性。

总的来说，无论是单纯以CA125或B超评分来预测卵巢肿瘤良恶性，还是以预测模型预测卵巢肿瘤良恶性，其均存在差强人意的方面，希望可以发现越来越多的肿瘤标记物及预测模型来提高卵巢肿瘤的诊断，提高卵巢肿瘤患者的生存率。

参考文献

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[4]Tingulstad,Hagen B,Skjeldestad FE,et al.The risk of malignancy index to evaluate po tential ovarian cancers in local hospitals[J].Br J Obstet Gy necol,1999,93(3):448.

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[10] Van Gorp T,Veldman J,Van Calster B,et al.Subjective assessment by ultrasound is superior to the risk of malignancy index (RMI) or the risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) in discriminating benign from malignant adnexal masses[J].Eur J Cancer,2012,48(11):1649-1656.

作者简介：苏坤丽，硕士在读，Email：sukunli1989@163.com通信作者：吴大保，主任医师，Email：wudabao5907@126.com

中图分类号:R737.31

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.02.009

(收稿日期：2016-01-05)

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