袁平宗，杨 舸，汪永强，胡江红，汤雪彪

(内江市第二人民医院检验科，四川内江 641100)

·临床研究·

血清5′-NT、TBA及MAO联合检测在肝肿瘤诊断中的临床应用*

袁平宗，杨 舸，汪永强，胡江红，汤雪彪

(内江市第二人民医院检验科，四川内江 641100)

目的 探讨血清5′-核苷酸(5′-NT)、总胆汁酸(TBA)及单胺氧化酶(MAO)联合检测在肝脏肿瘤疾病诊断的临床价值。方法 对382例肝脏疾病患者及80例健康者做血清5′-NT、TBA、MAO、丙气温酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷酰转肽酶(GGT)检测。结果 各组肝病患者5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT值均明显高于健康对照组(P<0.05)。肝肿瘤组患者血清5′-NT、TBA水平与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，重型肝炎患者TBA水平升高最为严重，其次是慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤患者，急性肝炎和丙型肝炎患者增高不明显；肝肿瘤及肝硬化患者血清MAO检测与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。慢性肝炎组和肝硬化组血清GGT较高，与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清5′-NT、TBA及MAO较为敏感的反映肝肿瘤患者肝脏分泌、合成及代谢功能。血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT可较为灵敏的反映肝细胞损伤及肝功能障碍程度，对于肝脏疾病的诊断及鉴别诊断、疗效监测、预后判断具有较高的临床应用价值。

5′-核苷酸； 总胆汁酸； 单胺氧化酶； 肝肿瘤

临床对肝脏疾病的治疗首先是能正确对肝病的诊断与鉴别诊断。目前，肝病的实验室指标有生化酶学及免疫学指标，急性肝炎没有得到很好的治疗，易发展成为慢性肝炎[1]，一部分患者可发展为肝硬化[2-3]，少数患者又可转变为肝肿瘤，肝肿瘤是消化系统常见肿瘤，大多数患者就诊时已属于中晚期[4]。本研究对382例肝病患者行血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT等6项血清生化酶学检测，探讨其在肝脏疾病，尤其是肝肿瘤的临床价值，为肝病的诊断及鉴别诊断、疗效监测、预后判断提供一定依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肝病实验组：选取肝病患者382例，男306例，女76例，年龄21～87岁，平均(50.1±14.2)岁，其中急性肝炎11例、慢性肝炎127例、肝硬化60例、肝肿瘤162例、重型肝炎12例，丙肝10例，均为2014年8月至12月在本院就诊住院的患者。纳入标准：所有病例经实验室检查，并经B超或CT或MRI、结合临床病史而确诊者。排除标准：感染性疾病、严重血液病、肾功能不全、骨髓移植术、风湿性瓣膜性心脏病、严重创伤或其他肿瘤、免疫性疾病及其他与肝脏疾病无关的疾病。对照组：选取健康体检者80例，其中男50例，女30例，年龄21～75岁，平均(48.1±15.5)岁。

1.2 检验仪器 美国贝克曼AU5811全自动生化分析仪。

1.3 研究方法 肝病组患者入院后于次日空腹采集静脉血检测，离心(3 000 r/min，10 min)，行5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT等项目检测，检验试剂由北京九强生物制品有限公司提供，5′-NT：过氧化物酶法，TBA：酶循环法，MAO：比浊法、GGT、ALT及AST速率法。质控血清：伯乐生化质控品。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件包进行分析，组间比较使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

各组肝病患者TBA、ALT、AST、GGT水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。5′-NT水平除重型肝炎外其他各组肝病患者患者与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；MAO水平肝肿瘤、肝硬化患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；TBA水平慢性肝炎、肝硬化、重型肝炎和肝肿瘤患者均有明显增高，与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。GGT水平各组肝病患者均升高，尤其以肝肿瘤增高严重；ALT和AST以重型肝炎患者增高最严重。各组肝病患者血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT结果见表1。

表1 各组肝病患者5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT结果

*:P<0.05，对照组与其他各组比较；△:P<0.05，肝肿瘤组与其他各组比较。

3 讨 论

ALT是反映肝实质细胞损伤的细胞内酶，本实验中，ALT水平在重型肝炎中水平最高，在肝硬化组、丙肝和肝肿瘤组中水平较低，表明低ALT是慢性病毒性肝炎并发肝硬化、肝肿瘤的危险因素。ALT水平在肝硬化组和肝肿瘤组的比较中，差异无统计学意义(P>0.05)，表明ALT水平检测不足以灵敏的反映肝硬化患者的病情进展、疗效监测及预后判断。

5′-核苷酸酶全称5′-核糖核苷酸磷酸水解酶，是一种对底物特异性不高的水解酶，可作用于多种核苷酸，广泛分布在肝、胆、胰、肠、心、脑、肺、肾、垂体、甲状腺、前列腺、睾丸等脏器和组织中，定位在细胞膜上，在肝内主要存在于胆小管和窦状间隙内。此酶广泛存在于人体组织，如肝、胆、肠、脑、心、胰等。定位于细胞质膜上，在肝内此酶主要存在于胆小管和窦状隙膜内。5′-NT是对底物特异性不高的磷酸水解酶，较少受到肝外疾病的影响[5]，当肝内外梗阻或肝细胞受损时5′-NT大量释放入血，在感染性以及慢性肝脏疾病中均有升高[6]。肝肿瘤患者肿瘤细胞浸润、压迫及肝细胞纤维化，导致胆汁淤积，使5′-NT活性升高[7]。本实验中，丙肝、慢性肝炎、肝硬化及肝肿瘤患者，5′-NT活性呈现持续升高的趋势，尤以肝肿瘤组升高最为显著[8]，而且升高的水平与病情的进展密切相关。

TBA是由肝脏合成并分解代谢，从而维持人体胆汁酸的相对稳定，它的调控是肝脏的一个主要功能。当肝细胞发生病变或患胆管疾病时可引起胆汁的代谢障碍，使进入血中的胆汁酸含量显著升高，血清TBA升高与肝细胞损伤程度成正比。胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，胆汁是由肝脏分泌到胆汁中，并随胆汁排入肠腔，作用于脂肪的消化吸收。胆汁酸在肠腔经细菌作用后，95%以上的胆汁酸被肠壁吸收经门静脉血重返肝脏利用，称为胆汁酸肠——肝循环,故正常人血中胆汁酸浓度很低。胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系，当肝细胞发生病变或患胆管疾病时可引起胆汁酸的代谢障碍，使进入血中的胆汁酸显著增高，血清TBA是唯一可同时反映肝脏分泌状态、肝脏合成代谢、肝细胞损害情况3个方面的血清学指标[9-11]。肝炎患者肝细胞摄取胆汁酸障碍、肝内胆汁郁积，使血清TBA水平明显升高，病情加重时，肝细胞功能障碍以及有活性的肝细胞数量减少，肝脏对TBA代谢功能下降，导致血清TBA水平升高[12]。本实验中，重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤患者血清TBA均明显升，尤以重型肝炎最明显，表明TBA对于重型肝炎患者有较高的反应敏感度，可作为评估重型肝炎患者肝脏分泌、合成、代谢的敏感指标。

MAO是一组催化多种单胺类化合物氧化脱氨的含铜的蛋白质，血清中MAO和结缔组织中的MAO性质相似，能促进结缔组织的成熟，在胶原形成过程中，参与胶原成熟的最后阶段架桥形成，使胶原和弹性硬蛋白结合，在纤维形成后，MAO脱离，从而导致血清中MAO活性升高[13-14]。在临床应用中，血清MAO活性高低能反映肝纤维化的程度，在肝硬化的诊断上有重要意义。也有研究发现，在肝硬化患者中，MAO活性升高的阳性率在80%以上，最高值可达对照值的3.5倍(n=30)[15]，并且酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化，以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行，如果肝纤维变仅限于汇管区或小叶中心者，其MAO活性大致正常；纤维变侵入肝实质内时，MAO升高率为30%；汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时，则有83%升高；如在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部均升高，且升高幅度最大，国内报道阳性率均在85%，其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。本实验中肝肿瘤，肝硬化患者MAO明显升高。

综上所述，5′-NT、TBA及MAO水平检测可作为肝肿瘤的危险因素，TBA可敏感的反映重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝肿瘤患者的分泌、合成、代谢功能，比传统ALT、AST更加敏感。MAO测定可监测肝纤维化的进展，对降低肝硬化及肝肿瘤发生的风险提供临床依据。联合检测肝病患者血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT指标，更有利于肝病诊断、治疗，对患者病情评估、疗效监测、预后判断具有一定临床意义。

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四川省重点专科基金项目(2014-106)；国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2014AA022304)；2011～2012吴阶平医学基金肝病实验室诊断研究基金资助项目(LDWMF-SY-2011C007)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.036 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0959-02

2015-11-24)